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HIF-1α在糖尿病患者认知损伤中的作用机制
糖尿病与睡眠呼吸暂停均是严重影响健康的慢性、流行性疾病,临床常见糖尿病患者合并睡眠呼吸暂停,且该类患者认知功能损伤较为显著,相关机制的研究正成为业界热点.低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一类转录因子,在糖尿病及睡眠呼吸暂停所致的认知功能损伤中可能扮演了重要角色,该文就这一内容进行综述.
关键词： 低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 认知功能 糖尿病 -
人参皂苷Rg3对低氧条件诱导的Hep-2细胞作用机制的初步研究
目的:研究人参皂苷Rg3对低氧条件下人喉鳞癌细胞Hep-2中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:通过体外低氧培养Hep-2人喉鳞癌细胞株,同时设立阴性对照组和阳性对照组(顺铂).人参皂苷Rg3作用24 h后,应用免疫细胞化学技术和流式细胞技术检测Hep-2细胞HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化;应用RT-PCR技术检测HIF-1α和VEGF mRNA表达的变化.结果:在低氧条件下,Rg3组和顺铂对照组的Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白表达低于阴性对照组(P<0.05);Rg3组的HIF-1α和VEGF mRNA水平明显低于阴性对照组(P<0.05),顺铂组的HIF-1α和VEGFmRNA水平无明显变化.结论:低氧条件下,人参皂苷Rg3抑制Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达,这可能是Rg3抗肿瘤作用的机制之一.
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低氧诱导因子-1α在腰椎间盘退变过程中的研究进展
随着人口老龄化,腰椎退行性疾病成了临床工作中常见病、多发病,以往的研究结果证实腰椎退变过程中椎间盘首先发生结构的变化,因此腰椎间盘退变成为一系列腰椎退变性疾病的前提和基础.近年来,随着我们对细胞因子及炎症介质的研究日益加深,分子生物学及分子免疫的迅速发展,细胞因子、炎症介质在介导髓核细胞凋亡、降低椎间盘内的蛋白多糖含量、促使新生血管形成均成为椎间盘退变的基本病理过程,并发挥重要作用[1].
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急性心肌梗死患者低氧诱导因子-1α变化的临床研究
目的 本研究旨在通过测定急性ST段抬高性心肌梗死患者血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及急诊PCI术后的HIF-1α水平的变化,探讨HIF-1α水平与心肌梗死范围的关系以及心肌梗死患者HIF-1α水平演变和急诊PCI治疗对HIF-1α水平的影响.方法 入选急性ST段抬高性心肌梗死患者50例,按治疗方式分急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术组(25例)和未行急诊PCI术组(25例);另设对照组(25例).两组急性心肌梗死患者均取入院后即刻、发病后9h、12h、24h、48h、168h等的外周静脉血;对照组仅取空腹血一次,用ELISA法测定HIF-1α水平.结果 对照组HIF-1α水平为(47.40±31.16)pg/mL;急诊PCI术组在入院即刻、发病后9h、12h的HIF-1α的水平均高于对照组,其水平随时间增加而递减;而在发病后24h,48h、168hhIF-1α的水平与对照组差异无统计学意义;非急诊PCI术组入院即刻、发病后9h、12h、24h的HIF-1α水平均高于对照组,以12h的HIF-1α达高峰;而发病后48h、168h的HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义.结论 在急性ST段抬高性心肌梗死患者中,入院即刻HIF-1α水平与急性心肌梗死范围呈正相关;急性ST段抬高性心肌梗死患者非PCI组HIF-1α水平持续24h升高;急诊PCI术可显著降低HIF-1α水平.
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肺癌中HIF-1α、VEGF表达及其与放射治疗关系的研究进展
为解决非小细胞肺癌放射治疗后期肿瘤乏氧而产生放射耐受,各国学者尝试使用乏氧细胞放疗增敏剂、高压氧疗、中子疗法以及放疗前辅助化疗等方法,但疗效无明显提高.靶向药物的出现看似能解决一定的问题,但往往对自身机体有一定的损伤,并且有同时耐受的现象发生,如何解决这些问题,是肿瘤放化疗研究热点.研究发现,肺癌患者HIF-1α及VEGF蛋白表达情况对于放射治疗中应用增敏剂及治疗方案的制定有一定的意义.文章主要对此综述.
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胃癌组织中HIF-1α,CD68及Sema4D蛋白的表达及临床意义
目的 比较低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68和轴突导向因子4D(Sema4D)在胃癌组织和癌旁组织中的表达,探讨三者之间的相关性及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测86例胃癌组织和癌旁正常组织中HIF-1α,CD68和Sema4D的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中HIF-1α,CD68及Sema4D蛋白阳性表达率显著高于正常组织(分别为58.1％％VS 23.3％,72.1％ VS 23.3％,74.4％ VS 29.1％;P均＜0.01).HIF-1α,CD68及Sema4D蛋白与胃癌组织分化类型、TNM分期和淋巴结转移明显有关(P＜0.05),且三者表达均呈正相关(rHIF-1α/CD68 =0.418,rHIF-1 α/Sema4D=0.367,rCD68/Sema4D=0.467,P均＜0.01).结论 胃癌组织中HIF-1α,CD68及Sema4D表达明显增高,且三者的表达均呈正相关,三者的联合检测可作为胃癌早期诊断的辅助指标.
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HIF-1α、TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法:采用免疫组化法检测96例NSCLC及癌旁正常组织中HIF-1α、TIMP-1的表达,并分析二者与临床病理参数的关系.结果:HIF-1α在NSCLC(80/96)中的阳性表达显著高于癌旁正常组织(28/96),TIMP-1在NSCLC(71/96)中的阳性表达显著高于癌旁正常组织(15/96).低分化中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于癌旁正常组织,Ⅲ-Ⅳ期中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期,有淋巴结转移HIF-1α、TIMP-1阳性表达率显著高于无淋巴结转移.而NSCLC中HIF-1α、TIMP-1阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史、病理类型无关.结论:HIF-1α、TIMP-1在NSCLC的发生、侵袭、转移起重要作用,可能成为NSCLC临床治疗的靶点之一.
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中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-1α水平变化及CPAP干预作用
目的 通过观察中重度OSAHS患者血清中PTX3、HIF-1 α的水平变化及与PSG参数的相关性分析,及其在CPAP治疗后对PTX-3、HIF-1 α血清浓度的影响,探讨OSAHS患者血浆PTX3、HIF-1 α的水平变化及可能机制.方法 正常对照组(25例)、中重度OSAHS(50例)、中重度OSAHS行CPAP治疗组(10例)治疗前后均行多导睡眠图(PSG)监测,次日晨起睡眠监测结束后采集静脉血.以ELISA法分别测定所采集血清中PTX3、HIF-1 α浓度.结果 中重度OSAHS患者血清PTX3与HIF-1 α含量较对照组升高(P＜0.05),PTX3、HIF-1 α水平呈正相关(r=0.281,P＜0.05),中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-1 d水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)正相关(r分别为0.311,0.485,P＜0.05)、与血氧饱和度低于90％时间占总睡眠时间百分比正相关(r分别为0.349,0.444,P＜0.05),与低血氧水平负相关(r分别为-0.327,-0.535,P＜0.05).PTX3的多元逐步回归分析,发现PTX3的影响因子是T-SO2 ＜90％(0.953).经CPAP治疗,中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-1α水平与治疗前比较明显降低(P＜0.05).结论 血清PTX3、HIF-1α水平在中重度OSAHS患者中明显升高,与中重度OSAHS患者的AHI及低氧程度正相关,且通过CPAP治疗后其水平明显降低.提示中重度OSAHS患者血清PTX-3、HIF-1 α水平升高可能与慢性间断性低氧有关,纠正慢性间断性低氧能降低其水平.
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红景天化学成分的研究及其对低氧诱导因子-1α表达的影响
目的 研究红景天的化学成分及其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 采用硅胶柱色谱法对红景天 中的化学成分进行分离纯化,运用现代波谱方法进行结构鉴定;采用RT-PCR法,检测化合物对缺氧状态下乳鼠心肌细胞HIF-1α mRNA表达的影响.结果 从红景天中分得到5个化合物,经鉴定为Rhodiolin(Ⅰ)、德钦红景天苷(Ⅱ)、没食子酸(Ⅲ)、酪醇(Ⅳ)、红景天苷(Ⅴ),化合物Ⅳ,Ⅴ 111.11 μg·ml-1与缺氧对照组相比,可促进HIF-1αt的表达(P<0.01).结论 采用二维核磁共振和质谱的方法确认了化合物Ⅰ的结构.化合物Ⅳ,Ⅴ能够增强心肌细胞HIF-1α mRNA的表达.
关键词： 红景天 化学成分 低氧诱导因子-1α(HIF-1α) -
大鼠脊髓损伤后HIF-1α基因的表达
目的 观察大鼠脊髓损伤后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达规律,探讨其在脊髓损伤发生发展过程中的作用及法医学应用.方法 建立大鼠静压脊髓损伤模型,采用RT-PCR和免疫组化SP法对伤后不同时间(0、3、6、12h和1、3、5、7、11、14d)HIF-1α和HIF-1α mRNA的表达进行检测,BI2000图像分析系统分析结果. 结果 正常及假手术对照组大鼠脊髓组织内有低水平的HIF-1α mRNA表达,但几乎检测不到HIF-1α阳性细胞;脊髓损伤后,HIF-1α及HIF-1α mRNA表达开始升高,其中HIF-1α mRNA表达在伤后3h开始增加,3d达高峰,14d时恢复正常;HIF-1α表达在伤后3h开始增加,1d达高峰,较HIF-1α mRNA的达峰时间(伤后3d)提前.HIF-1α免疫阳性产物可见于脊髓神经元、胶质细胞、室管膜细胞及间质内的血管内皮细胞.结论 脊髓损伤后HIF-1α基因表达开始升高,对组织和细胞起低氧保护作用,其表达的时序性规律可望用于法医学损伤时间推断.
关键词： 法医病理学 脊髓损伤 RT-PCR 低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 免疫组化 -
左西孟旦治疗冠心病心衰患者的临床疗效及其对心功能、血清NTpro-BNP与HIF-1α水平的影响
目的:探讨左西孟旦对冠心病心衰的理论依据及临床价值.方法:选取心功能(HYHA)III-IV冠心病患者50例,对照组实施基础治疗,实验组加用左西孟旦,各为25例.治疗前与治疗7天后,评价患者呼吸困难情况,监测患者心功能指标(LVEF和SV)和血浆NTpro-BNP水平,用ELLSA法比较血细胞HIF-1α活化水平.结果:在治疗7天后,两组患者呼吸困难症状好转,心功能指标升高,血浆NTpro-BNP水平降低,HIF-1α活化水平下降,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组呼吸困难症状、心功能指标较对照组均明显好转,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组NTpro-BNP水平、HIF-1α活化水平改善更明显,差异有显著统计学意义(P<0.05).结论:左西孟旦可明显缓解呼吸困难,有效改善心功能异常和降低血NTpro-BNP水平,可能与抑制HIF-1α活化水平有关.
关键词： 左西孟旦 冠心病 心力衰竭 低氧诱导因子-1α(HIF-1α)
