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肝硬化的中医辨证治疗
目的 观察辨证运用鳖甲煎丸治疗肝硬化的临床疗效.方法 60例肝硬化住院治疗患者均给予鳖甲煎丸加减方剂治疗,治疗前后分别检验肝功能及肝纤维化血清学指标,复诊评价疗效.结果 60例患者平均应用鳖甲煎丸加减方1.9个疗程,临床显效28例,有效22例,总有效率83.3％,肝纤维化血清学指标(HA、PⅢP、LN)较治疗前显著降低(P＜0.01).结论 鳖甲煎丸辩证治疗肝硬化患者疗效确切,可推广应用.
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鳖甲煎丸治疗早期肝硬化及并发症的研究进展
肝硬化是一种慢性或持久肝损伤导致肝脏不能发挥正常功能的疾病.瘢痕组织取代正常肝组织,部分阻断了肝内血液循环通路.该病发展缓慢,早期常无症状,随着病情发展逐渐出现易疲劳、皮疹、黄疸、腹水、蜘蛛痣等症状或体征.而早期肝硬化已成为慢性肝病进展至终末期肝硬化过程中的重要环节,故对早期肝硬化的干预治疗十分必要.近年来通过对鳖甲煎丸治疗早期肝硬化做了临床研究、总结,阐述了鳖甲煎丸的研究现状,为进一步拓深鳖甲煎丸的治疗效果及应用前景做一系统性的总结.
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鳖甲煎丸对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-2的影响
目的:观察鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化的临床疗效及其对肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)的影响.方法:将80例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者纳入研究,随机分为对照组及观察组,各40例.2组患者均接受多烯磷脂酰胆碱胶裳改善肝功能、恩替卡韦抗病毒治疗,观察组在对照组治疗方案基础上加用鳖甲煎丸,2组均接受为期12周的治疗疗程,治疗结束后比较2组患者肝功能、肝纤维化指标、肝脏彩超结果以及外周血清TNF-α和MMP-2浓度变化.结果:1)治疗后2组患者肝功能、肝纤维化指标、肝脏彩超结果均较治疗前有所改善,其中观察组改善幅度较对照组明显,差异均有统计学意义(P＜0.05);(2)治疗后2组患者外周血清TNF-α和MMP-2水平均较治疗前下降,其中观察组下降趋势较对照组明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸可明显改善慢性乙型肝炎早期肝硬化患者病情,其作用机制可能与下调外周血清TNF-α和MMP-2水平有关.
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鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β1及smad信号通路的影响
目的:观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制.方法:SD大鼠50只,随机分为生理盐水组,模型组,醋酸泼尼松组,鳖甲煎丸中剂量组,鳖甲煎丸高剂量组.采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3、smad7在肺组织中的表达.结果:鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表达减弱、smad7表达增强,smad3在鳖甲煎丸高剂量组表达减弱.结论:鳖甲煎丸能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad蛋白表达有关.
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鳖甲煎丸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长及转移的影响
目的:观察中药鳖甲煎丸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长及转移的影响.方法:小鼠肝癌荷瘤小鼠分为模型组、环磷酰胺组(0.02 g·kg-1)和鳖甲煎丸高、中、低剂量组(3.699,1.233,0.411 g·kg-1),连续ig15 d后断颈椎处死小鼠,钝性分离肿瘤组织,多聚甲醛固定,应用免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子( VEGF)及其受体Flt-1的表达.采用MIAS医学图像分析系统计算VEGF,Flt-1平均阳性面积百分率及计算每100个肿瘤细胞中的阳性细胞数.结果:VEGF阳性面积鳖甲煎高、中、低剂量为(2.28±0.53)％,(2.76±0.56)％,(3.26±0.46)％,模型组为(6.20±0.78)％,VEGF阳性细胞数鳖甲煎高、中、低剂量为(29.12±1.53),(30.95±1.02),(32.64±2.08)个,Flt-1阳性面积鳖甲煎高、中、低剂量为(1.35±0.78)％,(1.96±0.36)％,(2.78±0.73)％,模型组为(5.20±0.48)％,Flt-1阳性细胞数鳖甲煎高、中、低为(19.45±1.03),(21.85±1.82),(22.78 ±1.18)个,模型组为(27.38±1.23)个,鳖甲煎丸高、中、低剂量组VEGF,Flt-1染色强度较模型组明显下降(P＜0.01).结论:鳖甲煎丸可能通过抑制肿瘤组织中VEGF的高表达及下调其受体Flt-1的表达抑制肝癌的侵袭和转移.
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鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响
目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)；取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低为明显；各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.
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鳖甲煎丸对小鼠Matrigel种植体新生血管的影响
目的:研究鳖甲煎丸对小鼠血管生成及新生血管结构的影响,并探讨可能的作用机制.方法:取Balb/c小鼠32只,采用碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)诱导小鼠腹壁Matrigel种植体方法进行血管生成实验,Matrigel与b-FGF,肝素混合后植入小鼠腹壁正中区域皮下,将小鼠随机分成鳖甲煎丸高、低剂量组(12,6 mg·kg-1),正常组,内皮抑素组(5 mg·kg-1),每组8只,在Matrigel种植前3d,各组分别给予不同的实验药物,连续给药8d,第8天取出Matrigel,测量Matrigel种植体中血红蛋白含量,并进行苏木素-伊红(HE)染色及免疫组织化学染色,进行微血管计数(MDC),并观察微血管结构特征及发育阶段.结果:鳖甲煎丸高、低剂量组血红蛋白含量及MDC均低于正常组,且鳖甲煎丸低剂量组血红蛋白含量及MDC较高剂量组低;HE染色显示鳖甲煎丸低剂量及高剂量组可见散在新生血管,新生血管数量较正常组少;CD34免疫组化显示鳖甲煎丸组内皮细胞数量较正常组减少,且血管结构模糊、内皮细胞着色变浅,且鳖甲煎丸低剂量组细胞数低于鳖甲煎丸高剂量组.结论:鳖甲煎丸对新生血管具有抑制作用,抑制作用强度与浓度有关,低剂量鳖甲煎丸抑制血管生成作用强于高剂量鳖甲煎丸.
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鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤Wnt信号通路相关分子及靶基因的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关信号分子及靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制.方法:建立裸鼠移植瘤肝癌模型,随机分为鳖甲煎丸高、中、低剂量(2.2,1.1,0.55 g·kg-1)组,模型组,正常组,肉眼观察鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组化检测移植瘤组织中β-catenin和T-框蛋白3(TBX3)的表达水平,免疫印迹法(Western blot)检测其移植瘤组织中p19ARF,双微基因2(MDM2),p53的表达水平.结果:鳖甲煎丸对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,鳖甲煎丸能够抑制其移植瘤组织中β-catenin和TBX3的表达,和模型组比较,鳖甲煎丸高、中剂量组中β-catenin和TBX3表达均明显降低(P＜0.05).同时,鳖甲煎丸能够促进人肝癌HepG2裸鼠移植瘤组织p19ARF和p53表达,并抑制MDM2表达,鳖甲煎丸高、中剂量组p19ARF,p53,MDM2表达较模型组均有明显差异(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸能通过影响Wnt/β-catenin通路,调控β-catenin 和TBX3的表达,继而通过调控TBX3/p19ARF /MDM2通路激活抑癌基因p53,终抑制肝癌细胞的增殖并诱导其出现凋亡,从而达到抗肝细胞癌的目的.
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鳖甲煎丸对CCl4致大鼠肝纤维化模型中NF-κB信号通路的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的抑制作用及其对核转录因子-κB(NF-κB)信号通路信号分子及靶基因的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.方法:使用CCl4复制肝纤维化大鼠模型,鳖甲煎丸药物溶液灌胃,8周末腹主动脉采血,留肝组织检测指标.苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中肝纤维化4项,基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达;免疫组化法检测大鼠肝组织中p65,转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)α,IκB激酶(IKK)α/β,TGF-β1的表达.结果:病理学结果显示模型组肝小叶被破坏,纤维组织增生严重,而鳖甲煎丸治疗组肝细胞坏死减少,纤维组织增生明显减少,纤维间隔薄;与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组大鼠肝纤维化4项指标,TIMP-1含量明显降低(P<0.05),而MMP-2,MMP-9含量明显上升(P<0.05);免疫组化结果显示鳖甲煎丸治疗组肝组织p65,TGF-β1表达较模型组明显降低,Western blot检测结果显示与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组肝组织中p65,TGF-β1蛋白表达明显减少(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增加(P<0.05),而IKKα/β则无显著变化.结论:鳖甲煎丸能够显著减轻四氯化碳致大鼠肝纤维化的程度,减缓其发展,主要与鳖甲煎丸能够抑制p65的表达,从而阻断NF-κB信号通路,减少其下游靶基因TIMP-1,TGF-β1的合成,上调MMP-2,MMP-9的表达,从而加快细胞外基质的降解有关.
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鳖甲煎丸对肝星状细胞中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游蛋白表达的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸药物血清对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.方法:用鳖甲煎丸药物血清培养永生化HSC-T6细胞,24h后采用Western blot法检测HSC-T6细胞Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、GSK-3 β和磷酸化GSK-3β的表达水平,ELISA检测下游靶基因TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达水平.结果:与阴性及空白对照组比较,鳖甲煎丸低、中、高组和阳性对照组β-catenin、p-GSK-3 β蛋白的表达水平显著降低(P＜0.05).同时,鳖甲煎丸能够抑制TIMP-1的表达(P＜0.05),高剂量组可促进MMP-2和MMP-9的表达(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸抗肝纤维化的药理作用可能与调控HSC-T6细胞中Wnt/β-catenin信号通路有关.
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鳖甲煎丸不同提取物对TGF-β1诱导的HSC-T6细胞的影响
目的:探讨鳖甲煎丸不同提取物对转化生长因子-β1 (TGF-β1)诱导的HSC-T6细胞增殖及相关细胞因子的影响作用,并探究水提物与醇提物抗肝纤维化作用的异同.方法:建立TGF-β1诱导HSC-T6细胞增殖模型,采用MTT法观察水提物与醇提物对HSC-T6细胞增殖的量效和时效关系来探讨鳖甲煎丸提取物对TGF-β 1诱导HSC-T6细胞增殖的影响;并采用RT-PCR、ELISA法测定不同提取物对HSC-T6细胞相关细胞因子的影响.结果:鳖甲煎丸水提物在0.125-2.000mg/mL浓度范围,抑制效果随剂量增加而降低,呈线性负相关关系,醇提物未见明显的剂量依赖关系.水提物抑制作用随时间延长表现为先增强后减弱,醇提物则表现出一定的时间依赖性,随时间延长而增强.与空白对照组比较,模型组细胞相关细胞因子α-SMA、Col-Ⅲ、CTGF和PDGF mRNA含量增高(P＜0.05).与模型组比较,鳖甲煎丸水提物使HSC-T6细胞COL-Ⅲ、COL-Ⅳ、PDGF mRNA含量和蛋白表达降低.醇提物使HSC-T6细胞COL-Ⅲ、COL-ⅣmRNA含量和蛋白表达降低,而PDGFmRNA含量升高促进其蛋白表达.结论:鳖甲煎丸水提物与醇提物对TGF-β 1诱导的HSC-T6细胞增殖均有一定的抑制作用,但其抑制作用表现有一定差异;同时均可抑制胶原COL-Ⅲ、COL-Ⅳ的合成;对PDGF表达调控亦有所不同.
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鳖甲煎丸对肝癌细胞周期及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、COX-2蛋白表达水平的影响
目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞HepG2细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin蛋白及其磷酸化水平、靶基因COX-2蛋白表达水平的影响,探讨鳖甲煎丸抗HepG2细胞增殖、黏附与侵袭的作用机制.方法:运用血清药理学方法,以鳖甲煎丸含药血清、空白血清及索拉菲尼含药血清分别培养HepG2细胞,采用流式细胞术、WesternBlot检测药物对细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin、phospho-β-catenin(Ser675)、COX-2蛋白表达水平的影响.结果:鳖甲煎丸高中剂量组、索拉菲尼可使HepG2细胞发生C1期阻滞,下调HepG2细胞中β-catenin、COX-2、phospho-β-catenin(Ser675)蛋白表达水平.结论:鳖甲煎丸可抑制HepG2细胞增殖、黏附与侵袭,其机制可能与其使细胞发生G1期阻滞、减少β-catenin在细胞中的积聚、干预phospho-β-catenin(Ser675)的促转录作用、抑制靶基因COX-2表达具有相关.
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陈志强对鳖甲煎丸古方今用的探讨
鳖甲煎丸为东汉末年医圣张仲景所创,具有气血同治、寒热并用、攻补兼施之特点,是治疗"疟母"的名方,现在多用于治疗肝纤维化,疗效确定.陈志强教授依据中医理论,通过对肝肾纤维化病因病机的分析,明确了鳖甲煎丸治疗肾纤维化的依据,采用古方今用,在治疗肾纤维化方面取得了一定成绩.
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鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠胶原及相关细胞因子表达的影响
目的:探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理.方法:选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,观察经方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织胶原及相关细胞因子表达的影响,分析鳖甲煎丸的治疗作用,并以西药秋水仙碱作对照.结果:鳖甲煎丸能够明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,并能明显减少TGF-β1mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达,作用接近或优于秋水仙碱.结论:鳖甲煎丸具有明显的抗纤维化作用,能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变.
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仲景三方对大鼠肝纤维化不同时期胶原Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ影响的观察
目的：探讨小柴胡汤、大黄虫丸、鳖甲煎丸治疗肝纤维化机理之异同。方法：用CCl4制造肝纤维化模型，分别于造模第1天、第5周、第9周时分别加入上述三方制成的混悬液，用药时间均为4周，处死取材后HE及免疫组化染色，观察三方在肝纤维化不同时期对胶原Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ的影响。结果：小柴胡汤预防组及治疗Ⅰ组肝脏病理变化不明显，胶原Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ阳性程度轻；治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组以大黄虫丸、鳖甲煎丸组病变程度轻，胶原Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ阳性程度轻，但ridite分析治疗Ⅰ组大黄虫丸优于鳖甲煎丸；治疗Ⅱ组鳖甲煎丸优于大黄虫丸。结论：小柴胡汤治疗肝纤维化当早期用药；轻度肝纤维化大黄虫丸疗效优，亦可用鳖甲煎丸；较重的肝纤维化鳖甲煎丸疗效优，亦可用大黄虫丸。
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鳖甲煎丸的临床和实验研究进展
对鳖甲煎丸的现代临床应用和实验研究进展做一综述,为研究鳖甲煎丸抗肾脏纤维化作用奠定基础.目前鳖甲煎丸临床主要用于慢性肝脏疾病的治疗,实验研究多局限于抗肝纤维化研究.根据中医辨证论治的精神,借鉴鳖甲煎丸抗肝纤维化的研究成果,鳖甲煎丸抗肾纤维化的作用应该说是肯定的.但有关鳖甲煎丸抗肾纤维化的临床研究和实验研究尚未见报道.因此,进行鳖甲煎丸的临床研究,并从整体、细胞和分子水平探讨该方抗肾纤维化的可能作用机制,对扩大鳖甲煎丸的临床应用范围,揭示"久病人络"的深刻内涵,具有重要意义.
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鳖甲煎丸抑制肝癌细胞增殖、黏附及侵袭作用的实验研究
目的 研究鳖甲煎丸对肝癌细胞生长增殖、黏附及侵袭能力的影响,初步探讨鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制.方法 运用血清药理学方,以高、中剂量的鳖甲煎丸含药血清和空白血清分别培养肝癌细胞HepG2,采用MTT比色法、细胞黏附实验和transwell侵袭实验检测药物对细胞生长、黏附和侵袭作用的影响,以进一步阐明鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制.结果 高剂量和中剂量含药血清可显著抑制肝癌细胞生长增殖,对基底膜的黏附及侵袭穿越迁移亦有抑制作用,且该作用与药物浓度有关.结论 鳖甲煎丸能显著抑制肝癌细胞的生长增殖、黏附及转移侵袭.
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鳖甲煎丸对肝癌皮下转移瘤小鼠肿瘤新生血管及微环境的影响
目的 研究鳖甲煎丸对肿瘤新生血管结构及功能、肿瘤微环境的影响.方法 建立Hepa1石小鼠肝癌皮下转移瘤模型,将造模成功小鼠随机分为鳖甲煎丸组、贝伐单抗组和对照组,每组15只.鳖甲煎丸组按6g/(kg·d)予鳖甲煎丸混悬液灌胃,贝伐单抗组腹腔注射贝伐珠单抗注射液5mg/(kg·d),对照组腹腔注射等量生理盐水,各组连续干预14天.14天后剥取肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测肿瘤组织微血管密度计数、周细胞覆盖率和血管基底膜面积,Evans blue法检测血管通透性,免疫荧光检测肿瘤组织的乏氧区域面积.结果 与对照组比较,贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、Evans blue染料含量及乏氧区域面积均降低,周细胞覆盖及基底膜面积均升高(P ＜0.05或P＜0.01).鳖甲煎丸组Evans blue染料含量及乏氧区域面积较贝伐单抗组高(P＜0.01).贝伐单抗组和鳖甲丸组微血管密度计数、周细胞覆盖及基底膜面积差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 鳖甲煎丸对Hepa1-6小鼠肝癌皮下转移瘤具有促使血管结构和功能正常化作用,能够改善肿瘤组织的乏氧状态.
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鳖甲煎丸对体外培养大鼠主动脉环血管新生的影响
目的 观察不同浓度鳖甲煎丸含药血清对血管新生的影响.方法 14只SD大鼠随机分成鳖甲煎丸组(12只)和生理盐水组(2只).鳖甲煎丸组给予鳖甲煎丸6rmg/ (kg·d)灌胃,生理盐水组给予等量生理盐水灌胃,连续5天.末次给药1h后,腹主动脉取血分离血清.采用体外培养大鼠腹主动脉环血管生成模型,用含不同浓度的鳖甲煎丸血清(含5％、10％、15％、20％、30％、40％)培养基培养,并设对照组(生理盐水组血清),共培养10天.倒置显微镜下观察并拍摄微血管生长图像,计算微血管出芽面积;将培养物进行免疫组织化学染色,计算每高倍视野中平均微血管密度.并将血管环新生微血管密度与鳖甲煎丸含药血清浓度进行Spearman等级相关分析.结果 与对照组比较,20％、15％、10％、5％鳖甲煎丸含药血清组微血管出芽面积均明显减少(P＜0.01),30％、40％鳖甲煎丸含药血清组微血管出芽面积差异无统计学意义(P＞0.05).15％鳖甲煎丸含药血清组出芽面积少,明显低于5％、20％、30％、40％鳖甲煎丸含药血清组(P＜0.01),但与10％鳖甲煎丸含药血清组比较差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析结果显示,鳖甲煎丸含药血清浓度≤15％时,随着浓度增加,对血管环新生血管抑制作用逐渐增强,血管环新生微血管密度逐渐减少(r=-0.637,P＜0.05). 结论 鳖甲煎丸对新生血管具有抑制作用,且以15％浓度含药血清效果好.
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鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及其靶基因表达的影响
目的 探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制.方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只.除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型.首次注射后第2天开始给药,鳖甲煎丸低、中、高剂量分别给予为鳖甲煎丸混悬液0.55、1.1、2.2 g/(kg·d)灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.11 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予2 ml生理盐水灌胃,共8周.Masson染色观察肝脏病理形态学改变;检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平;Westemblot法检测大鼠肝组织中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β (GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)的表达.结果 与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组均不同程度纤维组织增生明显减少,血清ALT、AST含量及MDA、HYP、TGF-β1、CTGF、TNF-α、VEGF水平降低,SOD水平升高(P＜0.05),肝组织中β-catenin、p-GSK-3β和p-AKT蛋白表达明显减少,且以鳖甲煎丸高剂量组效果更佳(P＜0.05).各组大鼠肝组织中GSK-3β和AKT蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 鳖甲煎丸能够显著减轻CCl4致大鼠肝纤维化的程度,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、减少其下游靶基因的表达水平有关.
