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盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的降压疗效
背景 中青年高血压的高患病率是我国重要公共卫生问题,这一人群高血压特征常常表现为舒张压明显升高.目的 观察具有α受体阻断作用的β受体阻滞剂盐酸阿罗洛尔(阿尔马尔)与酒石酸美托洛尔(倍他乐克)对以舒张压升高为主的中青年高血压患者的降压疗效及糖脂代谢的影响.方法 在14个临床研究医院选择舒张压升高为主的1～2级中青年原发性高血压患者,经1周洗脱期后随机分入盐酸阿罗洛尔或酒石酸美托洛尔治疗组,分别服用盐酸阿罗洛尔片剂5～10 mg,2次/d或酒石酸美托洛尔片剂12.5～25.0 mg,2次/d,治疗2周,如果血压未控制,坐位舒张压≥90 mm Hg和(或)坐位收缩压≥140 mm Hg,剂量分别调整到盐酸阿罗洛尔15 mg,2次/d或酒石酸美托洛尔37.5 mg,2次/d治疗至4周末.观察2种药物的降压疗效和耐受性.结果 共完成随机试验合格病例277人,盐酸阿罗洛尔和酒石酸美托洛尔组分别为143例和134例.两组服药后2、4周末坐位收缩压和舒张压及心率与服药前比较均有明显降低(P<0.01);阿罗洛尔组4周末收缩压较美托洛尔组明显降低[阿罗洛尔组(135.4±9.4)比美托洛尔组(138.0±8.7)mm Hg,P<0.05];阿罗洛尔组2周末、4周末舒张压下降均较酒石酸美托洛尔组显著[2周末,阿罗洛尔组(88.9±6.0)比美托洛尔组(92.0±5.9)mm Hg,P<0.01;4周末,阿罗洛尔组(85.6±5.1)比美托洛尔组(88.8±5.2)mm Hg,P<0.01].治疗2周末、4周末舒张压下降幅度盐酸阿罗洛尔组较酒石酸美托洛尔组显著[2周末,阿罗洛尔组(8.8±5.2)比美托洛尔组(6.0±4.4)mm Hg,P<0.01;4周末,阿罗洛尔组(11.9±6.4)比美托洛尔组(9.3±5.3)mm Hg,P<0.01].阿罗洛尔较美托洛尔对于中青年高血压患者舒张压降压疗效更好.观察期内,盐酸阿罗洛尔对患者血糖、血脂及其他生化指标无不良影响,酒石酸美托洛尔轻度升高总胆固醇和三酰甘油.结论 盐酸阿罗洛尔对于以舒张压升高为主的中青年高血压患者是一种理想的降压药物,对糖脂代谢无不良影响.
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盐酸阿罗洛尔对高血压患者焦虑抑郁的影响
目的：观察盐酸阿罗洛尔对原发性高血压患者焦虑抑郁情绪的影响。方法入选2014年1月~2014年6月间北京军区总医院心内科门诊初诊的1~2级中青年原发性高血压患者100例，其中男性62例，女性38例，年龄19～60岁，平均年龄（40.2±10.8）岁。随机分为阿罗洛尔组（n=50）和氨氯地平组（n=50）。阿罗洛尔组每日晨起服用盐酸阿罗洛尔；氨氯地平组服用苯磺酸氨氯地平，连续服药8周。分别于用药前及用药后8周记录患者24h动态血压、心率情况，贝克抑郁量表、状态焦虑问卷评估抑郁、焦虑水平变化。结果两组患者治疗后较治疗前血压均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与氨氯地平组比较，阿罗洛尔组治疗后心率显著下降，（77.8±11.0）次/minvs.（67.5±10.0）次/min，差异有统计学意义（P＜0.05）。与氨氯地平组比较，阿罗洛尔组焦虑水平下降，（37.9±10.2）分vs.（35.2±7.6）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论盐酸阿罗洛尔在有效降压的同时，可降低高血压患者的焦虑水平。
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盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究
目的观察盐酸阿罗洛尔对杓型及非杓型原发性高血压患者的24 h动态血压的影响.方法选择符合入选条件的1～2级原发性高血压患者47例.平均年龄(49.6±7.8)岁(18～70岁).服用安慰剂1周后,测量24 h动态血压,根据夜间血压下降程度将患者分为杓型组和非杓型组,其中杓型组23例,非杓型组24例.所有患者给予盐酸阿罗洛尔治疗,每次10～15mg,2次/d,连续4～6周,治疗结束时再测量一次24h动态血压.结果治疗4周后两组偶测血压均较治疗前有显著降低,杓型组的治疗总有效率为78.2%,非杓型组为54.2%;动态血压各项指标:24 h平均收缩压(24hMSBP)、24 h平均舒张压(24hMDBP),白天平均收缩压(dMSBP)、白天平均舒张压(dMDBP)和血压负荷均有显著降低,同时全天的心率也较治疗前明显下降;治疗后,非杓型组24例患者中,有12例(50%)血压节律改变为杓型.结论盐酸阿罗洛尔是一种有效的抗高血压药物,在影响血压节律方面,能够更显著地降低非杓型患者的夜间血压水平.
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盐酸阿罗洛尔与酒石酸美托洛尔治疗慢性心衰的对比研究
目的 探讨阿罗洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效,证实阿罗洛尔等同于美托洛尔具有治疗慢性心力衰竭的药理作用.方法 共选择88例CHF患者随机分为阿罗洛尔组45例,美托洛尔组43例.在利尿剂、ACEI等抗心衰治疗药物应用基础之上,阿罗洛尔组加用阿罗洛尔口服2次/d,起始剂量5 mg/次,1周后根据心率血压耐受情况增加至10 mg/次,3周后增加至患者大耐受剂量或目标剂量15 mg/次.美托洛尔组加用美托洛尔口服2次/d,起始剂量12.5 mg/次,1周后增至25 mg/次,3周后增加至患者大耐受剂量或目标剂量50 mg/次.治疗6个月后观察两组患者的临床症状改善情况,治疗前后静息心率、血压、左室射血分数、血浆脑钠肽水平变化以及患者的服药依从性.结果 治疗后两组患者心衰症状均明显改善,静息心率均降低,阿罗洛尔组较美托洛尔组更有效降低收缩压及舒张压,明显改善LVEF,血浆脑钠肽降低更显著.阿罗洛尔组终随诊患者45例,服药依从性良好,而美托洛尔组因外周血管病加重脱落1例、性功能障碍脱落1例、急性脑血栓形成脱落1例,终完成随诊患者40例.结论 盐酸阿罗洛尔可于利尿剂及ACEI治疗基础之上安全有效应用于慢性心力衰竭患者,至少不亚于酒石酸美托洛尔对慢性心衰的临床疗效,并且阿罗洛尔与美托洛尔相比更有效降低血压,患者耐受性更好,值得临床应用.
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盐酸阿罗洛尔含量测定方法研究
目的:建立盐酸阿罗洛尔原料药的含量测定方法.方法:采用HPLC法和提取-滴定法两种方法测定盐酸阿罗洛尔原料的含量.结果:建立的HPLC含量测定方法准确、快速、简便,而提取-滴定法测定其含量存在一定问题.结论:在测定盐酸阿罗洛尔原料时,HPLC方法优于提取-滴定方法.
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盐酸阿罗洛尔治疗严重特发性震颤20例临床分析
目的:观察盐酸阿罗洛尔治疗严重特发性震颤的疗效及安全性.方法:20例严重特发性震颤患者给予盐酸阿罗洛尔,10 mg晨服,每日1次,连续7 d,若疗效满意,改为隔日晨顿服10 mg,观察7 d,若症状无加重,改为隔日顿服5 mg,总疗程28 d,治疗前后进行震颤评分.结果:震颤评分治疗前(15.2±2.4)分,治疗后(5.6±2.6)分,治疗前后相比差异有显著性(P＜0.01),对血压、心率影响较小.结论:盐酸阿罗洛尔治疗严重特发性震颤有效、安全.
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盐酸阿罗洛尔治疗轻中度高血压病的疗效观察
目的:观察盐酸阿罗洛尔(又名阿尔玛尔)对中度原发性高血压病治疗的效果和安全性.方法:选择2010年1月-2010年5月收治的380例轻中度高血压病患者,男184例,女196例,平均年龄(51±11)岁,停服其他降压药2周.侧血尿常规及生化指标,口服阿尔玛尔,每次10mg,每日2次,共8周.分别记录用药前及用药后2,4,6,8周血压及心率,第8周复查血尿常规及生化指标,并于8:00来院佩带24 h动态血压监侧仪,进行连续30h的动态血压测定,计算谷峰比值(T/P)及每小时平均血压.结果:380例患者中总有效率88.2%,服药后各周侧量值与用药前相比均有下降,差异有显著性(P<0.05).服药8周后收缩压(SBP)下降(25.40±16.44)mm Hg(1mm Hg=O.133kPa),舒张压(DBP)下降(16.33±10.21)mm Hg,心率治疗后较治疗前下降20-30次/min,差异具有显著性(P
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盐酸阿罗洛尔联合松龄血脉康胶囊治疗清晨高血压的临床疗效观察
目的 探讨盐酸阿罗洛尔(阿尔马尔)联合松龄血脉康胶囊在针对原发性清晨高血压临床治疗的降压效果及心率的变化.方法 选取高血压病(Ⅰ、Ⅱ级)患者160例为研究观察对象,将患者随机分成对照组及观察组,每组各80例.对照组患者的治疗方案为服用盐酸阿罗洛尔,观察组患者的治疗方案为服用同等剂量盐酸阿罗洛尔的基础上再加服松龄血脉康胶囊,两组疗程均为8周.入选前后观察实验对象24小时的动态血压变化,比较两组患者治疗前后清晨血压、心率变化情况和临床症状改善情况等.结果 两组患者治疗后清晨血压、心率均比治疗前降低,观察组效果更明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸阿罗洛尔联合松龄血脉康胶囊对清晨高血压的治疗效果显著,具有降低患者心率,可明显改善临床症状并且无明显不良反应,值得临床推广.
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用HPLC法测定盐酸阿罗洛尔片的含量
盐酸阿罗洛尔(arotinolol hydrochloride,商品名Almarl)是日本住友制药株式会社开发的新型α,β受体阻断剂.该药对β受体的阻断作用无选择性,对α1受体有微弱的阻断作用,对β与α受体的作用强度为8∶1,因此被划分为第4代β受体阻断剂.临床主要用于治疗原发性轻、中度高血压,对肾功能无不利影响,对心、脑、肾有保护作用,同时也可以用于治疗心绞痛和原发性震颤[1].本研究建立了HPLC法用于测定盐酸阿罗洛尔片的含量,方法准确、简便、重复性好,适用于其含量测定.
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盐酸阿罗洛尔治疗特发性震颤的疗效与安全性
目的:观察盐酸阿罗洛尔治疗特发性震颤(ET)患者的疗效和安全性.方法:应用多中心开放性试验研究方法,对60例ET患者给予盐酸阿罗洛尔10～20 mg*d-1,po,疗程4～6 wk.治疗前后对患者的震颤进行评分.对血压(BP)和心率(HR)给予监测.结果:56例患者完成本试验观察.治疗后患者的震颤评分为(4.2±3.1)分,较治疗前的(7.9±3.1)分显著降低(P＜0.01).盐酸阿罗洛尔易于耐受.治疗前后收缩压无显著变化,但舒张压和HR均显著下降,分别从治疗前的(81.1±10.2) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(77.4±10.7) beats*min-1下降为治疗后的(78.6±10.8) mmHg和(67.3±7.0) beats*min-1.结论:盐酸阿罗洛尔治疗ET有效,安全性好.
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盐酸阿罗洛尔的合成
噻吩经5步反应获得5-乙酰噻吩-2-羧酸,然后与氯化亚砜、氨水反应得到5-乙酰噻吩-2-甲酰胺,再与溴素及二硫代氨基甲酸铵反应生成5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,后者与环氧氯丙烷缩合后经叔丁胺开环,后与盐酸成盐得到盐酸阿罗洛尔,总收率约6%.
关键词： 盐酸阿罗洛尔 β-肾上腺素受体拮抗剂 合成 -
盐酸阿罗洛尔治疗慢性肾功能不全合并高血压的多中心研究
目的多中心、前瞻性观察αβ受体阻断剂盐酸阿罗洛尔(Arotinolol)对慢性肾功能不全合并肾性高血压患者的降压疗效和安全性.方法在上海市七家综合性医院肾脏科门诊的慢性肾功能不全(血清肌酐值Scr＞1.5～5 mg/dL)合并高血压病人90例,给予盐酸阿罗洛尔治疗12周,分别观察患者服药前后血压、心率和肝肾功能等生化指标变化及其不良反应.结果90例中有85例完成12周的临床试验.与试验前比较,用药第4周起,患者的收缩压和舒张压均有显著性下降(P＜0.01),降压总有效率达81.18%.服药4周后患者心率显著减慢,但平均心率＞60次/min;个别病例出现可逆性心悸、胸闷,但其肾功能、血脂、血常规、血糖、肝功能和EKG等均未见显著性变化.结论12周的多中心临床研究表明,盐酸阿罗洛尔是治疗慢性肾功能不全合并高血压的有效药物之一,且安全性良好.
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盐酸阿罗洛尔合成工艺改进
目的:改进盐酸阿罗洛尔合成工艺.方法与结果:以噻吩-2,5-二羧酸为原料,首先与甲醇酯化,得到噻吩-2,5-二羧酸甲酯,再与乙酸乙酯发生Claisen酯缩合反应,并通过酸性水解脱羧,制得关键中间体5-乙酰噻吩-2-羧酸,随后经4步反应得到5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,其又与环氧氯丙烷缩合,接着在叔丁胺作用下开环,而后与浓盐酸成盐,即得目标化合物,总收率为16.3％,其结构经ESI-MS和1H NMR确证.结论:该改进的合成路线与工艺简化了合成步骤,提高了盐酸阿罗洛尔收率,有利于其工业化生产.
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盐酸阿罗洛尔对氯仿及氯化钡致心律失常的影响
目的 观察盐酸阿罗洛尔对实验性心律失常的影响.方法 采用氯仿诱发小鼠心律失常及静脉注射氯化钡(BaCl2)诱发大鼠心律失常模型,研究盐酸阿罗洛尔抗实验性心律失常的作用.结果 盐酸阿罗洛尔可明显降低氯仿所致小鼠的室颤发生率,延长心脏停搏(CA)的潜伏期,显著缩短BaCl2所致心律失常的持续时间,并能提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低血清脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,且呈现一定的量效关系.结论 盐酸阿罗洛尔具有抗氯仿及BaCl2致实验性心律失常的作用.
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盐酸阿罗洛尔对慢性肾脏病合并高血压的疗效观察及脂质代谢的影响
目的 观察α、β受体抑制剂盐酸阿罗洛尔对慢性肾脏病Ⅴ期合并高血压患者降压疗效、安全性,及脂质代谢的影响.方法 选择60例慢性肾脏病Ⅴ期合并高血压患者,随机分为治疗组38例和对照组22例.所有患者维持原降压治疗,治疗组在此基础上加用盐酸阿罗洛尔,起始剂量10 mg、1次/d,根据血压情况逐渐增加至10 mg、2次/d,治疗时间4周.观察两组患者治疗前后血压、心率及血脂代谢指标的变化.结果 4周后,治疗组患者血压、心率明显下降,与其治疗前及对照组比较均有统计学意义(P＜0.01)；血脂代谢指标无显著变化(P＞0.05).结论 盐酸阿罗洛尔对慢性肾脏病Ⅴ期合并高血压患者有治疗效果,对脂质代谢的异常无加剧作用.
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HPLC法测定盐酸阿罗洛尔片的含量
目的 建立用高效液相色谱法测定盐酸阿罗洛尔片含量的方法 .方法 采用Waters Symmetry C18柱,以甲醇:磷酸铵缓冲液(7:3)为流动相,检测波长254nm.结果 在0.025mg·mL-1～0.15mg·mL-1进样范围内,线性关系良好(r=0.9999),进样精密度为0.42%.结论 本方法 快速、准确.
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盐酸阿罗洛尔临床应用研究概述
盐酸阿罗洛尔是具有β受体阻滞和适度α受体阻滞作用的降压药，降压效果明显，被广泛地应用于高血压、慢性肾功能不全合并高血压、心绞痛、原发性震颤等疾病的治疗。本文主要针对阿罗洛尔近几年的临床应用做简要综述。
关键词： 盐酸阿罗洛尔 高血压 慢性肾功能不全合并高血压 特发性震颤 心绞痛 -
缬沙坦胶囊联合盐酸阿罗洛尔片对1~3期慢性肾脏病患者心肾功能的影响
目的 研究缬沙坦胶囊联合盐酸阿罗洛尔片对慢性肾脏病(1~3期)患者心肾功能的影响. 方法 选择2014年5月至2016年3月156例慢性肾脏病患者,根据治疗方式的不同随机平均分为A、B、C组.A组患者给予缬沙坦胶囊治疗,B组患者给予盐酸阿罗洛尔片治疗,C组患者给予缬沙坦胶囊联合盐酸阿罗洛尔片治疗,对比分析三组患者治疗前后心、肾功能变化,比较治疗效果.结果 经过治疗后,三组肾功能指标血清肌酐、尿蛋白排泄率、血尿氮素和尿微量清蛋白含量均显著下降(P<0.05),肾小球率过滤显著上升(P<0.05);心率显著下降(P<0.05),左室射血分数显著上升(P<0.05),左室舒张末内径显著降低(P<0.05);收缩压和舒张压显著降低(P<0.05),超敏C-反应蛋白表达也显著降低(P<0.05),A、B两组各指标变化比较差异未见统计学意义(P>0.05),而C组与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 缬沙坦胶囊联合盐酸阿罗洛尔片治疗1~3期慢性肾脏病患者可显著改善其心肾功能,降低血压,减轻炎症反应,比单用两种药物疗效显著,具有重要的临床应用价值.
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盐酸阿罗洛尔对非卧床持续性腹膜透析高血压疗效观察
目的 研究盐酸阿罗洛尔对非卧床持续性腹膜透析(CAPD)高血压患者的降压疗效.方法 选择CAPD高血压患者38例,分为治疗组(20例)与对照组(18例).治疗组给予口服盐酸阿罗洛尔10 mg/次,每天1次,共治疗4周.观察治疗前后血压、心率及胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)的变化.对照组患者维持原治疗方案不变,分别于实验前后检测相应指标.结果 4周后,治疗组患者血压、心率明显下降,与治疗前及对照组比较均有显著差异(P<0.01);治疗组患者治疗前后TC、TG、HDL、LDL、Apo-A1、Apo-B无显著变化(P>0.05).结论 盐酸阿罗洛尔对CAPD高血压患者有治疗效果,同时短期内不影响CAPD患者脂质代谢.
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阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效
目的:评价盐酸阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的疗效.方法:入选混合型心绞痛患者152例,其中59例进行平板运动试验.采用自身前后对照方法,予以盐酸阿罗洛尔5～10mg,bid,连续治疗4周.结果:治疗4周后,心绞痛发作次数、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油消耗量、心率和血压均在治疗后明显下降(P＜0.01).59例运动试验结果显示,盐酸阿罗洛尔治疗4周后,患者运动总时间由(431.69±187.28)s延长到(561.75±204.56)s(P＜0.01),运动时心绞痛出现时间由(277.07士168.68)s延长到(379.71±224.07)s(P＜0.05),运动终止后ST段恢复正常所需时间由(350.00±178.52)s缩短为(136.38±72.13)s(P＜0.01).此外,大ST压低值和ST压低导联数治疗前后也差异有统计学意义.结论:盐酸阿罗洛尔能明显减低混合型心绞痛患者心绞痛发作次数,减少心绞痛发作持续时间,并提高患者运动耐量.
