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洛沙坦抗小鼠艾氏腹水癌的作用
目的:观察洛沙坦(losartan)对抗小鼠艾氏腹水癌(EAC)的作用.方法:采用昆明种小鼠,随机分组进行实验,分别观察洛沙坦对体内艾氏腹水癌实体瘤的抑瘤率和艾氏腹水癌生存期延长率的作用,并与5-FU和生理盐水对照.结果:洛沙坦( 12.5 mg*kg-1)对小鼠体内艾氏腹水癌实体瘤有显著的抑瘤作用,抑瘤率达 46.3%,阳性对照药5-FU(5 mg*kg-1)的抑瘤率为 31.5%;但洛沙坦对艾氏腹水癌生存期延长率无明显影响,阳性对照药5-FU(5 mg*kg-1)生存期延长率为 42.9%.结论:洛沙坦对动物移植性肿瘤艾氏腹水癌(EAC)的实体瘤有显著的抑瘤作用,但对腹水癌无提高生存期延长率的作用,推测其抗肿瘤作用可能是通过抑制肿瘤血管生长而发挥作用.
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洛沙坦治疗充血性心衰并肾功能异常的临床观察
充血性心衰并肾功能异常患者远期预后较差,死亡率高,对这类患者如何改善心功能,改善肾功能,提高存活率是临床所关注的问题.本研究旨在洛沙坦是否能改善心功能的同时改善肾功能.
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罗格列酮联合洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞的协同保护作用
目的 探讨罗格列酮联合洛沙坦对糖尿肾病(DN)大鼠足细胞的协同保护作用.方法 制备DN大鼠模型,将动物随机分为DN模型组、罗格列酮干预组、洛少坦干预组及罗格列酮联合洛沙坦干预组,另设正常对照组.8周后观察尿蛋白排泄量,采用免疫组化、RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,采用透射电镜检测足细胞超微结构变化.结果 (1)各干预组DN鼠尿蛋白排泄均减少.(2)联合干预组对足细胞超微结构及nephrin、podocin下调的改善作用优于单药干预组.结论 罗格列酮与洛沙坦联合用药对DN大鼠肾脏保护作用优于单种药物治疗,其机制部分与改善足细胞超微结构及上调nephrin、podocin表达有关.
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洛沙坦在心血管系统疾病中的应用
肾素血管紧张素系统在调节血压和水电解质平衡方面起了很重要作用,在药理学上阻滞这个系统的任何一点都将有益于治疗高血压.洛沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,它与血管紧张素Ⅱ竞争性结合血管紧张素Ⅱ受体,抑制血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素Ⅱ受体介导的生理作用而达到治疗目的.本文主要介绍洛沙坦在心血管系统中的应用.
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糖尿病肾病早期TGF-β1变化及洛沙坦的干预治疗
目的研究2型糖尿病肾病早期转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及洛沙坦对其影响.方法选择2型糖尿病肾病早期患者62例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)不同分为高UAER、低UAER两组,检测患者TGF-β1、血糖及肾功各指标,并与对照组比较;检测洛沙坦治疗前后患者上述指标的变化情况.结果糖尿病肾病患者UAER、TGF-β1均明显高于对照组(P＜0.01),TGF-β1水平与UAER等肾功能指标呈正相关关系.洛沙坦治疗8周后,患者UAER及TGF-β1均明显下降,低UAER组下降更明显.结论糖尿病肾病患者TGF-β1水平与UAER呈正相关;洛沙坦能降低糖尿病肾病早期患者的TGF-β1水平并改善其肾功能.
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依那普利、洛沙坦合用对自发性高血压病鼠心肌细胞bcl-2、Fas蛋白表达的影响
分别用依那普利(依那普利组)、洛沙坦(洛沙坦组)及两者合用(合用组)喂养28只自发性高血压病大鼠(SHR).不喂养任何药物的SHR作为空白对照组.另择Wistar-Kyoto鼠作为对照组.采用免疫组化S-P法检测各组Fas、bcl-2的表达.结果与对照组比较,空白对照组、依那普利组、洛沙坦组Fas升高、bcl-2降低;与空白对照组比较,依那普利组、洛沙坦组及合用药组Fas降低、bcl-2升高.以合用药组为著(P＜0.05,＜0.01).提示,依那普利组、洛沙坦合用较单独用药能更有效地调节SHR心肌细胞的抗凋亡基因与促凋亡基因表达失衡,减少细胞凋亡.
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洛沙坦治疗慢性肺心病心力衰竭63例护理体会
自2001年以来,我院应用洛沙坦治疗慢性肺心病心力衰竭患者63例,疗效满意,现将护理体会报告如下.
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洛沙坦治疗高血压并肾功能异常的临床观察
高血压并肾功能异常的病人远期预后较差,死亡率高,对这类病人如何在降压的同时,改善肾功能,提高存活率是临床所关注的问题,我院通过临床观察洛沙坦在治疗高血压的同时改善肾功能,现总结如下:
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洛沙坦治疗充血性心衰并肾功能异常的临床观察
目的:观察洛沙坦对充血性心衰并肾功能异常病人的疗效.方法:随机将30例充血性心衰并肾功能异常病人分为洛沙坦组及洛汀新组,洛沙坦50mg、qd,洛汀新10～20mg/天.结果:对心功能两组无显著性差异P＞0.05,对肾功能有显著差异P＜0.05,且洛沙坦副作用较少.结论:洛沙坦是疗效较好的治疗充血性心衰并肾功能异常的药物.
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原发性高血压盐敏感患者尿蛋白的变化及药物的干预作用
肾功能异常是高血压肾损害的重要征象.本文以临床确诊的原发性高血压(EH)患者,在确定盐敏感性的基础上,通过测定尿微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白排泄等,探讨EH盐敏感者肾损害特点及非洛地平、洛沙坦对其干预作用.
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贝那普利和洛沙坦对老年冠心病患者阵发性心房颤动的影响
目的 观察贝那普利和洛沙坦对老年冠心病患者阵发性心房颤动(简称房颤)的影响.方法 对本院310例冠心病患者随机分为常规治疗组、贝那普利组、洛沙坦组和联合治疗组4组,观察干预前和干预后6,12和24个月的心电图、动态心电图、动态血压、心脏超声和血生化的变化,明确房颤的发生情况和其高危因素.结果 与常规治疗组比较,贝那普利组阵发性房颤发生率和发生的频率无明显差异(P＞0.05),但房颤发生的持续时间缩短(P＜0.05);与常规治疗组比较,洛沙坦组和联合治疗组阵发性房颤发生率、持续时间和发生频率均明显下降(P＜0.05),对阵发性房颤事件发生的单因素和多因素分析表明,年龄和ACEI/ARB药物治疗是阵发性房颤的独立影响因素.结论 老年冠心病患者应用贝那普利和洛沙坦治疗,可使阵发性房颤的发生率下降.
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洛沙坦治疗慢性移植物肾病的临床研究
目的明确血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦能否改善慢性移植物肾病患者的肾功能.方法 2001年8月至2003年4月期间,对病理诊断为慢性移植物肾病(Ⅰ级)肾功不全的24例患者(组Ⅰ)使用洛沙坦治疗1年以上,与同期内未使用洛沙坦的27例慢性移植物肾病患者(组Ⅱ)进行对比,比较两组的肾功能、血和尿转移生长因子-β1(TGF-β1)浓度及使用洛沙坦的不良反应等.结果治疗1年后,组Ⅰ有15例(62.5%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而组Ⅱ除6例(22.2%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化.组Ⅰ血和尿TGF-β1浓度及肾功能损失量均明显低于组Ⅱ,使用洛沙坦无不良反应发生.结论洛沙坦能改善部分慢性移植物肾病患者的肾功能,其药理作用可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的：利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药洛沙坦、PD123319研究血管紧张素Ⅱ2型受体对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法：将含有血管紧张素Ⅱ2型受体cDNA的质粒转染入培养的大鼠主动脉平滑肌细胞后，实验组分为血管紧张素Ⅱ处理组(组1)、血管紧张素Ⅱ和洛沙坦处理组(组2)、血管紧张素Ⅱ和PD123319处理组(组3)。检测核增殖抗原表达、细胞数目及一氧化氮合酶含量的变化。结果：组2细胞数目为(4.17±0.15)×105个，核增殖抗原平均光密度为0.202 6±0.007 6，较组3细胞明显减少(P＜0.01)；而组2细胞一氧化氮合酶平均光密度为0.027 5±0.002 1，明显高于组3细胞(0.016 9±0.002 0)(P＜0.01)。结论：血管紧张素Ⅱ可能通过其2型受体表现为抑制血管平滑肌细胞增殖、拮抗1型受体的作用，血管紧张素Ⅱ2型受体的这种作用可能与增强一氧化氮合酶活性，使细胞合成、释放一氧化氮增多有关。
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洛沙坦临床应用中的不良反应
洛沙坦(losartan)系美国杜邦公司和爱默克公司共同开发的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,近年来,由于其具有高度的特异性和选择性而被欧洲许多国家所认可,并用于高血压的一线治疗.但在大量的临床应用中也暴露出该药的一些不良反应,值得引起重视,下面对此作简要综述.
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洛沙坦治疗糖尿病肾病的研究进展
目的:介绍洛沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究进展.方法:综合国内外文献资料特别是多中心、随机、双盲对照临床资料.结果:多项临床试验表明,每日口服洛沙坦50 mg或100mg可显著降低2型糖尿病和蛋白尿患者肌酐血症加倍、终末期肾病(ESRD)或中枢性死亡的发生率.结论:洛沙坦有良好的耐受性,在糖尿病肾病治疗中有重要应用价值.
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洛沙坦通过抑制NF-κB减轻大鼠机械通气所致肺损伤
目的：研究血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)阻断剂洛沙坦(Losartan)对机械通气所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法40只健康 SD大鼠,随机均分成 A、B、C、D 4组。A组为空白对照组；B组为正常潮气量通气组；C 组为大潮气量机械通气组；D组为大潮气量机械通气加 Losartan处理组。实验结束后处死大鼠并留取肺组织、肺灌洗液标本。检测各组肺组织病理改变、NF-κB的活性及 p65的水平,同时检测肺灌洗液中白细胞的水平、总蛋白浓度以及巨噬细胞炎性蛋白MIP-2的水平。结果 A、B组肺组织病理检查为正常肺组织；C 组肺组织出现明显的炎性损伤性改变,而 D组肺组织病理改变较C组明显减轻；和 A、B组相比,C组 NF-κB的活性、p65的水平显著性升高(均P<0.01)；和 C 组比较,D组 NF-κB的活性、p65的水平显著性下降(均P<0.05)；和 A、B组相比,C组肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数、MIP-2等指标显著增高(均P<0.01)；和C组比较,D组上述各项指标均显著降低(P<0.05或0.01)。结论血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 Losartan通过抑制 NF-κB的活性显著减轻 VILI。
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK表达的影响
[目的]探讨P38丝裂原活化的蛋白激酶(P38MAPK)与糖尿病肾病(DN)肾小管间质病变的关系,及氯沙坦对其的影响.[方法]雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和模型组,后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病模型组和氯沙坦干预组.8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐;留取肾组织行HE和MASSON染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组化检测肾小管间质磷酸化P38MAPK以及TGFβ1表达,并做半定量分析.[结果]①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加(P＜0.01);②糖尿病组大鼠肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达均显著高于对照组(P＜0.01);③ 氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤程度较糖尿病组减轻,肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达较糖尿病组显著下调(P＜0.01).[结论]糖尿病肾病小管间质病变的病理过程中存在P38MAPK的活化;氯沙坦可阻抑糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK活化,下调TGFβ1表达而发挥肾脏保护作用.
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氯沙坦保护大鼠胰腺缺血/再灌注损伤作用的机制探讨
[目的]探讨氯沙坦(Losartan)对大鼠胰腺缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制.[方法]SD大鼠90只随机分为假手术组、I/R组和氯沙坦(Losartan)组,每组30只.一部分胰组织用于凋亡和免疫组织化学(免疫组化)检测;另一部分准备丙二醛(MDA)测定.[结果]Losartan可逆转胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡萎缩等异常改变.缺血15 min时段,30 min时段,Losartan组胰腺细胞凋亡率为(5.44±0.93)%和(7.70±1.09)%显著低于I/R组的(10.27±1.35)%和(18.59±1.02)%(P＜0.05);MDA水平为(16.59±1.04)nmol/g(湿重)和(26.96±1.51)nmol/g(湿重)显著低于I/R组的(20.10±0.69)nmol/g(湿重)和(35.91±1.6)nmol/g(湿重)(P＜0.05);Bcl-2阳性细胞为(12.48±0.90)%和(17.73±0.78)%显著高于I/R组的(6.56±0.58)%和(9.28±0.70)%(P＜0.05).[结论]Losartan可减轻缺血/再灌注对大鼠胰腺病理改变、抑制细胞凋亡.
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心肌梗死大鼠心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性
为了研究梗死心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性,应用酶法分离、培养经卡托普利和洛沙坦干预后的成年大鼠梗死心肌成纤维细胞,检测在不同处理因素下,血管紧张素Ⅱ对培养的成纤维细胞的3H-胸腺嘧啶脱氧核苷、14C-尿嘧啶核苷和3H-脯氨酸掺入率的影响.结果发现,在相同浓度血管紧张素Ⅱ(10-7 mol/L)的作用下,对照组的成纤维细胞对上述三种底物的掺入率均显著高于假手术组(P<0.05);而卡托普利和洛沙坦两干预组分别与假手术组相比,均无显著性差异(P>0.05).血管紧张素Ⅱ的上述作用均不能被血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂洛沙坦完全阻断,但能被血管紧张素Ⅱ特异性拮抗剂(1.8血管紧张素Ⅱ和血管紧张素抗肽)完全阻断.结果提示,血管紧张素Ⅱ可直接作用于非梗死区心肌的成纤维细胞,促进成纤维细胞的DNA、RNA和蛋白质合成;介导血管紧张素Ⅱ对成纤维细胞作用除血管紧张素Ⅱ1型受体外,还有其他因素参与.长期应用卡托普利可显著降低心肌梗死后心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性,而洛沙坦只能部分降低成纤维细胞的反应性.
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氯沙坦与吡格列酮联合应用对代谢综合征大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的 探讨氯沙坦与吡格列酮联用对代谢综合征大鼠肾脏保护作用及可能机理.方法 雄性SD大鼠39只,适应性喂养1周后,随机抽取7只为正常对照组(标为A组)用普通饲料加自来水喂养,另32只用高盐高脂和20%蔗糖水喂养,在第8周,将25只造模成功的大鼠随机分为4组:B组为模型组(n=7),C组为氯沙坦治疗组(20mg/kg,n=6),D组为吡格列酮治疗组(10mg/kg)(n=6),E组为氯沙坦和吡格列酮联合治疗组(参照单治疗组剂量,n=6).每周称景大鼠体重,血压每月测量一次,在0,8,16周后收集24小时尿液.于16周末处死大鼠收取血液标本并收集内脏脂肪称重,摘取肾脏标本做病理和VEGF免疫组织化学检测.结果 各治疗组和模型组相比血压、血清胆固醇、甘油三酯浓度及尿白蛋白量降低(P<0.05);在吡格列酮及联合用药组血清胰岛索和胰岛索抵抗指数与模型组相比明显降低(p<0.05);模型组大鼠肾脏中VEGF表达与正常组比明显降低(p<0.05),但经治疗后各组与模型组相比变化无统计学意义(p>0.05).结论 代谢综合征大鼠肾损害可能与肾脏组织中表达VEGF下降有关;氯沙坦与吡格列酮联用可降压,减少尿白蛋白,增加胰岛素敏感,从一定程度上起到肾脏保护的作用,但无明显增加肾脏组织中VEGF表达作用.
