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2型糖尿病PGC-1α基因单核苷酸多态性筛查及Gly482Ser变异分析
对120例T2DM和106例NGT研究对象,筛查其PGC-1α基因的单核苷酸多态性(SNP)时应用PCR-SSCP和DNA测序法.发现了4种SNP,即394Thr→Thr,482Gly→Ser,528 Th→Thr,612 Thr→Met.其中,PGC-1α基因的482Gly→Ser多态性相关于T2DM的发生.
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PGC-1α基因多态性与2型糖尿病的相关性
目的 了解华南汉族人群PGC-1αt基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性.方法 采集350例2型糖尿病患者和其父母以及366名正常糖耐量志愿者的血样,提取基因组DNA.应用PCR.限制性片段长度多态性(RFLP)和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因多态性位点的基因型.应用病例.对照方法和基于家庭的单倍型相对危险度分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT)方法分析相关多态性及其单倍型与2型精尿病的相关性.结果 (1)病例-对照研究显示Gly482Ser(G/A)多态性G、A等位基因在2型糖尿病组和正常糖耐量组分布频率分别为0.589、0.411和0.687、0.313(x2=15.076,P<0.01).Thr394Thr(G/A)、Thr528Thr(A/G)和Thr612Met(C/T)等位基因在两组间分布频率差异无统计学意义(均P>0.05).394A-482A-528A单倍型在两组间分布差异有统计学意义(x2=40.2,P<0.05),且与2型糖尿病存在连锁不平衡(t=2.503,P<0.05).(2)基于家庭研究显示PGC-1α基因Gly482Ser变异的A等位基因由父母更多地向患者传递(x2=7.217,P=0.007,HRR=1.450),TDT-ETDT结果均显示482位点A等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率偏离0.5(均P<0.05),单倍型TDT分析显示394A-482A-528A.612C,394A-482A-528A-612T,394A-482A-528G-612C和394A-482A-528G-612T单倍型分布频率显著偏离0.5(P<0.05或P<0.01).结论 Gly482Ser(G/A)变异与华南汉族2型糖尿病的易感性密切相关,Thr394Thr(G/A)变异可能辅助了这种作用.
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PGC-1α基因与2型糖尿病
过氧化物增殖激活受体协同激活子(PGC1α、PGC1或PPARGC1)是近年来发现的一种转录协同激活子,在多种糖尿病研究模型及部分人种中可见其异常表达.因此,成为探讨糖尿病的发生及药物治疗的新热点.
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中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析
目的 了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系.方法 招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属,抽提外周血DNA.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型.基于2型糖尿病家系,采用单倍型相对危险度分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT)方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系.结果 基于2型糖尿病家系的HRR分析显示,PGC-1α基因482Ser(A)等位基因更多向子代传递(χ2=7.2170,P=0.0072,HRR=1.4496),而Thr394Thr(G/A)等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义(χ2=2.9557,P=0.0856,HRR=0.7638).TDT分析提示,394Thr(A)-482Ser(A)单倍型在两组间分布差异有统计学意义(χ2=33.160,P=0.002),且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系(χ2=4.6841,P=0.0292).结论 394A-482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险.
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新生儿PGC-1α基因Gly482Ser多态性与产妇妊娠期糖尿病的关系
目的:探讨新生儿过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)基因Gly482Ser多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法:选取在我院住院的50例GDM产妇分娩的新生儿作为实验组以及50例正常产妇分娩的新生儿作为对照组,采用聚合酶链反应～限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测新生儿PGC-1α基因Gly482Ser多态性情况以及该多态性与产妇GDM的关系.结果:(1)实验组与对照组新生儿PGC-1α基因Gly482Ser多态性及等位基因的分布情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)分娩GG基因型或GA基因型新生儿的产妇患GDM的风险是分娩新生儿为AA基因型的产妇的3.20倍(95％CI=1.172～8.735).结论:尚不能表明GDM产妇所分娩新生儿的PGC-1α基因Gly482Ser多态性与正常产妇分娩的新生儿有差异,但通过研究发现新生儿的PGC-1α基因型为AA可能是产妇患GDM的保护因素之一.
关键词： PGC-1α基因 Gly482Ser多态性 妊娠期糖尿病 新生儿 等位基因 -
PGC-1α基因MEF2C结构域482G/A变异参与2型糖尿病发病的机制研究
目的 了解中国人PGC-1α基因肌肉增强因子2C(muscle enhance factor 2C,MEF2C)结构域内的482G/A变异与2型糖尿病的关系,探讨该位点变异对PGC-1α与其生物学配体MEF2C间结合力的影响,评估PGC-1 a-MEF2C-GLUT4通路参与糖尿病发病的可能性.方法 从350例2型精尿病先证者及其一级亲属外周血抽提DNA.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析结合DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型.基于2型糖抹病家庭,采用单倍型相对危险度分析(haplotype relative risk,HRR)和传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)分析482G/A变异与2型糖尿病的相关性.大肠杆菌双杂交实验定性、定量检测482位点变异所导致的PGC-1α与其配体MEF2C问结合力的变化.结果 HRR分析显示,在2型糖尿病家系中,基于等位基因,传递与未传递组比较,PGC-1α基因482G/A变异的A等位基因由父母更多地向患者传递,差异具有统计学意义(X2=7.2170,P=0.0072,HRR=1.4496);TDT-扩展传递不平衡检验分析显示482A等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率显著偏离0.5(219个家庭,P=0.0310;350个家庭,P=0.0292).大肠杆菌双杂交实验显示482A可引起PGC-1α与其配体MEF2C间结合力明显下降(62.1±8.97,P＜0.05).结论 482A变异可能增加了中旧人患2型糖尿病的风险,这一作用可能是通过降低PGC-1α-MEF2C-GLUT4通路活性,进而影响骨骼肌对葡萄糖摄取而实现的.
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中国人PGC-1α基因全外显子cSNPs分析及其MEF2C结构域生物学信息预测
目的 了解中国人PGC-1α基因全外显子编码区单核苷酸多态性(coding single nucleotide polymorphisms, cSNPs)分布特征,探讨相关cSNPs与2型糖尿病的关系,并对PGC-1α蛋白肌肉增强因子2C(muscle enhance factor 2C,MEF2C)结构域的生物学信息进行预测.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA直接测序技术检测263例2型糖尿病患者和282名正常糖耐量者PGC-1α基因全外显子cSNPs,应用病例-对照方法探讨相关cSNPs及其单倍型与2型糖尿病发病风险的相关性,并经软件预测PGC-1α基因包含有482位点的MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构,分析其可能的生物学信息.结果 中国汉族2型糖尿病人群PGC-1α基因全外显子区至少存在4个单核苷酸多态性位点,分别是394G/A、482G/A、528A/G和612C/T.482G/A变异与2型糖尿病显著相关(χ2=14.2025,P＝0.0002).单倍型分析提示394A-482A-528A单倍型在2型糖尿病组与正常糖耐量组分布差异有统计学意义(χ2=59.9,P＜0.01),且与2型糖尿病呈连锁不平衡(t=2.361,P＜0.05).分子模拟了人PGC-1α蛋白MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构,当482位变异成丝氨酸时,该结构域疏水性下降,并伴有氢键断裂,空间结构趋向松散. 结论 482G/A变异可能减弱了PGC-1α与MEF2C结合力,进而减弱了PGC-1α对下游基因GLUT-4表达的调控,从而经PGC-1α-MEF2C-GLUT-4通路增加了中国汉族人患2型糖尿病的风险.
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PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究
目的 了解云南省昆明地区PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性.方法 采集430例2型糖尿病患者(T2DM)和431例OGTT正常的健康志愿者(NGT)的血样,提取基因组DNA.应用高分辨率熔解曲线方法(HRM)分析PGC-1α基因Gly482Ser基因型,观察T2DM人群中基因型和等位基因的分布情况.结果 PGC-1α基因Gly482Ser AA基因型及G等位基因在T2DM组中的频率分别为0.209和0.587,在NGT组中为0.139和0.651,2组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性与云南省昆明地区2型糖尿病相关.
