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转录信号转导子和激活子文献资料
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JAK2/STAT3信号通路在阿托伐他汀抗大鼠血管平滑肌细胞增殖凋亡中的作用研究
目的探讨阿托伐他汀对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)非调脂作用机制与转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路的关系,明确其细胞内信号传导机制.方法分别将阿托伐他汀、酪氨酸激酶抑制剂AG490及二者联合作用于大鼠VSMCs,应用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察药物对细胞凋亡的影响,进一步用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、STAT3、Cyclin D1、Bcl-2的表达及磷酸化活性.结果阿托伐他汀及AG490都呈浓度依赖性方式抑制大鼠VSMCs增殖水平,促进其凋亡,二者联合应用则具协同作用.阿托伐他汀及AG490处理VSMCs后p-JAK2、p-Stat3、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达水平随作用时间延长而下降(P＜0.05),并且联合组蛋白表达水平较单独处理组相比有显著性差异(P＜0.01).结论阿托伐他汀对大鼠VSMCs非调脂作用机制与癌基因Stat3信号通路高度相关,与酪氨酸激酶抑制剂AG490联合应用则具协同作用,可能通过作用于JAK2/Stat3下游靶基因Cyclin D1、Bcl-2影响其增殖及凋亡.
关键词： 阿托伐他汀 血管平滑肌细胞 酪氨酸激酶 转录信号转导子和激活子
