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低磷抗维生素D骨软化综合征合并范可尼综合征1例报告
低磷抗维生素D骨软化综合征、范可尼综合征是临床少见病例,临床上极易误诊,且早期诊断困难.本文结合长期服用阿德福韦酯引起低磷抗维生素D骨软化综合征合并范可尼综合征1例,探讨其临床表现、诊断及治疗方法等,为广大临床医生正确认知该疾病提供一定的帮助.
关键词： 低磷抗维生素D骨软化综合征 范可尼综合征 阿德福韦酯 -
表现为范可尼综合征的阿德福韦酯相关慢性肾脏病15例分析
目的：对15例长期服用阿德福韦酯（ADV）引起的慢性肾脏病合并范可尼综合征进行分析，并对早期发现ADV 的肾毒性和避免引发范可尼综合征提出监测和防治措施。方法研究对象为2011年4月至2013年9月在解放军第八五医院南京军区上海肝病研究中心因长期服用 ADV 而确诊为范可尼综合征的15例患者，服药剂量均为10 mg/d，平均服药时间4．72年，平均服药至症状出现时间为3．22年。结果患者临床表现为进行性全身多处骨及关节疼痛，4例伴夜尿增多。所有患者血磷均有不同程度的下降；12例存在低尿酸血症，12例肾小球滤过率降低，9例血清碱性磷酸酶增高；4例患者进行了血半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C（Cys-C）检测，3例增高；7例患者出现尿蛋白阳性，8例尿糖阳性；11例患者双能 X 线吸收测定法检测骨密度提示骨质疏松。转归：确诊后均停用 ADV，改用恩替卡韦0．5 mg/d 继续抗病毒治疗。所有患者骨痛均在2～8个月后明显缓解；5例停药后2～12个月血磷恢复正常；12例血尿酸降低的患者中有6例在1～11个月恢复正常；9例碱性磷酸酶增高者有2例分别于1、12个月恢复正常，其余较停药前明显下降；7例尿蛋白阳性患者中2例分别在停药后4、19个月蛋白尿消失；8例尿糖阳性的患者有2例分别于停药后4、7个月转阴。结论与以往的文献报道不同，ADV 除可引起程度不同的低磷血症、低尿酸血症等近端肾小管联合功能缺陷所致的范可尼综合征外，尚可引起肾小球损伤。对 ADV 应用超过1年的患者，要定期监测血磷、肌酐、尿酸、Cys-C 及 GFR。应用 ADV 治疗者应避免同时应用其他具有肾毒性的药物，一旦出现肾损伤，要及时更换为其他抗病毒药物或者根据 GFR 水平延长用药间隔时间。
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阿德福韦酯致低磷性骨软化症六例分析
分析近14个月确诊的6例阿德福韦酯(ADV)相关性肾病患者的临床资料及诊治经过.结果显示,服用ADV 10～20 mg/d,2～3年后出现全身多处骨关节疼痛.均有低磷、低尿酸血症,成骨指标明显升高,1例血肌酐升高,5例有低血钾、肾性糖尿,4例有蛋白尿,影像学检查提示骨质疏松、骨软化、假性骨折.确诊后停用ADV,经补磷及活性D3后,3～6周疼痛缓解,1～2.5个月血尿酸正常,1～2个月肾性糖尿及蛋白尿消失.提示ADV应用超过2年,应注意其引起的肾损害,定期监测肾功能、电解质、尿常规可早期发现肾损害.血尿酸降低是一个较好的诊疗观察指标.
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阿德福韦酯致低血磷性骨软化症1例病例报道
阿德福韦酯是首个核苷酸类似物抗病毒药,近年发现其低剂量可致低血磷性骨软化症.本文回顾分析我院确诊的1例低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症病例,供临床参考.
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马兜铃酸肾病的特点及其防治中的有关问题
自从马兜铃属(aristolochia)植物药可引起肾脏损害的报道发表以来,已有30余年.直至1993年比利时学者报告了服用含有马兜铃属中草药(广防己)的减肥丸致"中草药肾病(Chinese Herb nephropathy,CHN)",有关马兜铃属的肾毒性问题,方引起国内外学者的广泛关注.
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药物导致的范可尼综合征
范可尼综合征(Fanconi's syndrome,FS)是由于先天或后天性因素导致近曲小管转运功能障碍,造成糖、磷酸盐、钙、尿酸、氨基酸、碳酸氢盐等从肾脏丢失,出现肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿、碳酸氢盐尿及肾小管酸中毒,由此引起低钾性麻痹、低磷血症和低钙血症性骨病(骨质疏松、骨畸形)的一组综合征.1924年,Lignac首次描述FS,1936年Fanconi首次明确儿童FS表现为佝偻病、生长发育迟缓和糖尿.
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乙肝患者长期服用阿德福韦酯致范可尼综合征的药学监护策略
一例男性乙肝患者因多处骨痛加重入院，临床药师根据其长期服用阿德福韦酯（ADV）的用药史，以及显示肾小管功能异常的电解质、肾功能、血尿常规等生化指标，判断为阿德福韦酯引起的范可尼综合征。提示对长期应用ADV等抗乙肝病毒药物引起的骨痛应与原发性骨质疏松区别，考虑到抗病毒药物引起范可尼综合征的可能。
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低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征5例分析
目的：对5例长期服用阿德福韦酯（ADV）引起的慢性肾脏病合并范可尼综合征进行分析，并对早期发现ADV的肾毒性和避免引发范可尼综合征提出监测和防治措施。方法研究对象为2008年1月~2013年1月我院确诊的5例阿德福韦酯致范可尼综合征患者，总结其临床特点及治疗方法。结果患者服药剂量均为10mg/d，平均服药时间42.6个月，平均服药至症状出现时间为35.4个月。临床表现为进行性全身多处骨及关节疼痛。2例有夜尿增多情况。所有患者血磷均有不同程度的下降；低尿酸血症3例；5例eGFR均降低；ALP增高4例；尿蛋白异常3例；尿糖异常3例。误诊情况：3例被误诊为原发性骨质疏松症。影像学检查：3例患者的双能骨密度及X线检查均显示骨质疏松。转归：停用阿德福韦酯，改为恩替卡韦0.5mg/d抗病毒；口服中性磷溶液、阿法迪三胶囊、钙尔奇D片。所有患者骨痛3~10个月缓解；5例低磷血症者于1~3个月血磷恢复正常；3例低尿酸血症者中有2例在1、11个月恢复正常；4例ALP增高者中有2例在1、12个月恢复正常；2例尿蛋白阳性分别在停药后5、12个月蛋白尿消失；2例尿糖异常者在4、8个月恢复正常。结论低剂量阿德福韦酯可导致范可尼综合征。对长期服用阿德福韦酯的老年人、饮酒、合并慢性病者，用药期间应定期监测，尤其是血磷、ALP水平及肾功能、尿常规，一旦出现肾损伤，要及时更换为其他抗病毒药物或者根据GFR水平延长用药间隔时间，并给予中性磷治疗。
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核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎安全性评价
抗病毒治疗慢性乙型肝炎（CHB）的目的是大限度地长期抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。虽然核苷（酸）类似物（NAs）具有很好的抗病毒疗效，但在长期服用过程中出现的横纹肌溶解、乳酸酸中毒、严重的肾毒性和范可尼综合征等严重的不良反应均与NAs类药物导致的线粒体毒性有关。本文对NAs类药物治疗CHB患者过程中的安全性做一回顾，以期更好地指导抗病毒治疗。
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长期超量服用阿德福韦酯引起范可尼综合征1例
阿德福韦酯(ADV)主要用于慢性乙型肝炎的治疗,临床应用中引起肾损害的情况偶有发生[1].我们报道1例长期超量服用阿德福韦酯引起范可尼综合征(FS)患者.病例摘要 患者男性,55岁.因反复肝功能异常8年,下肢关节疼痛进行性加重3年,行走困难5个月于2011年3月3日入院.患者被发现HBsAg、HBeAg和抗HBc阳性20年.缘于2003年患者开始出现ALT轻度升高,口服拉米夫定100mg,每日1次抗病毒治疗.2006年出现"耐药变异",改为拉米夫定100mg联合阿德福韦酯20mg/日治疗,2008年开始感觉右侧膝关节疼痛及活动受限,逐渐发展到双侧膝关节、踝关节及肋骨疼痛不适,未处理.2010年11月上述关节疼痛加剧,不能下地行走,在当地医院按"风湿性关节炎"治疗无效,遂转入我院.查体:体温36.7℃,脉搏84次/min,呼吸20次/min,血压110/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).双肺呼吸清晰,未闻及干、湿性罗音.心率84次/min,律齐,无杂音.腹部平软,肝、脾肋下未触及,移动性浊音阴性.
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骨质疏松应与骨软化相鉴别
目前,骨质疏松的防治与研究已引起医务界和政府有关部门的关注,国家在预防和治疗的研究上投入了大量的人力和财力.这是因为该病易诱发骨折,严重影响人们的生活质量.对于绝经后骨质疏松的患者而言,检测血和尿的生化指标可以反映骨丢失率.结合双能X线吸收法(DEXA),医生可以计算出每年的骨丢失率[1].世界卫生组织(WHO)制定了诊断骨质疏松的标准,即所测患者的骨密度若低于同年龄、同性别正常人2.5 s即可诊断为骨质疏松.然而,如果仅依靠骨密度来诊断骨质疏松容易误诊,例如软骨病.因此,结合临床的各项检查,参考骨密度的测定结果,全面分析,才能得出正确的诊断.除原发性骨质疏松外(包括绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松),临床上遇到的骨密度减低的患者常患有肾小管疾患,准确地掌握这部分知识对于我们的临床工作具有重要的指导意义.
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慢性乙型肝炎患者长期口服阿德福韦酯致范可尼综合征1例
阿德福韦酯具有广谱抗病毒活性，目前已广泛用于抗乙肝病毒治疗。口服后转化为阿德福韦，其对肾脏的主要不良反应为引起肾小管上皮细胞功能障碍，严重时可导致肾小管细胞凋亡。本文报道1例因长期服用阿德福韦酯常规治疗剂量抗乙肝病毒治疗导致的范可尼综合征。
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小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征3例报告并文献复习
目的 通过报告小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征,探讨其临床特征及诊治方法.方法 对3例长期服用小剂量(10 mg)阿德福韦酯导致范可尼综合征的慢性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析.结果 本组3例均以骨病为首发症状,服用阿德福韦酯(10 mg/d)平均4年以上,发生骨痛和肌肉无力,血磷降低,肾性糖尿,肾性氨基酸尿,表现为不同程度的肾小管功能异常.结合既往用药史,考虑为阿德福韦酯所致肾损害,停用阿德福韦酯并予大剂量活性维生素D及钙剂治疗,骨软化症状明显改善,血磷维持在0.8～1.0 mmol/L,肾性糖尿、肾性氨基酸尿显著减少.结论 小剂量(10 mg/d)阿德福韦酯长期应用可致范可尼综合征,表现为全身骨痛、肌无力、低血磷、肾性糖尿、肾性氨基酸尿,临床上应对长期使用阿德福韦酯患者的肾小管功能、骨代谢指标进行监测,早发现、早治疗,可缓解肾小管功能损害.
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胆汁淤积,鱼鳞病
患儿为5个月24 d女婴,主因“皮肤黄染5个月余,脱皮、体质量不增4个月余”就诊.该患儿入院后发现存在多系统损害,主要表现为关节挛缩、胆汁淤积、鱼鳞病、Fanconi综合征,严重的生长发育迟滞,多发畸形和耳聋.患儿有一兄长也曾生后出现黄疸、四肢挛缩(较本患儿严重)、发育迟滞、耳聋、失明,皮肤改变同本患儿,出生后3个月余死于“脓毒症”.该患儿经基因检测证实VPS33B基因13和20外显子发生杂合突变.对该患儿予支持治疗,并建议其母亲再次妊娠时行遗传咨询.总结:重视各个系统的症状体征,加强多学科合作,充分利用网络资源,有利于早期明确诊断.
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替诺福韦治疗艾滋病导致的范可尼综合征回顾性分析
目的:分析替诺福韦(TDF)治疗艾滋病导致的范可尼综合征(FS)的影响因素和预后.方法:对2014年1月-2016年9月发生的64例TDF相关的FS进行统计、分析.结果:FS发生率为2.08％,大部分在使用TDF 2～4年内发生,主要表现为电解质紊乱、尿蛋白和尿糖高,51.56％的患者合并肾小球滤过率下降,37.50％的患者合并骨质疏松.FS好发人群以年龄大、体质量低和合并有基础疾病为主.停用TDF和对症治疗后大部分好转,4例经过1年治疗无缓解.结论:使用TDF要定期监测肾功能、尿常规和电解质,发现FS要及时治疗.
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1例服用阿德福韦酯致范可尼综合征患者的治疗方案分析
临床药师通过参与1例阿德福韦酯致范可尼综合征患者的治疗, 提供合理的用药建议, 为患者制定个体化的治疗方案, 并总结药学监护要点.医师采纳临床药师建议, 患者电解质紊乱得到纠正, 病情好转, 治疗16 d后出院.因此, 服用阿德福韦酯的患者应定期监测相关指标, 防止不良反应的发生.
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阿德福韦酯致范可尼综合征4例报告分析
目的探讨长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg·d-1)所致范可尼综合征的临床特点、机制,提高医务人员对该药品不良反应的认识.方法结合国内外相关文献,对本院2011年至2015年收治的4例慢性乙型肝炎长期服用小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征病历进行分析.结果4例患者服用小剂量阿德福韦酯(10mg·d-1)5～10年,均在服药3年后出现全身骨痛、活动困难等症状,实验室检查示血磷水平下降,影像学检查示骨质疏松(骨量减少),停用阿德福韦酯后予以补充中性磷溶液、维生素D和钙剂,治疗后患者血磷水平逐渐恢复,疼痛症状明显缓解.结论阿德福韦酯具有肾毒性,长期服用可导致范可尼综合征,医务人员应重视此药品不良反应,以免误诊、漏诊、延误病情.
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木通引起范可尼综合征1例
关木通及其复方制剂引起肾损害的报道已引起广泛关注,但木通引起范可尼综合征报道甚少.现将我院收治的1例报告如下,以期引起临床医生对木通肾毒性的重视以及加深对范可尼综合征的认识.
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阿德福韦酯致范可尼综合征2例分析
一、病例资料:病例1:患者男性,42岁.因“发现HBsAg阳性18年,乏力2年余,腰痛2月”于2013年12月就诊.18年前发现HBsAg阳性,HBV DNA＞1×108 IU/ml、氨基转移酶异常,服用拉米夫定100mg,1次/d.17年前,患者HBVDNA水平正常,停拉米夫定.5年余前,患者因“乏力不适”入重庆医科大学第二附属医院感染科住院.
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阿德福韦酯致低磷骨软化症4例及文献分析
目的 提示临床医生重视以慢性骨骼疼痛为主要临床表现的阿德福韦酯导致的低磷骨软化症.方法 综合国内外文献分析4例阿德福韦酯引起继发性低磷骨软化症患者的临床特点 、治疗方法及随访情况.结果 4例患者服用阿德福韦酯4～6年后发病,均以进行性弥漫性全身骨骼疼痛为主要临床表现,疼痛特点是部位不固定,查体可有胸廓挤压痛 、盆骨挤压痛 、脊柱击叩痛及4字实验阳性.实验室检查有严重的低磷血症 、轻度肾功能不全 、蛋白尿 、肾性糖尿,部分患者有肾小管酸中毒.X线摄片 、双能X线 、全身骨骼ECT扫描影像学检查未发现骨软化症的特异性表现.经诊断后停用阿德福韦酯,3～6周后疼痛症状开始明显缓解,3～6个月后疼痛症状完全消失,同时患者低磷血症 、范可尼综合征逐步恢复正常.但有1例患者经2年复诊发现低磷血症和肾功能不全未能恢复.结论 阿德福韦酯导致的低磷骨软化症临床首发症状为慢性全身骨骼疼痛,诊断难度较大,易误诊,临床上应予以重视.
