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呼吸机相关性肺损伤中氧化应激诱导的细胞凋亡机制及乌司他丁的改善作用
目的:分析呼吸机相关性肺损伤中氧化应激介导的细胞凋亡机制及乌司他丁的改善作用,为相关研究及临床治疗提供借鉴.方法:40只SD大鼠随机分为4组:对照组、大潮气量模型组、乙酰香草素及乌司他丁组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠给予大潮气量造模,乌司他丁组大鼠在通气前预灌注乌司他丁,乙酰香草素组给予乙酰香草素治疗,模型组大鼠给予等剂量0.9％ NaCl溶液.分析各组大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子及谷胱甘肽过氧化物酶水平的变化,western blotting分析氧化应激相关蛋白及细胞凋亡蛋白的变化.结果:模型组灌洗液中肿瘤坏死因子水平明显增高,而谷胱甘肽过氧化物酶明显降低,NADPH氧化酶亚基p22、p47及细胞凋亡相关蛋白Bax、Caspase3和Caspase9表达上调,而抑制凋亡蛋白Bcl2表达降低,乙酰香草素及乌司他丁可以显著逆转上述指标的异常.结论:乌司他丁可以通过抑制氧化应激细胞凋亡缓解呼吸机相关性肺损伤.
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呼吸机相关肺损伤患者血清及诱导痰液NLRP3炎症小体的表达及与其它炎症因子的相关性
目的 分析呼吸机相关肺损伤(VILI)患者血清及诱导痰液Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及炎性因子的表达,探讨两者在VILI发病中的作用.方法 测定76例VILI患者及30例健康体检者(对照组)的血清、诱导痰中NLRP3炎症小体的表达,以及血清中白介素1β(IL-1β),IL-18,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标.根据Murray肺损伤评分(LIS)将VILI患者分为两个亚组:轻、中度肺损伤组(LIS≤2.5分)、重度肺损伤组(LIS>2.5分).分析各组NLRP3炎症小体与炎性因子的相关性.结果 轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清、诱导痰中NLRP3炎症小体表达水平明显高于对照组[血清:106.3±29.3,131.1±37.1 vs 79.2±27.3 pg/ml;诱导痰:95.1±24.4,119.2±36.7 vs 76.0±20.6 pg/ml],重度肺损伤组上述指标亦明显高于轻中度肺损伤组(t=3.82,4.03,均P<0.05).与对照组比较,轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清中IL-1β(8.7±2.4,11.6±2.7 vs 5.5±1.9 pg/ml),IL-18(11.3±3.4,15.6±4.7 vs 4.5±1.3 pg/ml),IL-6(46.4±12.1,74.6±24.8 vs 6.4±1.8 pg/ml),TNF-α(16.1±4.4,22.8±5.1 vs 9.2±1.5 ng/ml)水平明显升高;与轻中度肺损伤组比较,重度肺损伤组血清中各炎性因子水平亦明显升高(t=4.87,4.62,7.94,5.33,均P<0.05).轻中度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18均呈显著正相关(P<0.05).重度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(P<0.05).结论 VILI患者血清、诱导痰中NLRP3表达明显上调,且与炎性因子密切相关,参与VILI的发生、发展,阻断NLRP3炎性小体的激活可能成为VILI的潜在治疗靶点.
关键词： 呼吸机相关肺损伤 Nod样受体蛋白3炎症小体 炎性因子 -
呼吸机相关肺损伤的研究进展
机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiatory distress syndrome,ARDS)的重要手段之一,在提供必须生命支持的同时,如果运用不当也可能产生或加重肺损伤——呼吸机相关肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI),作为机械通气的严重并发症,VALI严重影响危重症患者的预后,病死率可高达29%~42%[1].本文在此对呼吸机相关肺损伤的发生机制及防治策略进行综述,为临床医师提供科学合理的综合策略.
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重症医学研究：从实验室到临床
重症医学科患者病死率、致残率较高。为改善临床治疗效果，降低患者病死率、致残率，研究者对临床工作中遇到的问题展开大规模的实验研究。这种“床边-实验室-床边”模式被称为转化医学。这种医学转化研究在“患者-研究动物-患者”方法中让我们对许多疾病更加深入了解，包括呼吸机相关损伤、脓毒血症发病机制及治疗、全身性感染相关免疫功能的改变。一些医学转化研究的结果能够满足重症医学的临床需要，但在应用于临床的过程中也遇到许多困难。鉴于临床状况的复杂性是临床及临床前期研究的内在缺陷，所以在将实验研究结果应用临床时需要考虑到这一点。虽然从实验室到临床的转化是一个漫长的过程，但这是重症医学发展的方向，这一策略能够优化医疗支出并且改进临床的治疗效果。
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重症医学研究：从实验室到临床
重症医学科患者病死率、致残率较高。为改善临床治疗效果，降低患者病死率、致残率，研究者对临床工作中遇到的问题展开大规模的实验研究。这种“床边-实验室-床边”模式被称为转化医学。这种医学转化研究在“患者-研究动物-患者”方法中让我们对许多疾病更加深入了解，包括呼吸机相关损伤、脓毒血症发病机制及治疗、全身性感染相关免疫功能的改变。一些医学转化研究的结果能够满足重症医学的临床需要，但在应用于临床的过程中也遇到许多困难。鉴于临床状况的复杂性是临床及临床前期研究的内在缺陷，所以在将实验研究结果应用临床时需要考虑到这一点。虽然从实验室到临床的转化是一个漫长的过程，但这是重症医学发展的方向，这一策略能够优化医疗支出并且改进临床的治疗效果。
