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洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响
目的探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P27水平的关系. 方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1 mg*kg-1*d-1或2 mg*kg-1*d-1灌胃8周.Western 杂交方法测定肾小球裂解液P27蛋白水平, ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白)和尿白蛋白,采用图象分析系统测定肾小球面积. 结果 DM 8周大鼠肾重/体重比例增高,肾小球面积增大,肾小球ECM蛋白水平增加,24 h尿白蛋白排泄增多,同时肾小球P27水平增高.洛沙坦降低DM大鼠肾重/体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平,减少24 h尿白蛋白排泄,降低肾小球P27水平.洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强.洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平. 结论洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P27水平有关.
关键词： 洛沙坦 细胞周期调控蛋白质类 糖尿病肾病 -
软肝冲剂对肝硬化大鼠P21及细胞周期调控的影响
目的:研究软肝冲剂对CCl4肝硬化大鼠p21mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,从mRNA、DNA水平探讨软肝冲剂阻止肝硬化的作用机理.方法:采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测CCl4肝硬化大鼠p21mRNA表达、DNA含量.结果:软肝冲剂能降低CCl4肝硬化大鼠p21mRNA表达,与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.01),大剂量组的疗效与小剂量组比较无明显差异(P＞0.05).正常肝组织p21mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为(0.17±0.06)U.定量DNA图像分析发现模型组中处于G1期的细胞数要明显多于其他各组(P＜0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G1期的细胞数要明显少于软肝冲剂小剂量组(P＜0.01).结论:软肝冲剂能调节p21基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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罗格列酮对高糖刺激的大鼠系膜细胞β1整合素和cyclinD1表达的影响
目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂噻唑烷二酮类化合物(罗格列酮)对高糖刺激大鼠肾小球系膜细胞(GMC)β1整合素和细胞周期正调控蛋白cyclinD1表达的影响,为早期糖尿病肾病(DN)防治寻求新的理论依据.方法体外培养大鼠HBZY-1 GMC,分为6组:正常糖组、高糖组、甘露醇组、高糖分别加1、5、10 μmol/L罗格列酮组.干预作用24 h后采用间接免疫荧光染色及流式细胞仪检测β1整合素表达,细胞免疫组化染色检测cyclinD1表达,四唑盐比色(MTT法)测定细胞增殖.结果高糖刺激使GMC的β1整合素、cyclinD1表达增加,细胞增殖能力增强,且不依赖于渗透浓度.罗格列酮可抑制高糖刺激GMC的β1整合素、cyclinD1表达,使细胞增殖能力降低,且呈剂量依赖性.相关分析表明β1整合素与cyclinD1、β1整合素与细胞增殖、cyclinD1与细胞增殖间均呈正相关.结论黏附分子参与了DN发病机制,PPAR-γ可能通过参与调节黏附机制及其介导的细胞周期调控而影响DN早期GMC增殖和系膜扩张.
关键词： 高渗葡萄糖溶液 细胞周期调控蛋白质类 整合素 肾小球系膜细胞
