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洛沙坦对高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺纤维化的影响
目的 血管紧张素Ⅱ除了调节血压,还参与肺纤维化的发生.研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对高氧致慢性肺疾病(CLD)新生大鼠肺组织的影响,探讨洛沙坦在抗纤维化的作用及可能的机制.方法 将Waistar新生大鼠生后24 h内随机分为:空气组、高氧组、高氧+注射用水组、高氧+洛沙坦组,高氧组氧浓度为85%～90%,高氧+注射用水组、高氧+洛沙坦组在生后6d每天用注射用水或洛沙坦(5mg/kg)灌胃至实验结束,于7,14,21 d处死.观察病理组织学改变;生化检测肺组织超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 高氧暴露后大鼠肺泡数目减少,终末气腔扩张,次级隔数目减少,肺泡间隔显著增厚,甚至出现肺出血和肺实变.洛沙坦干预后肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,且肺泡次级隔仍较少.高氧后14和21d新生大鼠肺组织HYP含量较同期空气组显著增加(P＜0.01),洛沙坦治疗2周后肺组织HYP含量较高氧组明显下降(471.46±30.63μg/kg vs 545.15±34.90μg/kg,P＜0.01);高氧组在高氧暴露7d时,SOD活力呈代偿性增加,之后逐渐下降至空气组水平;MDA水平在高氧暴露后显著增加,但随日龄增加呈下降趋势.洛沙坦治疗能增加高氧肺组织SOD的活力,21d时差异有显著性(82.94±4.62 U/mg protein vs 67.78±8.02 U/mg protein,P＜0.01),同时降低MDA的水平(30.54±5.89 nmol/mg protein vs 48.75±8.09 nmol/mg protein,P＜0.01).结论 洛沙坦治疗能减轻高氧诱导新生鼠CLD肺纤维化的程度,该过程可能与肺组织抗氧化酶活性增加以及膜脂质过氧化减轻密切相关.
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洛沙坦对人类正常系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾脏组织环氧化酶2的影响
目的:观察高糖及洛沙坦对正常人类系膜细胞(NHMCs)增殖及环氧化酶表达的影响,及洛沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏环氧化酶(COX2)及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法:体外实验采用高糖培养NHMCs,分二组(洛沙坦组,非干预组),用WST-1法检测NHMCs增殖,Western印迹和RT-PCR检测COX2表达.体内实验采用链脲菌素方法制备DN大鼠模型,洛沙坦干预4周后,分别检测大鼠肾脏病理改变、尿血栓素B2(TXB2)、24 h尿蛋白定量,同时采用免疫组织化学及RT-PCR方法检测大鼠肾脏COX2及TGF-β1表达.结果:洛沙坦呈剂量依赖性地抑制高糖引起的NHMCs增殖,同时还能减少高糖及低糖引起的NHMCa的COX2高表达;体内实验中,DN大鼠组肾体质量指数、尿TXB2和24 h尿蛋白均较正常对照组明显升高,洛沙坦能减少DN大鼠肾体质量指数、尿.TXB2、24小时尿蛋白,同时显著抑制肾组织COX2和TGF-β1表达.结论:洛沙坦能减少NHMCs的COX2表达,在高糖条件下更为明显.洛沙坦能抑制DN大鼠肾组织COX2和TGF-β1表达,从而改善DN肾损害.
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洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用
目的:探讨洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用及相关机制.方法:48只SD大鼠随机均分为假手术组、门静脉高压胃病模型组、洛沙坦治疗组、洛沙坦预防组.采用门静脉主干部分结扎+左肾上腺静脉结扎法复制门静脉高压胃病模型.测量门静脉压力(PVP)、胃损伤指数(GI)、胃病理评分(PI),用原位杂交技术检测各组大鼠胃部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达分布和变化情况.结果:治疗组和预防组的PVP,GI和PI较模型组明显下降(P＜0.01),血浆Ang Ⅱ较模型组明显升高(P＜0.01).对照组罕见AT1R表达,模型组AT1R表达明显增高,治疗组和预防组的AT1R表达较模型组减少(P＜0.01).结论门脉高压性胃病时胃血管紧张素Ⅱ1型受体表达升高,洛沙坦不仅可以降低门脉压力,而且抑制黏膜下AT1R活性,对门脉高压性胃病有治疗作用.
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原发性高血压患者降压治疗前后血清不对称性二甲基精氨酸浓度的变化
目的: 探讨血清不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度变化与原发性高血压患者血压水平、靶器官损害的关系及依那普利和洛沙坦治疗对其水平的影响. 方法: 42例新近诊断未经治疗的1,2级原发性高血压患者随机分为2组,分别接受依那普利和洛沙坦治疗8周;治疗前后检测血清ADMA,L-精氨酸及NO水平,同时检测23例健康体检者作为对照.结果: 高血压患者血清L-精氨酸及ADMA浓度明显高于而NO水平明显低于对照组(P<0.01);ADMA及NO水平与血压高度及靶器官损害程度有关,L-精氨酸与其无关.依那普利和洛沙坦在有效降压的同时均使血清ADMA浓度下降、NO水平回升(P<0.01),但不影响L-精氨酸水平. 结论: 高血压患者早期血清L-精氨酸及ADMA浓度增高、NO水平下降,依那普利和洛沙坦可通过降低ADMA浓度改善内皮细胞功能障碍.
关键词： 高血压 不对称性二甲基精氨酸 依那普利 洛沙坦 -
替米沙坦对2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响
目的 探讨替米沙坦对2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响. 方法 36例2型糖尿病肾病患者,随机平均分为替米沙坦组和洛沙坦组,在常规药物治疗的基础上,分别予替米沙坦80 mg/天及洛沙坦100 mg/天治疗,测量患者血压、24 h尿蛋白定量及生化指标. 结果 30周后,两组患者血压、24 h尿蛋白定量均明显下降,而血糖、血脂、肾小球滤过率(GFR)无明显变化,替米沙坦组与洛沙坦组比较,24 h尿蛋白定量下降更显著,而血压下降差别不大. 结论 对于2型糖尿病肾病,替米沙坦比洛沙坦有更显著降尿蛋白的作用.
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血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗肝硬化门脉高压的研究
目的通过与非选择性β-受体阻滞剂普奈洛尔的比较探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦对肝硬化门脉高压病人门静脉压力的影响.方法选择肝硬化伴门脉高压患者32例,随机分为洛沙坦(25 mg/d)治疗组和普奈洛尔(30～80 mg/d)治疗组,在治疗前和治疗2、3周时分别应用彩色多普勒超声仪测量每位患者的门静脉内径(DPV)及门静脉血流速度(VPV),对比这两种药物对门静脉压力影响.结果普奈洛尔组治疗后DPV下降、VPV增快,治疗前后的数值分别为,(14.44±1.41)mm,(7.75±1.20)cm/s及(12.13±1.49)mm,(11.25±1.82)cm/s,P＜0.05.洛沙坦组治疗后DPV亦明显下降,VPV增快,治疗前后数值分别为,(14.69±1.31mm,7.50±1.22)cm/s及(12.00±1.37)m,(11.00±1.54)cm/s,P＜0.05.但两组药物之间无统计学差异.在笔者的研究过程中,这两组患者均未发生有意义的不良反应.结论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦和非选择性β受体阻滞剂普奈洛尔一样,是一种安全、有效的降低肝硬化门脉高压患者门静脉压力的药物.
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洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用
目的 研究血管紧张素II1型受体拮抗剂洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病(CLD)肺组织的影响,探讨肺组织局部肾素血管紧张素系统(RAS)在CLD发病中的可能机制.方法 将Wistar新生大鼠生后24h内随机分为空气组(Ⅰ)、高氧组(Ⅱ)、高氧+注射用水组(Ⅲ)和高氧+洛沙坦组(Ⅳ),Ⅱ～Ⅳ组氧浓度为85%～90%,Ⅲ、Ⅳ组在生后6d每天用注射用水和洛沙坦(5mg/kg)灌胃至实验结束,在实验的1、3、7、14和21 d处死,HE染色和放射性肺泡计数(RAC)观察肺组织病理改变,免疫组织化学检测α-SMA蛋白表达;生化检测羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 Ⅱ和Ⅲ组肺组织肺泡间隔显著增厚,肺泡数目减少,终末气腔扩张,RAC较Ⅰ组显著下降(P＜0.01).Ⅳ组肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,RAC仍明显低于Ⅰ组.高氧暴露后α-SMA在肺泡间隔和肺泡表面表达显著增强,呈条索状分布;Ⅱ和Ⅲ组7 d后较Ⅰ组α-SMA表达显著增强(P＜0.01);Ⅳ组α-SMA表达较Ⅱ组明显减弱,14d较Ⅱ组明显下降(P＜0.05),21 d时则显著下降(P＜0.01),但仍高于Ⅰ组(P＜0.01).高氧后14d和21 d新生大鼠肺组织HYP含量显著增加(P＜0.01),洛沙坦干预后能明显减轻肺纤维化的程度.结论 肺局部RAS系统参与高氧CLD的发生,洛沙坦只能抑制CLD新生大鼠肺纤维化的进展,但并不能逆转高氧诱导的新生大鼠肺发育阻滞.
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普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响
目的研究普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响.方法雄性新西兰白兔40只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组.行髂动脉球囊拉伤术,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达.结果与高胆固醇组相比,普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组管腔面积明显扩大(P＜0.01),内膜面积明显减少(P＜0.05),IGF-IR、VEGF 和PCNA表达明显减少(P＜0.01),但三组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论普罗布考和氯沙坦可以通过抑制IGF-IR、VEGF和PCNA的表达显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成.而联合用药与单独用药之间无差异.
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糖尿病大鼠肾脏Cox-2表达及洛沙坦对其影响的实验研究
目的探讨糖尿病肾脏环氧化酶-2的表达以及血管紧张素-Ⅱ受体1拮抗剂洛沙坦对其表达的影响.方法将28只链脲佐菌素诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分为未干预组和洛沙坦干预组,每组各14只,另将12只鼠龄及体重相等的SD大鼠作为正常对照组.药物干预10周后,收集24h尿液及血标本,处死大鼠,取肾组织行免疫组织化学检查.结果与正常对照组相比,糖尿病大鼠肾组织COX-2蛋白水平以及尿TXB2浓度大幅增加(P＜0.01),洛沙坦能显著抑制COX-2表达以及尿TXB2排泄(P＜0.01).结论糖尿病大鼠肾皮质表达COX-2蛋白水平与尿TXB2排泄明显增多,洛沙坦下调COX-2表达,减少TXB2产生, 可能是其肾保护机制之一.
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洛沙坦治疗不稳定心绞痛的临床观察
目的观察AⅡ受体拮抗剂洛沙坦对不稳定心绞痛(UA)的治疗作用.方法 83例UA病人随机单盲分为常规治疗组(n=41)和洛沙坦治疗组(n=42), 前者予以硝酸甘油10～20mg加入5%葡萄糖液体250mL静脉滴注,每日2次,肠溶阿司匹林150mg,每日1次,倍他乐克12.5～25mg,每日2次;后者在此基础上加洛沙坦50mg,每日1次,疗程14d.治疗前后观察临床疗效、收缩压心率乘积、心电图ST段变化以及超声心动图部分心功能指标的变化.结果洛沙坦治疗组临床疗效优于常规治疗组(P＜0.01),且收缩压心率乘积、心电图ST段和心功能指标的改善程度均优于常规治疗组(P＜0.05).结论洛沙坦对UA有较好的临床疗效,对UA病人在常规治疗基础上,加用AⅡ受体拮抗剂可能是值得考虑的.
关键词： 不稳定心绞痛 洛沙坦 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 -
氯沙坦与依那普利对梗死心肌肌球蛋白重链基因表达的影响
目的观察氯沙坦与依那普利对心肌梗死后心室重构、功能改变的干预作用.方法 SD大鼠32只随机分为正常对照组、急性心肌梗死(AMI)组、AMI口服依那普利组、AMI口服氯沙坦组.6周后测左室重量及心肌肌球蛋白重链基因分析.结果依那普利、氯沙坦治疗组心脏重量指数均较AMI组下降,而心肌的α-MHC mRNA表达较AMI组增加,β-MHC mRNA表达较AMI组降低(P＜0.01).结论血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂改善梗死心肌心室重构的机制与其调节心肌MHC的基因表达有关.
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螺内酯、氯沙坦及两者合用对急性心肌梗死大鼠心肌胶原重建、醛固酮合成酶基因及胶原mRNA表达的影响
目的:对比螺内酯、氯沙坦及两者合用对急性心肌梗死(AMI)大鼠左心室重构的影响.方法:通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死,心肌梗死术后存活48 h的大鼠随机分成①假手术组(sham组)和心肌梗死组.心肌梗死组随机分为:②AMI对照组(AMI组,自来水2 mL/d灌胃)、③螺内酯组(螺内酯20 mg·kg-1·d-1灌胃)、④氯沙坦组(氯沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃)、⑤合用组(螺内酯20 mg·kg-1·d-1+氯沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃).观察治疗后第2周、第6周心肌胶原各项指标、非梗死区心肌醛固酮合成酶(CYP11B2)mRNA、Ⅰ型胶原mRNA及Ⅲ型胶原mRNA的含量.结果:AMI对照组非梗死区胶原含量、梗死区胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、PCNA阳性细胞数、CYP11B2mRNA水平、Ⅰ型胶原mRNA水平、Ⅲ型胶原mRNA水平均显著高于sham组(均P＜0.01).螺内酯组、氯沙坦组及合用组第2周、第6周以上各指标除梗死区胶原含量外均显著低于AMI对照组(均P＜0.01).氯沙坦组以上各指标在第2周、第6周与螺内酯组相比均无显著差异(均P＞0.05).合用组以上各指标除梗死区胶原含量外在第6周均显著低于螺内酯组及氯沙坦组(均P＜0.01).结论:螺内酯、氯沙坦及其联合治疗均可显著降低非梗死区心肌胶原沉积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,抑制胶原的增生,两种药物合用效果优于螺内酯或氯沙坦单用.
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缬沙坦治疗高血压病23例临床观察
缬沙坦(Valsartan商品名代文Diovan,北京诺华制药厂生产)是一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体拮抗剂(AT1RA),属于洛沙坦(Losartan)一类的新药.本文旨在进一步验证其对轻中度高血压的降压疗效,并观察其不良反应.
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氟伐他汀联合氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的人足细胞血管内皮生长因子表达的影响及机制研究
目的 探讨氟伐他汀联合氯沙坦对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导的人足细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及机制.方法 体外培养人足细胞株,采用不同浓度的AngⅡ(10-9～10-5mol/L)刺激人足细胞,另予氟伐他汀(10-7、10-6、10-5 mol/L)和(或)氯沙坦(10-7、10-6、10-5 mol/L)、ERK特异性阻断剂PD98059( 5× 10-5 mol/L)干预.Western印迹法检测VEGF、磷酸化(p)ERK1/2蛋白的表达.RT-PCR法检测VEGF mRNA的表达.结果 AngⅡ刺激后,人足细胞VEGF mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.05),p-ERK1/2增加(P＜0.05).氟伐他汀、氯沙坦及PD98059均可下调AngⅡ诱导的VEGF mRNA和蛋白表达及ERK1/2磷酸化(P＜0.05),而氟伐他汀和氯沙坦联合干预较单独作用抑制效果更为显著(P＜0.01).结论 氟伐他汀和氯沙坦均可抑制AngⅡ诱导足细胞VEGF的过表达,且两者联合具有协同作用.抑制ERK信号通路可能是实现其联合作用的机制之一.
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氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠肾小管上皮细胞氧化应激反应的作用
目的 探讨血管紧张素Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠肾小管上皮细胞氧化应激反应及转化生长因子β1(TGF-β1)产生的影响.方法 以大鼠肾小管上皮细胞株(NRK-52E)为研究对象,分别给予氯沙坦(10-5 mol/L)和(或)NADPH氧化酶抑制剂联二亚苯碘锚(DPI,10-5mol/L)预处理1 h后再加入Ang Ⅱ(10-7mol/L)刺激24 h,同时设立空白培养基作为对照组.实时定量PCR和Western印迹法分别检测4组细胞NADPH氧化酶p22phox、p47phox、Nox-4 mRNA和蛋白水平及TGF-β1 mRNA水平.用2,7-二氯荧光素双乙酸盐(H2DCF-DA)作为荧光探针,采用荧光分光光度仪检测细胞内活性氧(ROS)的水平.应用比色法测定细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果 AngⅡ(10-7mol/L)刺激细胞15 min后开始产生大量的ROS,至60 min达平台期.单纯AngⅡ刺激1 h后,NRK-52E细胞上清液中SOD水平显著低于对照组(27.31μU/L比48.29 μU/L,P<0.01);经氯沙坦预处理1 h后再加入Ang Ⅱ刺激1 h细胞上清液中SOD水平升高至36.37μU/L,与Ang Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.01).单纯Ang Ⅱ刺激NRK-52E细胞24 h可显著上调NADPH氧化酶p22phox、p47phox和Nox-4 mRNA和蛋白水平,其mRNA水平分别为对照组的5.57倍、5.55倍和9.41倍(均P<0.01),蛋白水平分别为对照组的4.53倍、4.17倍和6.50倍(均P<0.01).经氯沙坦干预后,p22phox、p47phox和Nox-4 mRNA水平分别为对照组的2.71倍、2.18倍和5.23倍(均P<0.01),蛋白水平分别为对照组的3.20倍、2.30倍和4.30倍(均P<0.01).AngⅡ刺激细胞24 h后TGF-β1 mRNA表达也显著增多,为对照组的4.36倍(P<0.01),氯沙坦处理细胞后TGF-β1 mRNA水平为对照组的1.57倍.结论 氯沙坦通过抑制NADPH氧化酶的表达和增加SOD的表达减少ROS的产生,并能通过减少ROS产生,抑制Ang Ⅱ诱导的TGF-β1 mRNA水平增高.
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大剂量洛沙坦对单侧输尿管梗阻模型肾间质炎性反应和纤维化的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响,探讨大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用及其可能机制.方法 建立大鼠UUO模型术后3 d,大鼠被分为常规剂剂治疗组、大剂量治疗组、手术组和假手术组.大剂量疗组和常规剂量治疗组每天分别给予洛沙坦50 mg/kg、500 mg/kg灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃.观察大鼠模犁第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、尿蛋白量(24 h)、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(INT)、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子(TGF)131 mRNA的表达.结果 随着梗阻时间延长,手术组TCP逐渐增高,尿蛋白量(24 h)、INT、肾小管损害程度及肾问质巨噬细胞浸润显著增加,TGF-β1 mRNA含明显增加,与其余各组相比差异有统计学意义(P<0.05).同时,相对于常规剂量组,大剂量治疗组能更有效的减少蛋白尿,减轻肾小管损害和肾间质纤维化,减少肾间质单核巨噬细胞浸润,显著抑制TGF-β1 mRNA表达(P<0.05).结论 大剂量洛沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用,削弱炎性细胞与Ang Ⅱ之间正反馈的恶性循环可能是其机制之一.
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洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏炎症反应及足细胞损伤的影响
目的 探讨洛沙坦对糖尿病大鼠模型肾组织炎症反应及足细胞损伤的影响.方法 Wistar大鼠随机分为3组:对照组(NC)、糖尿病组(DM)、洛沙坦治疗组(DL).链脲菌素(STZ)注射建立糖尿病动物模型,洛沙坦治疗组在大鼠建立糖尿病同时即开始以洛沙坦(20mg·kg-1·d-1)灌胃治疗.分别于2周和12周杀鼠,观察体重、肾重、肾重/体重指数、尿蛋白量(24 h)、Scr、Ccr以及肾组织病理改变;免疫组化染色观察肾小球细胞间黏附分子(ICAM-1)、白细胞共同抗原(CD45)、nephrin、血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变;免疫印迹观察肾组织nephrin、VEGF表达的改变.结果 (1)DL组大鼠肾重/体重指数、尿蛋白量(24 h)、Ccr则均低于DM组,差异均有统计学意义(P均＜0.05),其病理改变程度也比DM组轻.(2)免疫组化及免疫印迹显示,DM组和DL组肾小球ICAM-1、CD45、VEGF表达均高于对照组,而DL组ICAM-1、CD45、VEGF表达均低于DM组;DM组和DL组大鼠肾小球nephrin表达低于对照组;DL组肾小球nephrin表达高于DM组,差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 洛沙坦可能通过抑制肾组织白细胞浸润、炎症反应及减轻足细胞损伤,达到肾脏保护作用.
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洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性大鼠核因子κB的影响
目的 探讨洛沙坦对环孢素A(CsA)慢性肾毒性保护的分子机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:对照组、肾毒性组、洛沙坦组.皮下注射CsA 4周建立CsA慢性肾毒性大鼠模型,洛沙坦治疗组同时给予CsA和洛沙坦(10 mg/kg).凝胶电泳迁移率试验检测核因子(NF)κB的活性,免疫印迹法检测其抑制蛋白IκB和转化生长因子(TGF-β1)诱导基因βig-h3的表达.结果 与对照组比较,CsA慢性肾毒性组NF-κB的结合活性明显增加[(201±15)%比(104±7)%,P＜0.01];IκB的表达减少[(19±25)%比(105±10)%,P＜0.01)];βig-h3的表达上调[(300±35)%比(105+15)%,P＜0.01].洛沙坦治疗使上述指标均逆转. 结论洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性的保护作用与减少NF-κB的活性和致纤维化因子βig-h3的表达有关.
关键词： 环孢菌素A NF-κB 洛沙坦 转化生长因子诱导基因 肾毒性 -
洛沙坦对肥胖Zucker大鼠肾组织环氧化酶2表达的影响
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)洛沙坦对代谢综合征(MS)肾组织环氧化酶2(COX-2)表达的影响及其机制.方法 把7周大的MS模型肥胖Zucker大鼠随机分成洛沙坦处理组和未处理组,以瘦Zucker大鼠为对照组,连续给药4个月后观察肾组织内COX-2的表达.另外,用AngⅡ刺激6 h的系膜细胞和用从微型渗透泵灌注Ang Ⅱ5 d的C57BL/6小鼠肾脏提取的肾皮质,观察COX-2的表达.采用RT-PCR和Westem印迹法分别检测COX-2 mRNA和蛋白的表达.结果 洛沙坦可阻止肥胖Zucker大鼠肾组织内COX-2表达增加.AngⅡ直接刺激可以诱导系膜细胞和肾组织内COX-2表达增加.结论 Ang Ⅱ可以调控MS肾组织内COX-2表达增加.ARB可以通过抑制COX-2的表达保护MS肾脏,这对应用非COX-2抑制剂来保护MS肾脏具有重要的意义.
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人类转化生长因子β诱导基因-克隆3在糖尿病大鼠肾组织中的表达以及洛沙坦和黄芪对其影响
目的探讨人类转化生长因子β诱导基因-克隆3(TGF-β-induced gene-human,clone3,βig-h3)在糖尿病大鼠肾组织中的表达意义,以及血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦losartan和中药黄芪对糖尿病大鼠肾组织βig-h3表达的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型.将SD大鼠随机分成5组,每组6只:正常对照组(N组)、糖尿病组(D组)、losartan治疗组(DL组)、黄芪治疗组(DA组)和losartan黄芪联合治疗组(DLA组).治疗8周后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾组织中βig-h3和TGF-β1 mRNA的表达;免疫组化方法检测各组肾组织中βig-h3和TGF-β1蛋白质的表达水平.结果处理8周后,与N组相比,D组肾小球系膜增生、基质大量堆积,部分肾小球出现硬化;各治疗组系膜增生均有减轻.D组肾组织βig-h3、TGF-β1 mRNA和蛋白表达均明显升高(与C组比较,P＜0.05);各治疗组上述指标均有不同程度的下降(与D组相比,P＜0.05).βig-h3的表达与TGF-β1呈正相关(r=0.81,P＜0.05).结论βig-h3在糖尿病肾病发生发展过程中可能起重要作用;losartan和黄芪可能部分通过下调肾组织βig-h3mRNA和蛋白的表达对糖尿病肾病发挥抗纤维化作用.
关键词： 洛沙坦 黄芪 糖尿病肾病 人类转化生长因子β诱导基因-克隆3
