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治疗胰岛素抵抗,不仅仅为了对抗糖尿病
胰岛紊抵抗(IR)指的就是,胰岛素抵抗个体血液中同样浓度的胰岛素所产生的生物学效应(即对代谢的影响)比正常者降低了.研究发现,在给不同个体注射同样剂量胰岛素后,血糖的降低程度各异.换句话说就是,如果要想达到相同幅度的血糖降低,胰岛素敏感者所需的胰岛素数量较少,而胰岛素抵抗者所需胰岛素数量较多.因此,胰岛素抵抗个体的胰腺负担更重.
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代谢综合征病理生理学机制研究进展
代谢综合征(MS)是1923年第一次由Kylin E以高血压,高血糖,高尿酸血症等一组共存的代谢和生理学异常提出的[1].MS可使心血管病死亡风险加倍,糖尿病的发病率增加5倍.近年来,人们又发现了一些与MS相关的新的危险因素如:C反应蛋白(CRP),多囊卵巢综合征(PCOS),微量蛋白尿,高尿酸血症,凝血和纤溶异常等.目前MS中各个组分是否具有共同的病理生理学基础尚不明确,但研究提示,中心性肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistant,IR)似乎在MS组分中处于中心地位.生活方式,遗传因素,炎症反应等也参与了MS的发病过程.非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和PCOS病人的MS患病率要高于正常人群,提示也可能和MS发病相关.有关MS发病的病理生理学机制的研究进展综述如下.
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骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制
骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位,葡萄糖在骨骼肌中的转运受损是导致2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因,这种缺陷可归结为骨骼肌组织中的胰岛素信号转导异常.胰岛素信号转导通路上任一位点发生障碍均可成为骨骼肌胰岛素抵抗的原因.表达在骨骼肌组织中的解偶联蛋白也是参与骨骼肌糖、脂代谢和能量平衡调节的重要因素.
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吡格列酮对小剂量地塞米松诱发大鼠出现的胰岛素抵抗的影响
[目的]研究胰岛素增敏剂毗格列酮对小剂量地塞米松诱发大鼠出现的胰岛素抵抗的改善作用.[方法]大鼠皮下注射地塞米松(0.1 mg/kg,2次/d)的同时给予吡格列酮(20 mg/kg)灌胃,观察吡格列酮对胰岛素敏感性、葡萄糖耐量、血中甘油三酯含量及体重的影响.[结果]吡格列酮可明显提高小剂量地塞米松处理大鼠对外源性胰岛素的反应性,改善其异常的糖耐量,降低血甘油三酯水平,并使体重下降的程度减轻.[结论]吡格列酮可明显改善小剂量地塞米松处理大鼠的胰岛素抵抗.
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血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞的影响
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病率日益增高,其各种并发症严重危害着人们的生活质量和生命安全,因此成为医学界关注的重要问题之一.目前虽T2DM的发病机制尚未完全澄清,但研究表明T2DM是以胰岛紊抵抗和胰岛细胞功能衰竭为主要特征,且细胞凋亡增加是其功能衰竭的中心环节.近年来,在胰腺组织发现了局部的肾素-血管紧张素系统(renin-ang iotens in system,RAS)[1],RAS中起主要作用的活性物质是血管紧张素(Ang)Ⅱ,激活后能够调节细胞的生长、增殖、分化及凋亡,影响胰腺的外分泌和内分泌功能.本实验采取体外培养胰岛β细胞,探讨外源性给予AngⅡ对胰岛β细胞的影响.
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高脂喂养apoE~(-/-)小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变
目的 探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21(FGF-21)及其受体(FGFR)的变化.方法 雄性apoE~(-/-)小鼠,随机分为普通喂养组(NF组,n=20)和高脂喂养组(HF组,n=20),喂养16周.以3-[~3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化.用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及β-klotho mRNA表达,用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平.结果 HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高(均P<0.01).在钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组(P<0.01),HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组(P<0.01).在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率(G_(Rd))明显低于NF组(P<0.01).钳夹稳态期,NF和HF组肝糖输出率(HGP)分别被抑制约70%和51%(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGF-21和β-klotho mRNA水平均明显高于NF组(均P<0.01).HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3 mRNA的表达明显较NF组显著增高(P<0.01和P<0.05).FGFR4 mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组(P<0.05).HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组(P<0.01),肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高(均P<0.05).结论 高脂喂养apoE~(-/-)小鼠FGF-21、β-Klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高,它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点.
关键词： 成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体 高脂喂养 胰岛紊抵抗 -
益肾I方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及血糖、血脂的影响
目的:观察益肾I方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗以及血糖和血脂代谢的作用.方法:采用十一酸睾酮加绒促性素(HCG)建立PCOS大鼠模型,连续口服给予二甲双胍或不同剂量的益肾I方4周,观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖后2h血糖(OGTT-2hBG),胰岛素含量和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.结果:PCOS大鼠TNF-α、TG、TC、LDLt-C、FBG、OGTT-2hBG和胰岛素水平均明显升高,而HDL-C含量和ISI则显著降低,与空白对照组比较,差异有高度显著性(P<0.01);二甲双胍和益肾I方高、中和低3个剂量均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变.结论:益肾I方能改善PCOS大鼠胰岛素抵抗以及血糖和血脂代谢代谢异常.
