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Hippo通路中Yes相关蛋白在胰腺癌中的表达及意义
目的:检测Hippo-YAP信号通路中主要效应蛋白Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达,探讨其表达强度与临床病理因素之间的关系及意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法测定Hippo信号通路中YAP蛋白在45例胰腺癌及15例正常胰腺组织中的表达,应用RT-PCR方法检测YAP mRNA在45例胰腺癌及15例正常胰腺组织中的表达.结果:胰腺癌组织中YAP蛋白主要表达于胰腺导管上皮细胞,45例胰腺癌组织中YAP的阳性表达率为93.33％(42/45),15例正常胰腺组织中YAP阳性表达率为26.67％(4/15),两组间的表达差异具有统计学意义(x2=27.95,P＜0.01).在胰腺癌组织中YAP的表达与肿瘤分化程度密切相关(P=0.048),与年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖、糖耐量异常、糖尿病、慢性胰腺炎及临床分期等无关(P值分别是0.577、0.565、0.541、0.224、1.000、0.542、0.555、0.571、0.926).胰腺癌患者血清CA19-9水平与胰腺癌组织中YAP阳性程度呈正相关.YAPmRNA在胰腺癌组织中的表达较正常胰腺组织明显升高(0.3682±0.0783 vs 0.0394±0.0091,P＜0.01).结论:Hippo-YAP通路可能在胰腺癌的发生、发展中发挥重要作用.并有可能成为胰腺癌治疗中新的靶点.
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毛发-鼻-指(趾)综合征-1基因在乳腺发育及乳腺癌中的研究进展
GATA转录因子家族成员与雌激素受体(ER)的表达和乳腺导管上皮细胞分化高度相关,其中GATA-3基因被认为是调节乳腺癌肿瘤发生关键的转录因子之一.近,一个新的GATA家庭成员——毛发-鼻-指(趾)综合征-l(TRPS-1)基因被发现在乳腺癌中有着广泛表达.研究表明,ER+乳腺癌患者的TRPS-1表达明显高于ER乳腺癌患者,其表达与GATA-3、ER、孕激素(PR)显著相关,可能参与了调节乳腺上皮细胞分化的过程.miR-221/222可通过调控其靶基因TRPS-1,下调上皮细胞标志性蛋白E-cadherin水平,诱导乳腺导管细胞向间充质前体转化(EMT).此外还有证据表明,TRPS-1在肾间质细胞、柱状软骨细胞和破骨细胞等组织中均参与间充质前体细胞分化,支持诱导间质细胞向上皮细胞转化的过程(MET).本文总结了GATA转录因子TRPS-1在乳腺导管上皮细胞中的作用及其基因和蛋白质表达与乳腺癌预后之间的关系.
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缺血再灌注对大鼠腮腺导管细胞TGF-β1、Bcl-2表达的影响
目的 探讨缺血再灌注损伤对大鼠腮腺导管细胞TGF-β1、Bcl-2表达的影响. 方法 wistar大鼠经颈总动脉结扎造成腮腺缺血再灌注模型,应用免疫细胞化学及一般光镜技术,分别观察缺血0.5 h和lh,再灌注6 h(早期)、12 h(中期)和24 h(后期)腮腺导管上皮细胞的TGF-β1和Bcl-2的动态表达情况及一般形态学变化. 结果 1.TGF-β1:缺血再灌注组较对照组TGF-β1表达明显提高(P＜0.01),且随缺血时间的延长,TGF-β1的表达呈逐渐增高趋势;组间比较,缺血1h比0.5h组表达提高(P＜0.01);再灌注各组间两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).2.Bcl-2:再灌注6h组的表达较对照组明显增高(P＜0.05),而再灌注12、24 h较对照组差异无统计学意义(P＞0.05);组间比较,缺血时间0.5h与1h组、再灌注各组间的两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3.形态学:与对照组正常形态比较,实验组在缺血再灌注早期开始出现腺泡细胞萎缩、坏死等形态学改变,中期明显,后期修复.导管上皮细胞变化较轻. 结论 缺血再灌注可明显提高大鼠腮腺导管细胞TGF-β1的表达;缺血时间越长,TGF-β1表达上调越明显;缺血再灌注使Bcl-2的表达在早期明显升高;而中晚期Bcl-2的表达无显著变化;缺血再灌注对TGF-β1和Bcl-2表达的影响可能与形态学变化有关.
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人GLP-1(7-36)酰胺促进非肥胖型糖尿病小鼠胰腺导管上皮细胞分化
目的 探讨人胰高糖素样肽1(GLP-1)对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠胰腺导管上皮细胞分化与增殖的影响.方法 GLP-1治疗组小鼠用微型渗透泵皮下持续泵入人GLP-1,对照组小鼠泵入生理盐水,4周后将其胰腺组织分别做导管细胞角蛋白(DCK)/胰岛素双重免疫荧光染色、胰腺十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)/胰岛素双重免疫荧光染色及5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)/DCK双重免疫染色,显微镜下观察胰腺导管上皮细胞的分化和增殖.结果 在GLP-1治疗组胰腺导管上皮中可见较多胰岛素阳性细胞及PDX-1/胰岛素双阳性细胞,而在对照组几乎看不到；GLP-1治疗组小鼠BrdU阳性的导管上皮细胞的百分数与对照组小鼠相比明显增高(P ＜0.001).结论 人GLP-1持续刺激NOD小鼠后,可促进胰腺导管上皮细胞分化与增殖.
