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胺碘酮与洛沙坦联合治疗慢性心力衰竭合并房颤的效果探讨
目的 评价胺碘酮联合洛沙坦治疗慢性心力衰竭合并房颤的效果.方法 选择于本院就诊的慢性心衰合并房颤患者172例,给予胺碘酮维持窦性心律.将患者随机分为治疗组及对照组,治疗组加用洛沙坦.规律治疗1年,观察和比较两组患者的心率、血压及房颤改善情况.结果 两组患者治疗前心率、血压比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗一年后,两组心率及血压水平均较治疗前降低,其中治疗组心率减慢、血压降低效果较对照组更为明显(P＜0.05).治疗组房颤转复患者人数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胺碘酮与洛沙坦联合治疗可以更好地维持慢性心力衰竭合并房颤患者的窦性心律和正常血压,促进房颤转复,且使用安全.
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大剂量洛沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿疗效观察
慢性肾小球肾炎(CGN)是一种常见病,病程长,预后差.蛋白尿是加速肾脏病进展、影响CGN预后的重要因素.抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)可以减轻蛋白尿、延缓肾功能恶化.洛沙坦是目前较常用的一个抑制RAS的药物,临床多用其常规剂量,而大剂量的应用是否可使临床更加受益目前报道较少.本研究观察大剂量洛沙坦对CGN蛋白尿治疗效果,为该类药物更好的应用于临床、发挥其大潜能提供依据.
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血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用
目的 研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤(VILI)的保护作用及其机制.方法 40只健康SD大鼠随机均分成A、B、C、D四组:A组为对照组;B组为正常潮气量机械通气组,潮气量(VT)为10 ml/kg;C组为大潮气量机械通气通气组,VT为40 ml/kg;D组为大潮气量通气加洛沙坦处理组,VT为40 ml/kg,D组大鼠实验前30 min用血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)特异性阻断剂洛沙坦(Losartan)溶液30 mg/kg腹腔注射.B、C、D三组机械通气频率(P)均为80次/min,通气时间均为2 h.实验完毕收集肺组织和肺泡灌洗液标本.光镜观察肺病理改变,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测A、B、C三组肺组织中血管紧张素原的表达水平,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿/干比以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)的水平.结果 B组和A组各项指标差异无统计学意义;与A、B组相比,C组肺病理改变明显,肺细胞凋亡显著性增多,血管紧张素原的表达水平显著增高(P＜0.01),肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO等指标均显著性增高(P＜0.01);与C组比较,D组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡、肺湿/于比、总蛋白、白细胞计数、MPO等指标均显著性降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 血管紧张素Ⅱ可能在VILI的致病机理中起着一定的作用,特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)能显著减轻VILI时肺损伤和炎症反应的程度.
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洛沙坦逆转高血压左室肥厚作用探讨
我医院自2010年1月至2011年7月用洛沙坦治疗高血压左室肥厚患者共52例,观察该药逆高血压左室肥厚的作用,现报告如下.1 对象与方法1.1 对象 全部病例选自2010年1月至2011年7月的我院门诊及住院患者,均符合WH01999年的高血压诊断标准,经超声心动图诊断伴有左室肥厚(左室重量指数:男＞ 134g/m2,女＞ 120 g/m2)[1],并剔除继发性高血压、有明显心力衰竭、近一年有心肌梗死、有严重肝功能、肾功能不全者、对该药过敏者及出现严重不良反应者.共入选52例,其中男31例,女21例,平均年龄(50±7)岁,平均体重指数(21.6±2.9),病程5～17年.
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定量组织速度成像评价洛沙坦对大鼠急性心肌梗死后左室重构的左室收缩功能影响
目的应用定量组织速度成像(QTVI)评价洛沙坦对大鼠急性心肌梗死后左室重构的左室收缩功能的影响.方法将急性心肌梗塞(AMI)模型大鼠随机分为洛沙坦组(L组)和空白对照组(C组),以假手术大鼠(S组)为正常对照.治疗4周后分别进行超声心动图扫查.结果 C组的左室舒张末期内径、容积、左室相对重量显著增加;射血分数、球形指数及左室轴向上二尖瓣环、侧壁各节段收缩期峰值速度明显下降.L组M型及二维超声指标均有明显改善,二尖瓣环处速度指标亦有显著改善.结论 QTVI结合二维超声能较全面、精确、定量评价洛沙坦抑制左室重构、改善左室收缩功能的作用.
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转化生长因子β1在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及川芎嗪与氯沙坦联合干预对其影响的研究
目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦和中药川芎嗪对其表达的影响,探讨中西医结合治疗糖尿病肾病的新方法.方法 右侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病肾病模型.随机分为肾切除对照组(NC组)、氯沙坦治疗组(DNl组)、川芎嗪与氯沙坦联合治疗组(DN2组)、安慰剂治疗对照组(DN组).分别应用ELISA法和免疫组化检测血浆和肾皮质TGF-β1蛋白表达.结果 NC组血浆及肾小球TGF-β1蛋白低表达,各治疗组血浆及肾小球TGF-β1蛋白高表达;DNI组较DN组血浆及肾小球TGF-β1蛋白表达降低(P均＜0.05);DN2组较DN1组血浆及TGF-β1蛋白明显下降(P均＜0.05).结论 糖尿病肾病大鼠血浆及肾脏中TGF-β1明显升高,氯沙坦可下调其表达;川芎嗪与氯沙坦联合干预对其表达的下调作用更明显,提示川芎嗪与氯沙坦联合应用可能更有利于糖尿病肾病的治疗.
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AngⅡ对乳鼠心肌细胞血小板衍生生长因子受体的调控作用
目的探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对心肌细胞血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)受体含量的影响.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-6mol Ang Ⅱ刺激作为实验,AngⅡ刺激前应用10-5mol 洛沙坦(AngⅡ的1型受体特异性拮抗剂)预处理作为拮抗组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组,免疫印迹法测定培养l h、 6 h、12 h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果 AngⅡ刺激培养1 h、6 h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体显著上调(P<0.05,<0.01):洛沙坦完全了取消AngⅡ对PDGF-β受体的上调作用.结论 Ang Ⅱ通过AT1受体诱导心肌细胞PDGF受体上调,此可能是Ang Ⅱ致心肌细胞肥大的重要机制之一.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 大鼠 血小板衍生生长因子受体 洛沙坦 -
AngⅡ、TGF-β1和FN对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞合成胶原的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、洛沙坦（Losartan）、纤维粘连蛋白（FN）对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞（CFb）合成胶原的影响。方法 采用组织块贴壁法培养CFb，分别测定AngⅡ、TGF-β1、Losartan、FN干预下CFb的 3H-脯氨酸（ 3H-Proline）掺入量。结果 AngⅡ、TGF-β1、FN促进CFb的 3H-Proline掺入量，Losartan抑制10-7M AngⅡ诱导的CFb的 3H-Proline掺入。结论 AngⅡ、TGF-β1、FN对CFb的胶原合成有促进作用，Losartan可拮抗AngⅡ的作用。
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洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响
目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响.方法:SD大鼠ip左甲状腺素0.5 mg@kg-1@d-1×10 d,造成心肌肥厚模型.同时洛沙坦ig 40 mg@kg-1@d-1×10 d.观察心重指数,心肌胶原浓度,心肌细胞直径,心肌胶原容积分数;心肌肌球蛋白ATP酶,细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶.结果:洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生,降低心重指数,减少胶原合成,提高肌球蛋白ATP酶活力及细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活力.结论:洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑.
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血管紧张素Ⅱ对高血压大鼠心肌成纤维细胞作用研究
目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对自发性高血压大鼠左心室心肌成纤维细胞促生长作用以及可能存在的信号传导途径.方法体外培养心肌成纤维细胞(CFB),分别加入不同浓度Ang Ⅱ、AT1R拮抗剂洛沙坦、酪氨酸蛋白激酶抑制剂(Genistein),测定细胞3H-TdR和3H-Leu掺入率.结果 Ang Ⅱ浓度依赖性促进CFB的3H-TdR和3H-Leu掺入率,洛沙坦可完全抑制该效应,Genistein部分抑制该效应.结论外源性AngⅡ通过CFB的AT1R 对该细胞产生增殖反应,作用的信号传导途径部分是由酪氨酸蛋白激酶系统介导.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 心肌成纤维细胞 洛沙坦 酪氨酸蛋白激酶抑制剂 自发性高血压大鼠 -
Benazepril和Losartan对培养SHR心肌成纤维细胞增殖及合成胶原影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、苯那普利（Benazepril，Bena）、洛沙坦（Losartan）对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞（CFb）增殖及合成胶原的影响。方法 采用组织块贴壁法培养CFb，分别测定AngⅡ、Bena干预下CFb的增殖情况， AngⅡ、Bena和Losartan干预下CFb的3H-脯氨酸（3H-Proline）掺入量。 结果 各种浓度的AngⅡ（10-10mol～10-6mol）和Bena（10-9mol～10-5m ol）对CFb的细胞数显著增殖无影响， AngⅡ呈浓度依赖性促进CFb的3H-Proline掺入量，Bena抑制CFb的3H-Proline掺入量，Losartan呈浓度依赖性抑制10-7mol AngⅡ诱导的CFb的胶原合成。 结论 AngⅡ和Bena不影响CFb 的增殖，AngⅡ对CFb的胶原合成有促进作用，Bena抑制CFb 胶原合成，Losartan可拮抗AngⅡ的作用。
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血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响
目的 研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)1型受体(AT1)拮抗剂洛沙坦(losartan)对人胰腺星状细胞增殖和迁移的影响及其抗胰腺纤维化的作用.方法 组织贴壁法从人胰腺癌组织中原代分离纯化人胰腺星状细胞(hPSC),体外培养10 d后细胞活化.应用放射免疫分析法测定细胞培养上清液和细胞匀浆中AngⅡ的含量,免疫细胞化学和原位杂交方法 检测PSC上的AT1表达.应用AngⅡ(10-8mol/L)和洛沙坦梯度浓度设计多种组合处理PSC细胞.BrdU掺入法和TUNEL法分别检测细胞增殖和凋亡.Wound-healing分析法观察细胞的迁移能力.Real-time PCR、Western blot和免疫荧光方法 检测PSC中Ⅰ型胶原和p38的表达.结果 人PSC存在AT1的表达,而细胞培养上清和细胞匀浆中未能检测到AngⅡ.洛沙坦能够时效和量效性地诱导细胞凋亡(10-5mol/L时明显),能减轻AngⅡ所导致的细胞迁移和Ⅰ型胶原的分泌,抑制PSC p38的表达.结论 AngⅡ主要依靠旁分泌而并非自分泌途径,通过AT1受体对PSC发挥作用,而洛沙坦通过抑制AngⅡ同AT1结合而发挥抗纤维化效应.
关键词： 星状细胞 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 洛沙坦 P38 -
Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制大鼠胰腺纤维化形成
目的探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂洛沙坦对大鼠实验性胰腺纤维化形成的抑制作用.
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洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响及机制
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其作用机制. 方法大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和DM 洛沙坦治疗组(DL组),每组10只.观察8周后用半定量RT-PCR检测各组肾皮质转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ) 和纤维连接蛋白(FN) mRNA的表达.用免疫组化检测各组肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、TβRⅡ和FN mRNA的表达.检测血糖(BG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血胰岛素(Ins)、AngⅡ、尿白蛋白排泄率(UAER). 结果 DM组8周出现平均肾小球体积、肾重/体重增加,UAER、血BUN和Cr水平上升(P＜0.05).DM组肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达明显增加,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也显著增加(P＜0.05).洛沙坦治疗8周后,DL组平均肾小球体积、肾重/体重减少,UAER、血BUN和Cr水平下降(P<0.05).肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达降低,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也降低(P<0.05). 结论洛沙坦对DM大鼠肾脏具有保护作用.其机制可能为洛沙坦下调TGF-β系统的表达,后者抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质(ECM)成分的合成.
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洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响
目的探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P27水平的关系. 方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1 mg*kg-1*d-1或2 mg*kg-1*d-1灌胃8周.Western 杂交方法测定肾小球裂解液P27蛋白水平, ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白)和尿白蛋白,采用图象分析系统测定肾小球面积. 结果 DM 8周大鼠肾重/体重比例增高,肾小球面积增大,肾小球ECM蛋白水平增加,24 h尿白蛋白排泄增多,同时肾小球P27水平增高.洛沙坦降低DM大鼠肾重/体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平,减少24 h尿白蛋白排泄,降低肾小球P27水平.洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强.洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平. 结论洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P27水平有关.
关键词： 洛沙坦 细胞周期调控蛋白质类 糖尿病肾病 -
培哚普利和洛沙坦对心肌细胞间粘附分子-1表达的影响
目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂洛沙坦对肿瘤坏死因子(TNF)α刺激的心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:运用流式细胞仪观察培养的乳鼠心肌细胞ICAM-1的表达量.结果:TNF-α可明显增加心肌细胞ICAM-1的表达量.从时间变化看,以刺激6小时表达量高,但随作用时间延长表达量减少.培哚普利(10-6 mol/L,10-8 mol/L)和洛沙坦(10-6 mol/L,10-8 mol/L)均可明显抑制TNF-α刺激的心肌细胞ICAM-1的表达量.结论:培哚普利和洛沙坦均可抑制培养的心肌细胞因子TNF-α诱导而上调的ICAM-1的表达,这可能是ACEI和AT1受体拮抗剂治疗心力衰竭时的心脏保护效应的重要原因.
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缬沙坦逆转原发性高血压患者左心室肥厚的相关因素
目的 探讨血管紧张索Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦在治疗原发性高血压过程中对血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)水平的影响及其与逆转左心室肥厚(LVH)的关系.方法 选择合并LVH的原发性高血压患者58例,给予缬沙坦治疗8个月,于治疗前后分别检测血中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1水平及左心室重量指数(LVMI),进行对比分析.结果 缬沙坦治疗后患者LVMI、血中TGF-β1水平较治疗前显著降低(均为P<0.01);MMP-1水平显著升高(P<0.05);TIMP-1水平有下降趋势,但与治疗前对比差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1与MMP-1呈显著负相关(γ=-0.5571,P<0.01).结论 缬沙坦逆转原发性高血压患者左心室肥厚的作用可能与其降低TGF-β1、升高MMP-1水平有关;TGF-β1可能通过抑制MMP-1的表达来促进LVH的形成.
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氯沙坦对肺成纤维细胞转分化和胶原合成的抑制作用
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人胚肺成纤维细胞(HLF)的转分化作用和对其结缔组织生长因子(CTGF)表达、胶原合成的影响,并检测AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦对AngⅡ作用的干预.方法 常规培养HLF细胞并随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦组和氯沙坦组,用免疫荧光法和Western免疫印迹法检测各组HLF转分化肌成纤维细胞中标志蛋白α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,逆转录-多聚酶链反应和免疫组织化学法检测各组CTGF mRNA及蛋白表达的改变;分别用AngⅡ、AngⅡ+氯沙坦孵育CTGF反义、正义、错义寡核苷酸转染HLF细胞,观察各组细胞Ⅰ型胶原蛋白mRNA和α-SMA的mRNA和蛋白水平变化,比色法测定各组细胞培养液中羟脯氨酸含量.结果 AngⅡ组CTGF mRNA的吸光度值(0.82±0.07)较对照组(0.29±0.05)、AngⅡ+氯沙坦组(0.51±0.04)、氯沙坦组(0.26±0.04)明显增高;AngⅡ组CTGF蛋白的吸光度值(0.24±0.05)明显高于其他组;AngⅡ组胶原蛋白mRNA的吸光度值为1.03±0.12,羟脯氨酸含量为(0.62±0.01)ng/ml,明显高于其他3组;AngⅡ孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA的吸光度值(1.14±0.15)和胶原蛋白mRNA的吸光度值(0.30±0.04)明显低于正义组(4.25±0.21和0.55±0.08)和错义组(4.34±0.31和0.58±0.06);AngⅡ+氯沙坦孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白mRNA的吸光度值(0.85±0.09和0.20±0.02)明显低于AngⅡ单独孵育时(4.39±0.29和1.03±0.12).结论 AngⅡ可通过上调HLF细胞CTGF表达水平诱导其转分化为肌成纤维细胞并促进胶原合成,阻断CTGF表达可使AngⅡ对HLF细胞的转分化及胶原诱导合成作用减低,氯沙坦可抑制AngⅡ对HLF细胞的诱导作用.
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洛沙坦对大鼠缺氧性肺动脉高压的治疗效应
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可引起肺血管收缩和肺血管重建而参与肺动脉高压的形成,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能阻断AngⅡ的合成或作用的发挥,可减轻和延缓肺动脉高压及右室肥厚[1,2].洛沙坦 (商品名:科素亚)是一种AngⅡ受体拮抗剂,我们采用缺氧复制肺动脉高压模型,以洛沙坦对缺氧大鼠进行治疗,观察其对缺氧大鼠肺血管重建的影响,评价洛沙坦在缺氧性肺动脉高压治疗中的价值.
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肝细胞生长因子与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关研究
目的 探讨高血压进展过程中肝细胞生长因子(hepatocyte growth facor,HGF)表达与心肌纤维化的关系及血管紧张素Ⅱ受体1(ATl)拮抗剂洛沙坦的干预作用. 方法 以不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)为心肌纤维化模型,WKY(Wistar-Kyoto)大鼠为对照组.用洛沙坦对SHR大鼠进行治疗.各周龄组WKY、SHR大鼠及干预后的SHR大鼠处死后取心脏制成石蜡切片,利用麦松三色法检测心肌胶原,免疫组织化学方法检测心肌组织HGF,Leica Qwin彩色图像分析系统分析图片. 结果 SHR大鼠心肌胶原容积(collagen volume fraction,CVF)随周龄增长而增加,8、12、16、24和32周分别为(1.8±0.1)%、(1.8±0.1)0A、(3.8±0.4)%、(7.3±0.4)%和(13.4±1.8)%,与心肌组织HGF含量呈负相关(r=-0.8820,P<0.05).洛沙坦十预可增加HGF表达,降低CVF.结论 高血压心肌纤维化可能与心肌组织HGF抗纤维化作用降低有关,AT<,1>拮抗剂治疗可以增加心肌组织HGF表达从而改善心肌纤维化.
