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监测核苷(酸)类抗HBV药物治疗CHB的停药指标
抗HBV感染的治疗难点之一是安全停药或治疗终点的确定,目前主要依靠血清HBV DNA、HBeAg/抗-HBe、HBsAg/抗-HBs和抗-HBc评估慢性乙型肝炎治疗效果,并以持久的HBsAg清除作为停药标准.但血清HBsAg阴转率很低且难以实现"临床治愈(或功能性治愈)",因此,近年来提出了许多新的指导慢性乙型肝炎患者停药的指标,如肝组织HBV cccDNA、血清HBcrAg和血清HBV RNA.本文就以上指标的研究进展进行综述.
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“胸片病灶稳定作为停药标准”在治疗中的价值
目的 了解按“胸片病灶稳定作为停药标准”在涂阳肺结核治疗中的价值.方法 收集2005-2012年云南省元江县疾病预防控制中心治愈的719例初治和86例复治涂阳肺结核患者的胸片,观察治疗3、6、9、12、15、18个月后患者的病灶改变情况,统计病灶稳定的停药率,计算停药时间的中位数.结果 初治涂阳肺结核患者病灶明显吸收的高峰期在第3个月,占总例数的85.0％(611/719);治疗到第6个月病灶稳定停药194例,停药率27.0％(194/719),其余525例患者延长治疗,病灶稳定停药的时间中位数是11.09个月;复治涂阳肺结核患者病灶明显吸收的高峰期在第9个月,占总例数的77.9％(67/86),治疗到第9个月病灶稳定停药18例,停药率20.9％(18/86),其余68例患者延长治疗,病灶稳定停药的时间中位数是14.21个月.结论 将胸片病灶稳定作为停药的标准,有利于涂阳肺结核患者的彻底治疗.
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长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者换用α干扰素治疗临床疗效随访研究
目的 对长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者换用干扰素治疗,为临床上针对长期口服核苷(酸)类似物的CHB患者提供一种可行的安全停药方案.方法 长期口服恩替卡韦治疗的CHB患者120例,接受恩替卡韦治疗时间为7～11(8.4±2.6)年.60例观察组患者采取口服恩替卡韦与注射重组人干扰素α2b联合治疗12 w,然后单独应用干扰素α2b至48 w,而60例对照组则继续口服恩替卡韦至48 w.两组均随访观察24 w.结果 在停药随访24 w时,观察组病毒学复发率为11.7％,生化学复发率为8.3％,黄疸发生率为1.7％,均显著低于对照组的65.0％、43.3％和13.3％(P<0.05);观察组血清HBsAg和HBeAg转阴率分别为18.3％和21.7％,而对照组无血清HBsAg和HBeAg阴转病例(0.0％和0.0％,P<0.05);观察组血清HBV DNA复阳10例(16.7％),显著低于对照组的42例(70.0％,P<0.05);治疗前,两组血清HBsAg水平无显著性差异(P>0.05),而在治疗24 w、48 w和停药24 w时,观察组血清HBsAg水平分别为(1944.7±268.6)IU/ml、(530.7±261.3)IU/ml和(512.4±176.7)IU/ml,均显著低于对照组[(3080.4±255.1)IU/ml、(3087.1±264.1)IU/ml和(3148.5±212.3)IU/ml,P<0.01].结论 针对长期口服恩替卡韦治疗有停药要求的CHB患者,在给予人干扰素α2b巩固治疗后,可在严密观察下停药,临床预后比较好.
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乙型肝炎病毒RNA病毒样颗粒的发现及其对抗病毒治疗临床实践的潜在影响
在感染肝细胞中的乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA (cccDNA)是引起停药后病毒学反弹的主要因素.cccDNA的半衰期仅为33 ～ 50 d,故新合成的部分双链、松弛环状DNA (rcDNA)进入细胞核转换为cccDNA是维持cccDNA池的关键.虽然不直接靶向cccDNA,但通过阻断rcDNA的合成,现有的核苷(酸)类似物(NAs)存在使cccDNA池耗竭的可能性.确实,慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者在抗病毒治疗达到HBeAg血清转换,HBV DNA消失后,再巩固治疗半年以上,20％ ～ 30％的患者可以安全停药.我国一些课题组近已经证实血清中的HBV RNA来自感染肝细胞内cccDNA的活性转录,特别是在接受NAs治疗的慢乙肝患者,DNA合成被阻断后,其血清中的HBV RNA能反映肝细胞内cccDNA的状态.故此建议应将传统的基于病毒DNA检测的病毒学应答重新定义为血清HBV DNA和RNA的共同持续消失(低于检测下限),并以此作为安全停药的病毒学指标.血清HBV RNA是反映肝细胞内cccDNA活性的理想指标,因而,对接受长期NAs治疗后HBsAg水平＜1 500 IU/ml的慢乙肝患者,应依据血清HBV RNA的检测结果,换用或加用聚乙二醇干扰素(peg-IFN)治疗.如果血清HBV RNA阳性,则加用peg-IFN治疗;如果血清HBV RNA消失,应停止NAs治疗,并转为peg-IFN治疗.有理由相信,以血清HBVRNA指导的治疗策略,会进一步优化慢乙肝的功能性治愈(血清HBsAg消失甚至出现抗-HBs转换)路线图.
