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氯沙坦对高血压大鼠心肌MMP-2、Ⅲ型胶原和JNK1/2表达的影响
目的研究Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和JNK1/2在高血压大鼠心肌组织中的表达及氯沙坦干预后3者的变化,探讨氯沙坦逆转心室重构的药理机制.方法采用SD大鼠建立两肾一夹型(Goldblatt)高血压模型,将大鼠随机分为对照组、高血压组和氯沙坦治疗组.采用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化,实验末切取心脏,并计算心脏与体重比值.免疫组织化学方法测定心脏组织中的Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2和JNK1/2表达.结果左肾动脉结扎术后大鼠收缩压升高,心脏体重比值增加,心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达增多.氯沙坦治疗能显著降低大鼠收缩压,降低心脏体重比值,并且使心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达减少.结论两肾一夹型高血压大鼠重构心肌中MMP-2、Ⅲ型胶原、JNK1/2表达升高.氯沙坦能有效逆转心肌肥厚或心室重构,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2,Ⅲ型胶原、JNK1/2有关.
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乌芪通络胶囊对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节 JNK1／2和 p38 MAPK蛋白表达的影响
目的：研究乌芪通络胶囊对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节中JNK1/2和p38 MAPK蛋白表达的影响，从氧化应激的角度探讨乌芪通络胶囊治疗糖尿病周围神经病变的机制。方法：实验用雄性SD大鼠80只，随机选择14只为正常对照组，其余66只用来造模。后者经腹腔注射链脲佐菌素（ STZ），成功造模51只。将造模成功的大鼠随机分为模型组、弥可保组及乌芪通络胶囊组，每组17只。弥可保组和乌芪通络胶囊组连续给药8周，对照组和模型组正常饮食8周，将8周后的四组大鼠处死，取背根神经的L4/L5神经节，提取总蛋白，采用Western杂交的方法检测背根神经节中JNK1/2和p38 MAPK蛋白的表达水平。结果：模型组JNK1/2和p38 MAPK蛋白的表达比正常组显著增高（ P＜0．05）。乌芪通络胶囊组和弥可保组JNK1/2和p38MAPK蛋白表达较模型组显著降低，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：乌芪通络胶囊可降低大鼠背根神经节中的JNK1/2和p38 MAPK蛋白的表达，这可能是乌芪通络胶囊从氧化应激方面治疗和缓解糖尿病周围神经病变各种症状的机制之一。
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Egb761对大鼠局灶脑缺血/再灌注诱导JNK1/2活化的影响
目的 观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注后丝裂原活化蛋白激酶家族中JNK1/2(c-Jun氨基末端激酶1/2)的活化情况以及银杏叶提取物Egb761对其影响.方法 雄性成年SD大鼠随机分成3组(n=5):假手术组、生理盐水对照组和Egb761组.分别于缺血前6天每天用生理盐水4 ml和Egb761 150 mg/kg(Egb761用4 ml生理盐水溶解)灌胃.采用线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,在脑缺血再灌注后处死大鼠,对缺血侧海马进行免疫印迹法检测JNK1/2磷酸化水平.结果 局灶脑缺血/再灌注可以诱导JNK1/2激活,30 min达第1个高峰,3天达第2个高峰;Egb761可显著抑制脑缺血再灌注后JNK1/2的激活(P＜0.05),JNK1/2的蛋白表达量在以上不同处理条件下没有明显变化.结论 局灶性脑缺血再灌注可诱导缺血侧海马JNK1/2活化,Egb761干预可使缺血侧海马JNK1/2活化受到抑制,减轻缺血侧海马的损伤.
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氯沙坦对心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-2、JNK1/2表达及增殖活性的影响
目的:研究氯沙坦通过影响高血压大鼠心肌成纤维细胞间质成分抑制心室重构的药理机制.方法:培养心肌成纤维细胞,免疫细胞化学法鉴定细胞,MTT法测氯沙坦和AngⅡ对细胞增殖活性影响的量效关系,Western Blotting测AngⅡ刺激成纤维细胞心肌JNK1/2、磷酸化JNK1/2表达的时效关系.根据实验所得AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50值、氯沙坦抑制心肌成纤维细胞活性作用的IC50值和AngⅡ刺激JNK1/2表达的佳时间,心肌成纤维细胞分为无血清DMEM组、AngⅡ100nmol/L组、AngⅡ 100nmol/L+losartan100nmol/L组、losartan100nmol/L组,药物干预后分别收集各组蛋白质、培养上清液,Western blotting 检测各组MMP-2、JNK1/2、磷酸化JNK1/2蛋白表达,ELISA检测分泌至培养上清液中MMP-2的量.结果:AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为 53nmol/L,氯沙坦抑制心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为 56.3nmol/L.JNK1/2蛋白表达在AngⅡ刺激 2min 达高峰,随后表达逐渐降低.AngⅡ增加JNK1/2表达,氯沙坦降低AngⅡ刺激导致的JNK1/2表达.AngⅡ组MMP-2蛋白表达较无血清DMEM组明显增高,氯沙坦降低AngⅡ刺激增高的MMP-2表达.AngⅡ组MMP-2分泌较无血清DMEM组增高, 氯沙坦减少AngⅡ刺激所致MMP-2分泌增高.结论:氯沙坦防治高血压引起的心室重构,可能与其对抗AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性、MMP-2合成、分泌有关,信号通路涉及JNK1/2.
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脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制
目的 探讨脑缺血再灌注后依达拉奉联合黄芪对大鼠神经元的保护作用及机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、黄芪组、依达拉奉组、依达拉奉与黄芪联合组及溶剂组.采用焦油紫染色、免疫印迹检测大鼠缺血再灌注后海马神经元损伤和脑组织JNK1/2、bad(ser 128)和c-Jun的磷酸化情况.结果 各给药组与缺血再灌注组和溶剂组相比,海马神经元损伤减轻,脑组织JNK1/2、c-Jun和bad(ser 128)磷酸化降低,其中联合组效果更明显(P均<0.05).结论 依达拉奉、黄芪两药联用比单用更能减少海马神经元损伤及脑组织JNK1/2、c-Jun、bad(ser 128)的磷酸化程度.
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缺氧缺血性脑损伤后丰富环境刺激对大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响
缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)相关疾病迄今为止尚无理想的治疗方法.本实验通过研究丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马CA1区JNK、bad(ser 128)和神经元的影响及其可能机制,为临床缺氧缺血性脑病的治疗提供实验基础.
关键词： 缺氧缺血性脑损伤 丰富环境 海马 JNK1/2 Bad(ser128)
