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鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤Wnt信号通路相关分子及靶基因的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关信号分子及靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制.方法:建立裸鼠移植瘤肝癌模型,随机分为鳖甲煎丸高、中、低剂量(2.2,1.1,0.55 g·kg-1)组,模型组,正常组,肉眼观察鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组化检测移植瘤组织中β-catenin和T-框蛋白3(TBX3)的表达水平,免疫印迹法(Western blot)检测其移植瘤组织中p19ARF,双微基因2(MDM2),p53的表达水平.结果:鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,鳖甲煎丸能够抑制其移植瘤组织中β-catenin和TBX3的表达,和模型组比较,鳖甲煎丸高、中剂量组中β-catenin和TBX3表达均明显降低(P＜0.05).同时,鳖甲煎丸能够促进人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织p19ARF和p53表达,并抑制MDM2表达,鳖甲煎丸高、中剂量组p19ARF,p53,MDM2表达较模型组均有明显差异(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸能通过影响Wnt/β-catenin通路,调控β-catenin 和TBX3的表达,继而通过调控TBX3/p19ARF /MDM2通路激活抑癌基因p53,终抑制肝癌细胞的增殖并诱导其出现凋亡,从而达到抗肝细胞癌的目的.
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鼠双微基因2在血管紧张素Ⅱ和神经酰胺致内皮细胞凋亡中作用的实验研究
目的 探讨神经酰胺和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致内皮细胞凋亡过程中鼠双微基因2(mdm2)的变化及其作用.方法 体外培养脐静脉内皮细胞,分别用AngⅡ 1型受体拮抗剂氯沙坦、AngⅡ2型受体拮抗剂PD123319、神经酰胺合成酶抑制剂烟曲霉素B1(FB1)预处理细胞,再加入AngⅡ与双蒸水对照组比较观察细胞凋亡情况及mdm2 mRNA和蛋白的表达,并用不同浓度的C2-神经酰胺进行处理,RT-PCR和Western blot检测mdm2的mRNA和蛋白表达及细胞凋亡的情况.结果 PD123319组和FB1组抑制了AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,其凋亡指数明显下降(P＜0.05),而与对照组相比差异无统计学意义,相反氯沙坦组凋亡指数较对照组显著增加(P＜0.05),FB1组抑制了mdm2的表达.C2-神经酰胺呈剂量依赖性诱导内皮细胞凋亡,mdm2的表达随着C2-神经酰胺浓度的增加呈现降低的趋势.结论 AngⅡ诱导内皮细胞凋亡通过AT2受体和神经酰胺起作用,AngⅡ和神经酰胺可能是通过抑制mdm2来诱导凋亡的.
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p53异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织中表达的相关性
目的 探讨p53的选择性剪接异构体与双微基因2(MDM2)、同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在胃癌组织中的表达及其相关性.方法 分别应用巢式逆转录多聚酶链反应(NT-PCR)和免疫组织化学(PV-9000两步法)方法检测p53的五种选择性剪接异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织和癌旁胃组织中的表达,并进行统计学分析.结果 在30例胃癌患者癌组织和癌旁胃组织中均未检测到三种p53异构体p53γ、△133p53β、△133p53γ的mRNA表达.与癌旁组织比较,胃癌组织中△133p53表达阳性率高,p53β表达阳性率低,MDM2蛋白表达阳性率高,PTEN 蛋白表达阳性率低(P均＜0.01).Spearman's相关性分析显示,△133p53和MDM2,p53β和PTEN在胃癌中表达均呈正相关关系(r =0.408,P=0.025;r =0.413,P =0.02)；△133p53和PTEN,p53β和MDM2在胃癌中表达呈负相关关系(r=-0.467,P=0.009;r=-0.480,P =0.007).结论 △133p53、p53β通过调节p53活性,并以P53为中介,影响了PTEN-MDM2-p53网络环路中PTEN、MDM2蛋白的表达.
关键词： 胃肿瘤 蛋白质p53 立体异构现象 双微基因2 同源性磷酸酶张力蛋白
