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重组人脑利钠肽联合缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的短期疗效观察
目的：观察缬沙坦与重组人脑利钠肽（rhBNP)联合治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）的短期临床疗效及安全性。方法前瞻性入选经常规洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗1周以上效果欠佳的慢性充血性心力衰竭患者100例，随机分成治疗组和对照组各50例。基础治疗为对照组，治疗组在基础治疗上停用ACEI后加服缬沙坦80 mg/d，rhBNP静脉泵注冲击量2.0μg/kg持续1 h，然后0.01μg·kg-1·min-1维持静脉泵注72 h，观察治疗前后心率、血压、尿量、电解质水平、体重、左心室射血分数（LVEF）、心功能的变化。结果治疗组的心率、体重与对照组比较均明显下降（P＜0.05），LVEF、6MWT行走距离、尿量增加（P＜0.01），心功能改善更显著(P＜0.05)。结论缬沙坦联合rhBNP治疗慢性充血性心力衰竭是一种安全、有效的方法，值得临床进一步推广。
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奥美沙坦对肝纤维化大鼠 Ang（1-7）／Mas受体的影响
目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ ARB）奥美沙坦对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]及其Mas受体的影响。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型，同时应用奥美沙坦灌胃，共60 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色，酶联免疫吸附法测定Ang（1-7）含量，免疫组织化学技术观察、Western blot 技术检测Mas 受体蛋白表达， Real-time PCR 技术检测Mas 受体mRNA水平。结果奥美沙坦可明显改善大鼠肝脏纤维化程度，增加肝组织中Ang（1-7）含量[模型组（142.90±16.16）ng/g，奥美沙坦组（193.50±19.41）ng/g，P＜0.05]，增加Mas受体蛋白表达（模型组0.41±0.12，奥美沙坦组0.66±0.11，P＜0.05）及Mas mRNA水平（模型组2.08±0.64，奥美沙坦组3.67±0.68，P＜0.05）。结论奥美沙坦具有抗肝纤维化作用，其机制可能与Ang（1-7）/Mas受体表达增加有关。
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氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义
目的探讨氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2（ACE2）的调节作用。方法建立新西兰大白兔动脉粥样硬化模型，随机数字表法分为单纯高脂饲养组、氯沙坦组、氯沙坦＋A779组，每组9只，应用油红 O 染色测斑块脂质含量，免疫组化分别测定斑块巨噬细胞及 ACE2、Ang-（1-7）蛋白含量表达，并检测各组 ACE2活性。所有结果以均数±标准差表示，实验数据用SPSS 15．0统计软件进行统计分析，各组大白兔动脉粥样硬化组织 ACE2活性，多组间的均数比较使用方差分析，组间比较使用 t 检验。结果氯沙坦组[（2．66±0．19）U ／（μg protein·h）]及氯沙坦＋A779组[（2．57±0．17）U ／（μgprotein·h）]较高脂组[（1．30±0．18）U ／（μg protein·h）]动脉粥样硬化组织 ACE2活性明显增加（t ＝15．87，15．45；P ＜0．05），氯沙坦组脂质含量[（2．92±2．41）％]及巨噬细胞阳性面积百分率[（15．71±2．46）％]明显少于单纯高脂组[（30．47±1．83）％]、[（23．07±2．06）％]与氯沙坦＋A779组[（32．52±2．88）％]、[（22．91±2．11）％]，差异有统计学意义（t ＝7．49，7．68；均 P ＜0．05）、（t ＝6．88，6．67；均 P ＜0．05）。氯沙坦组动脉粥样硬化斑块内 ACE2与Ang-（1-7）蛋白大量表达（0．2330±0．0291与0．2652±0．0234）比单纯高脂组（0．1194±0．0114与0．1580±0．01932）增加，差异有统计学意义（t ＝10．91，10．58；均 P ＜0．05）；氯沙坦＋A779组（0．2224±0．0168与0．2583±0．0236）比单纯高脂组增加，差异有统计学意义（t ＝15．22，9．85；均 P ＜0．05），但与氯沙坦组比较差异无统计学意义（t ＝0．95，0．63；P ＞0．05）。结论氯沙坦通过上调 ACE2，增加 ACE2活性，使Ang-（1-7）蛋白表达增多抑制动脉粥样硬化发生发展。
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α-Adducin基因和血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系
目的:旨在探讨αt-adducin基因G460W和血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性在国人中与原发性高血压的关系.方法:234例原发性高血压患者(高血压组),对每一高血压患者按性别、年龄(±3岁)相同1:1匹配对照(对照组).高血压组与对照组均进行基因分型,并通过心脑血管病标准问卷调查、血生化指标测定收集脑出血传统危险因素的信息.结果:α-adducin基因460W等位基因频率在高血压组显著高于对照组(基因型McNemar's检验P=0.006).多因素Logistic回归调整高血压传统危险因素后,α-adducin基因460W等位基因携带者与非460W等位基因携带者相比,比值比(OR)为1.55(95%CI,1.18～2.05).而高血压组和对照组ACE基因I/D多态性频率分布无差异(基因型McNemar's检验P=0.685).结论:α-adducin基因G460W多态性与原发性高血压显著相关,这种相关关系在调整了高血压其他危险因素后依然存在.关联关系的发现提示有必要对其与高血压的关系进行更为深入的探索,以期在高血压的治疗和预防中发挥作用.
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血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞原癌基因c-fos表达的影响
目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞原癌基因c-fos表达的影响.方法在AngⅡ诱导培养的新生SD大鼠心肌细胞中应用Ang-(1-7),用TRIz0l试剂法提取心肌细胞总RNA,用特异性c-fos引物(GAPDH作内参)和SuperScript一步法RT-PCR试剂盒进行逆转录-聚合酶链式反应,RT-PCR产物在琼脂糖凝胶上电泳,用GSD凝胶成像系统拍摄打印,条带用计算机图像分析系统扫描定量.结果AngⅡ作用心肌细胞30min后,心肌细胞原癌基因c-fos表达较对照组c-fos表达明显增加(P＜0.01),而当用Ang-(1-7)与AngⅡ联合作用时,AngⅡ诱导心肌细胞c-fos基因表达作用明显受到抑制(P＜0.01).予A-779预处理后,Ang-(1-7)抑制AngⅡ诱导的心肌细胞原癌基因c-fos的表达作用消失,而A-779其本身对心肌细胞原癌基因c-fos表达无明显影响.结论Ang-(1-7)可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞原癌基因c-fos的表达,其作用能被A-779阻断.
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氯沙坦对肺成纤维细胞转分化和胶原合成的抑制作用
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人胚肺成纤维细胞(HLF)的转分化作用和对其结缔组织生长因子(CTGF)表达、胶原合成的影响,并检测AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦对AngⅡ作用的干预.方法 常规培养HLF细胞并随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯沙坦组和氯沙坦组,用免疫荧光法和Western免疫印迹法检测各组HLF转分化肌成纤维细胞中标志蛋白α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,逆转录-多聚酶链反应和免疫组织化学法检测各组CTGF mRNA及蛋白表达的改变;分别用AngⅡ、AngⅡ+氯沙坦孵育CTGF反义、正义、错义寡核苷酸转染HLF细胞,观察各组细胞Ⅰ型胶原蛋白mRNA和α-SMA的mRNA和蛋白水平变化,比色法测定各组细胞培养液中羟脯氨酸含量.结果 AngⅡ组CTGF mRNA的吸光度值(0.82±0.07)较对照组(0.29±0.05)、AngⅡ+氯沙坦组(0.51±0.04)、氯沙坦组(0.26±0.04)明显增高;AngⅡ组CTGF蛋白的吸光度值(0.24±0.05)明显高于其他组;AngⅡ组胶原蛋白mRNA的吸光度值为1.03±0.12,羟脯氨酸含量为(0.62±0.01)ng/ml,明显高于其他3组;AngⅡ孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA的吸光度值(1.14±0.15)和胶原蛋白mRNA的吸光度值(0.30±0.04)明显低于正义组(4.25±0.21和0.55±0.08)和错义组(4.34±0.31和0.58±0.06);AngⅡ+氯沙坦孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白mRNA的吸光度值(0.85±0.09和0.20±0.02)明显低于AngⅡ单独孵育时(4.39±0.29和1.03±0.12).结论 AngⅡ可通过上调HLF细胞CTGF表达水平诱导其转分化为肌成纤维细胞并促进胶原合成,阻断CTGF表达可使AngⅡ对HLF细胞的转分化及胶原诱导合成作用减低,氯沙坦可抑制AngⅡ对HLF细胞的诱导作用.
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血管紧张素-(1-7)对大鼠血压和血管平滑肌细胞增殖的作用
目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang(1-7)]对大鼠血压和血管平滑肌细胞增殖的作用.方法多导生理记录仪检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ang(1-7)所致的大鼠血压变化,免疫细胞化学染色和Western blot方法检测血管平滑肌细胞(VSMC)增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.结果10-7mol/kg AngⅡ快速静脉注射射致大鼠收缩期血压(SBP)和舒张期血压(DBP)明显升高(P＜0.01);而同等浓度的Ang-(1-7)引起大鼠SBP明显下降(P＜0.01),DBP有下降趋势,但与用药前相比差异无显著性意义.免疫细胞化学染色显示PCNA主要在VSMC核内分布,AngⅡ刺激VSMC后PCNA蛋白表达明显增高(P＜0.05),Ang-(1-7)刺激后PCNA蛋白表达明显减少(P＜0.01).结论Ang(1-7)具有舒张血管和抑制VSMC增殖的作用.
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血管紧张素(1-7)对CD40及CD40配体信号通路及活化黏附分子的抑制作用
目的 观察血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞中细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM 1)表达的影响及作用机制是否与CD40及CD40配体(CD40L)通路有关.方法 人脐静脉内皮细胞培养后,分6组:对照组;AngⅡ组;低、中和高剂量组[Ang(1-7)10、100和1000nmol/L预处理];阻断剂组(A-779预处理).用RT-PCR法检测ICAM-1、VCAM-1和CD40、CD40L mRNA表达.结果 与对照组比较,AngⅡ组ICAM-1、VCAM-1和CD40、CD40L mRNA表达显著升高(P＜0.05);与AngⅡ组比较,低、中和高剂量组ICAM-1、VCAM-1和CD40、CD40LmRNA的表达逐渐下降(P＜0.05),其中ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达分别下降25％、58％、69％和30％、53％、62％;CD40、CD40L mRNA表达分别下降35％、48％、61％和26％、54％、68％;阻断剂组与AngⅡ组上述指标比较无显著差异(P＞0.05).结论 Ang-(1-7)可以抑制炎症通路CD40/CD40L活化,进而下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1的表达;Ang-(1-7)的抗炎机制是首先与Mas受体结合,进而发挥抑制CD40/CD40L通路的作用.
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依那普利和厄贝沙坦及血管紧张素(1-7)对快速心房起搏犬心房肌钠通道基因表达的影响
目的 观察依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对快速心房起搏犬心房肌细胞钠通道(Nav1.5)基因表达的干预作用.方法 普通杂种犬30只,随机分为5组,每组6只.心房起搏组、依那普利组、厄贝沙坦组和Ang-(1-7)组犬行快速心房起搏(500/min)2周;假手术组犬不行起搏刺激,普通饲养2周.应用RT-PCR检测各干预因素对Nav1.5α亚单位基因表达的影响.结果 与假手术组比较,心房起搏组犬Nav1.5α亚单位mRNA表达明显降低(P＜0.05);依那普利组、厄贝沙坦组犬可逆转快速心房起搏所致的Nav1.5α亚单位mRNA表达水平的降低(P＜0.05);Ang-(1-7)组犬Nav1.5α亚单位mRNA表达水平无明显改变(P＞0.05).结论 快速心房起搏可降低犬心房肌Nav1.5α亚单位mRNA表达,依那普利、厄贝沙坦可逆转快速起搏所致的Nav1.5α亚单位mRNA表达的降低,Ang-(1-7)则无明显影响.
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法舒地尔对大鼠心肌血管紧张素转换酶2和血管紧张素(1-7)的影响
目的 探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的影响.方法 50只SD大鼠制备压力超负荷模型,术后4周末,将存活36只大鼠随机分为假手术组8只、模型组10只、法舒地尔高剂量组(高剂量组)9只和法舒地尔低剂量组(低剂量组)组9只.术后8周末,计算各组左心室质量指数(LVMI);观察心肌组织HE和Masson胶原染色;碱水解法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组织化学分析ACE和ACE2水平;RT-PCR和ELISA法分别检测ACE2 mRNA表达、AngⅡ和Ang(1-7)浓度.结果 与假手术组比较,模型组心肌间质大量胶原蛋白沉积,LVMI、HYP、ACE和AngⅡ明显升高,ACE2、ACE2 mRNA及Ang(1-7)明显降低(P<0.01);与模型组比较,高剂量组和低剂量组LVMI、HYP明显降低,间质胶原蛋白沉积明显减轻,ACE和AngⅡ明显降低(P<0.05),ACE2、ACE2 mRNA和Ang(1-7)明显升高(P<0.01).结论 法舒地尔抑制压力超负荷诱导的心肌纤维化的作用可能与局部ACE-AngⅡ及ACE2-Ang(1-7)的改善有关.
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血管紧张素1-7对培养心肌细胞血管紧张素转换酶2基因表达的影响
目的 探讨血管紧张素1-7(Ang1-7)对培养心肌细胞血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达的影响.方法 将体外原代培养的新生SD大鼠心肌细胞,随机分为对照组和Ang1-7刺激组.测量心肌细胞直径和表面积,用RT-PCR方法检测心肌细胞ACE2 mRNA表达,激光共聚焦显微镜检测ACE2蛋白表达部位.结果 Ang1-7对心肌细胞直径和表面积没有影响(P＞0.05);Ang1-7刺激组较对照组ACE2 mRNA表达显著升高(P＜0.01);激光共聚焦显微镜显示,ACE2在心肌细胞膜表达.结论 外源性Ang1-7对心肌细胞形态无影响,Ang1-7刺激心肌细胞ACE2 mRNA表达上调,其意义在于加速血管紧张素Ⅱ降解为Ang1-7,发挥心肌保护效应.
关键词： 血管紧张素类 血管紧张素转换酶抑制药 心肌 基因表达 -
血管紧张素(1-7)与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞高密度脂蛋白受体表达的影响
目的 观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及AngⅡ对THP-1巨噬细胞高密度脂蛋白受体I(SR-BI)表达的影响.方法 将THP-1巨噬细胞根据AngⅡ和Ang(1-7)对SR BI表达的影响分别分为:空白对照组及不同浓度AngⅡ组(10～104 nmol/L组)；空白对照组及不同浓度Ang(1-7)组(10～104 nmol/L组)；空白对照组、AngⅡ102nmol/L组、AngⅡ102 nmol/L+ Ang(1-7)组(102～104 nmol/L组)、AngⅡ+Ang(1-7)+A-779组.运用RT-PCR和Western blot法检测各组SR-BI mRNA及SR-BI蛋白表达的变化.结果 与空白对照组比较,AngⅡ10～104nmol/L组SR-BI mRNA及蛋白表达明显下调,呈浓度依赖性(P＜0.05)；而Ang(1-7)10～104 nmol/L组SR-BImRNA及蛋白表达明显上调,呈浓度依赖性(P＜0.05)；与空白对照组和AngⅡ组比较,AngⅡ102 nmol/L+Ang(1-7)组(102～104 nmol/L组)SR-BI表达明显上调,呈浓度依赖性(P＜0.05).与空白对照组比较,AngⅡ+Ang(1-7) 102 nmol/L+A-779组SR-BI mRNA及蛋白表达明显下调(P＜0.05).结论 Ang(1-7)通过其特异性MAS受体浓度依赖性地拮抗AngⅡ抑制SR-BI的表达,促进胆固醇外流,提高了胆固醇逆转运的效率.
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75岁以上急性冠状动脉综合征住院患者注册资料分析
随着年龄的增加,急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者发生心肌梗死甚至死亡的危险性增加.年龄是所有因素中的基本危险因素,对65岁以上的患者,年龄作为危险性因素的重要性相对较小,但对年龄＞75岁的患者,其重要性显著增加,有研究显示,年龄≥75岁是急性ST段抬高,心肌梗死患者未能接受再灌注治疗的预测因素之一[1],与中青年患者相比较,其病死率较高,接受再灌注治疗率较低[2].本研究旨在通过对全国多中心注册的部分年龄≥75岁ACS患者的临床情况作一介绍,并评价我国75岁以上ACS患者临床治疗现状.
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血管紧张素转换酶基因插入缺失多态性与心肺功能适应性的研究
目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失(I/D)型等位基因与心肺功能适应性的关系.方法收集126名男性健康志愿者,分为体育锻炼组(锻炼组)65名,对照组61名,进行为期5年的前瞻性试验.锻炼组进行低中强度规律的体育锻炼,对照组不强求进行体育锻炼.试验时及以后每年进行踏车运动试验,测定有氧阈值等心肺功能适应性指标;用多聚酶链反应法分析ACE基因第16内含子I/D多态性.结果锻炼组有氧阈值试验前后分别为(14.4±3.9)ml·min-1·kg-1和(16.4±4.1)ml·min-1·kg-1,对照组分别为(14.2±3.6)ml·min-1·kg-1和(13.8±3.3)ml·min-1·kg-1,锻炼组试验前与试验后及对照组比较,差异有统计学意义(均为P<0.05);锻炼组II、ID、DD基因型者有氧阈值试验前分别为(13.6±4.1)ml·min-1·kg-1、(14.8±3.7)ml·min-1·kg-1和(14.7±3.8)ml·min-1·kg-1,试验后分别为(15.8±3.6)ml·min-1·kg-1、(17.2±4.6)ml·min-1·kg-1和(15.2±3.5)ml·min-1·kg-1,对照组分别为(13.8±2.9)ml·min-1·kg-1、(14.4±3.9)ml·min-1·kg-1和(13.9±4.1)ml·min-1·kg-1,试验后分别为(13.3±3.5)ml·min-1·kg-1、(14.4±3.3)ml·min-1·kg-1和(13.1±2.6)ml·min-1·kg-1,锻炼组II、ID基因型者试验前与试验后及对照组比较,差异有统计学意义(均为P<0.05),DD基因型者有氧阈值试验前与试验后及对照组比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).结论低中强度规律的体育锻炼能显著提高心肺功能;ACE II、ID基因型者较DD基因型者的心肺功能易通过体育锻炼而提高.
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慢性心力衰竭患者血浆激素水平动态变化及其临床意义
目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者血浆N-端脑钠素原(Nt-proBNP)水平和肾素血管紧张素系统的动态变化及其临床意义.方法选择CHF病人44例,随机接受β阻滞剂比索洛尔或卡维地洛治疗共7个月.测定血管紧张素原、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平和Nt-proBNP水平.结果基线血管紧张素原、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平在正常参考值范围内;Nt-proBNP明显高于正常参考值上限,且随着心功能分级的增加而明显增加. 与用药前相比,血管紧张素原、肾素、血管紧张素与醛固酮药后各时点无显著变化(P值均>0.05);用药后达标时的血浆Nt-proBNP水平明显减低(P<0.01).事件组Nt-proBNP明显高于非事件组.多元回归结果显示:基线时左室射血分数与Nt-proBNP水平负相关(β=-0.389,P=0.009),与血管紧张素Ⅱ正相关(β=0.341, P=0.020),用药后左室射血分数剂量与调整期结束后 Nt-proBNP水平明显负相关(β=-0.424, P=0.020),与NYHA分级呈正相关(β= 0.410,P=0.024).结论 Nt-proBNP水平比肾素-血管紧张素-醛固酮系统在定量评价心功能受损程度、疗效及预后判定等方面更加敏感及准确.
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血管紧张素（1-7）、Mas受体在大鼠肝纤维化形成过程中的作用
目的：探讨血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]、Mas受体在大鼠肝纤维化形成过程中的作用。方法成年雄性Wistar大鼠36只，随机选取6只作为正常对照组，余30只制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型。建模15、30、45、60、75 d分别随机处死6只大鼠，HE及Masson染色观察各组大鼠肝组织的病理变化，ELISA法检测肝组织Ang（1-7）的表达水平，免疫组织化学法观察肝组织Mas受体蛋白、Ⅰ型胶原（ColⅠ）的定位及表达，实时PCR及Western印迹法分别检测肝组织Mas受体mRNA及其蛋白的表达。结果随着建模时间的延长，大鼠肝纤维化的进展，大鼠肝组织Ang（1-7）、Mas受体mRNA及其蛋白表达水平呈逐渐增高的趋势，且组间差异均有统计学意义（除外建模60 d与建模75 d比较，F值分别为49．05、169．65、45．76、77．31，均P＜0．01）；而ColⅠ的表达水平逐渐增高，且组间差异均有统计学意义（F＝51．02，P＜0．01）。结论 ColⅠ与大鼠肝纤维化程度密切相关， Ang（1-7）、Mas受体在肝纤维化形成过程中发挥了重要作用。
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依那普利、缬沙坦对肝纤维化大鼠血管紧张素转化酶2-血管紧张系素（1-7）-Mas轴的影响
目的：观察血管紧张素转化酶抑制剂依那普利、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素转化酶2（ACE2）-血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]-Mas轴各组分表达的影响。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型，建模成功后分别给予依那普利、缬沙坦灌胃15 d，将各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色，ELISA法测定Ang（1-7）含量，实时PCR技术检测ACE2、Mas mRNA表达，Western印迹法检测ACE2、Mas蛋白表达。结果依那普利、缬沙坦均可改善大鼠肝纤维化程度，增加肝组织Ang（1-7）的含量（t＝0．46、6．59，P＜0．05），同时还可增加ACE2 mRNA（t＝5．53、9．29，P＜0．05）及其蛋白表达（t＝5．77、5．63，P＜0．05）、Mas mRNA（t＝7．68、6．77， P＜0．05）及其蛋白表达（t＝2．63、3．89，P＜0．05）。结论依那普利、缬沙坦具有良好的抗肝纤维化作用，其机制可能与上调ACE2-Ang（1-7）-Mas轴各组分表达有关。
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Ang（1-7）对 AngⅡ诱导的肝星状细胞 Mas 受体、TGF-β1／Smad3、CTGF 的影响
目的：体外培养大鼠肝星状细胞（HSC-T6），观察血管紧张素（1-7）（Ang1-7）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的肝星状细胞Mas受体、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3、结缔组织生长因子（ CTGF）表达情况的影响，进而探讨Ang（1-7）在肝纤维化进程中的作用及可能的作用机制，为临床治疗肝纤维化提供理论依据。方法体外培养大鼠肝星状细胞（ HSC-T6），分为正常对照组、不同浓度AngⅡ处理组、AngⅡ＋Ang（1-7）组、AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组。培养24 h后，流式细胞仪（ AnnexinV／PI）双染法检测各组细胞凋亡率；同时采用Real-time PCR及Western Blotting检测肝星状细胞中Mas受体、TGF-β1、Smad3及CTGF mRNA及蛋白的表达。结果（1）与正常对照组相比，AngⅡ处理组肝星状细胞凋亡活性增加， TGF-β1、Smad3、CTGF、Mas受体mRNA及蛋白表达量较正常对照组增加（P＜0.05）。（2）与AngⅡ处理组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）组肝星状细胞的凋亡率增加，而TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达降低，Mas受体表达增加（P＜0.05）。（3）与AngⅡ＋Ang（1-7）组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组，肝星状细胞的凋亡率、TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达降低（P＜0.05），Mas受体表达增加（P＜0.05）。结论（1）AngⅡ可诱导大鼠肝星状细胞活化，促使TGF-β1、Smad3、CTGF表达增加。（2）Ang（1-7）可促使AngⅡ诱导的肝星状细胞凋亡而发挥抗肝纤维化作用。（3）与AngⅡ＋Ang（1-7）组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组，肝星状细胞凋亡率、Mas受体表达下降（P＜0．05），TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达增加（P＜0．05）。
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血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与高血压病的关系研究
目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)基因多态性及多种危险因素与高血压病(EH)的关系.方法采用整群抽样的方法抽取唐山开滦矿业集团职工1 043人,实际完成调查1 007人.所有人群进行问卷调查、全面体检、测量血压.用PCR、限制性酶切、琼脂糖电泳分型的方法检测ACE、AT1R基因型.用SAS统计软件进行单因素、多因素分析.结果ACE基因、AT1R基因各基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显著性.在与EH有关的各种危险因素存在的条件下,ACE基因DD型、AT1R基因AC+CC型EH患病率较高,但差异无显著性.两种基因的DD+AC联合基因型EH患病率高于其他基因型,差异显著.通过非条件logistic回归的筛选,与血压有关的因素有年龄、性别、打鼾、肥胖、EH家族史、心率、高甘油三酯血症7项指标,ACE、AT1R基因及DD+AC联合基因型均未进入模型.结论在其他危险因素存在的前提下,ACE基因的DD+AT1R基因的AC联合基因型人群患EH的危险性明显增加.但单一基因的作用是微小的,在EH的发病机制中,环境因素可能更重要.
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鼠双微基因2在血管紧张素Ⅱ和神经酰胺致内皮细胞凋亡中作用的实验研究
目的 探讨神经酰胺和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致内皮细胞凋亡过程中鼠双微基因2(mdm2)的变化及其作用.方法 体外培养脐静脉内皮细胞,分别用AngⅡ 1型受体拮抗剂氯沙坦、AngⅡ2型受体拮抗剂PD123319、神经酰胺合成酶抑制剂烟曲霉素B1(FB1)预处理细胞,再加入AngⅡ与双蒸水对照组比较观察细胞凋亡情况及mdm2 mRNA和蛋白的表达,并用不同浓度的C2-神经酰胺进行处理,RT-PCR和Western blot检测mdm2的mRNA和蛋白表达及细胞凋亡的情况.结果 PD123319组和FB1组抑制了AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,其凋亡指数明显下降(P＜0.05),而与对照组相比差异无统计学意义,相反氯沙坦组凋亡指数较对照组显著增加(P＜0.05),FB1组抑制了mdm2的表达.C2-神经酰胺呈剂量依赖性诱导内皮细胞凋亡,mdm2的表达随着C2-神经酰胺浓度的增加呈现降低的趋势.结论 AngⅡ诱导内皮细胞凋亡通过AT2受体和神经酰胺起作用,AngⅡ和神经酰胺可能是通过抑制mdm2来诱导凋亡的.
