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β2肾上腺素受体基因、α上皮细胞钠通道基因和G蛋白β3亚基基因联合变异与维吾尔族人群高血压的关系
目的:探索β2肾上腺素受体(ADRB2)基因G1023A,α上皮细胞钠通道(ENaC)基因G2139A和G蛋白β3亚基(GNB3)基因C825T多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系.方法:采用人群为基础的病例对照研究,高血压组269例,正常血压组229例.用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ADRB2基因G1023A基因型、ENaC基因G2139A基因型和GNB3基因C825T基因型,分析其与与维尔族人群高血压的关系.结果:高血压组和正常血压组的ADRB2基因型分布分别为GG:0.202、0.147;AG:0.266、0.339;AA:0.532、0.513,差异无统计学意义(P=0.119).高血压组和血压正常组的ENaC基因型分布分别为GG:0.249、0.266;AG:0.472、0.476:AA:0.281、0.260,差异无统计学意义(P=0.840);高血压组和血压正常组的GNB3基因型分布分别为CC:0.346、0.293:CT:0.394、0.437;TT:0.260、0.271,差异无统计学意义(P=0.418).用logistic回归模型校正年龄、性别、吸烟、体重指数、腰围、臀围、血糖、甘油三酯、总胆固醇及胆红素之后,亦未发现三个位点与原发性高血压有关.进一步分析未发现三个位点对维吾尔族高血压的发病有交互作用(P=0.080).结论:在新疆维吾尔人群中,未发现ADRB2基因G1023A、ENaC基因和GNB3基因多态性单独或联合作用在高血压发病中起作用.
关键词： 高血压 维吾尔族 β2肾上腺素受体基因 α上皮细胞钠通道基因 G蛋白β3亚基基因 -
029 哮喘与β2肾上腺素受体基因多态性
哮喘发病受多个基因及环境因素的共同影响.位于染色体5cq上的β2肾上腺素受体基因虽然并非哮喘发病的决定因素,但研究证明其单核苷酸多态性与夜间哮喘、哮喘的严重程度及激素倚赖性哮喘等相关,还可影响受体对激动剂的亲和力及激动剂引起的受体作用的下调.
关键词： 哮喘 β2肾上腺素受体基因 基因多态性 -
β2肾上腺素能受体基因Arg16Gly多态性与沙美特罗反应性的相关性研究
目的:评价使用丙酸氟替卡松的哮喘患者,其β2肾上腺索受体基因(ADRB2)Argl6Gly的变异对沙美特罗临床反应性的影响.方法:62例哮喘患者,给予丙酸氟替卡松/沙美特罗(FSC)(100μg/50μg),2次/大吸人,治疗12周,治疗结束后有2～4天的导出期:以DNA直接测序法.确定62例ADRB2 5个位点的基因型及单倍型.结果:①哮喘在沙美特罗治疗期间,无沦Argl6Gly为哪一种基因型,哮喘控制指标如峰值呼气流速(PEF)、1秒钟用力呼气容积(FEV1)、沙丁胺醇的使用量以及哮喘症状评分较其基础值都有持续地明显地改善(P<0.001),Arg/Arg患者的PEF较其基础值增加了(114.4±21.5)L/min,Gly/Gly与Arg/Gly患者分别增加了(100.3士14.7)L/min和(103.3±23.7)L/min,但3种基因型的哮喘控制指标的变化的比较,差异无显著性(P>0.05);其他的3个哮喘指标也有相似的改变;②对沙美特罗的反应性不受单倍型配对的影响(P>0.05);③在导出期,所有患者的哮喘控制指标都有相似的下降,但无基因型方面的差异(P>0.05).结论:在长期吸入糖皮质激素的情况下,Arg16Gly基因型或单倍型不会影响对沙美特罗的治疗反应性.然而,目前尚需要大规模的前瞻性的临床药物遗传学研究以及遗传流行病学研究来进一步阐明.
关键词： 哮喘 β2肾上腺素受体基因 沙美特罗 丙酸氟替卡松 -
β2肾上腺素受体基因编码区变异对儿童重度哮喘患者ICS/LABAs联合治疗反应性影响
目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响.方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方法对ADRB2基因编码区Arg16Gly和Gln27Glu两个常见多态性位点进行基因分型,随后予以ICS(丙酸氟替卡松100 μg)加LABA(沙美特罗25 μg),每天2次吸入给药治疗16周.治疗前后分别进行肺功能检测.分析ADRB2基因编码区多态性对哮喘患儿哮喘控制率、急性发作、沙丁胺醇使用次数及肺功能的影响.结果:ADRB2基因第16位氨基酸3个基因型(Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly)和第27位氨基酸的3个基因型(Gln/Gln,Gln/Glu和Glu/Glu)在患者年龄、性别、IgE水平和嗜酸性粒细胞水平无统计学差异(P＜0.05).治疗后,不同基因型患者的哮喘症状得到良好的控制(完全控制率达73.5％)以及肺功能指标(FEV1,FVC,PEF)比基线均有明显的改善(P＜0.05).不同基因型对哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作数、沙丁胺醇的使用量及肺功能指标改善无明显的差异(P＞0.05).第16位氨基酸和第27位氨基酸位点构建的3种常见单倍型(Arg/Arg-Gln/Gln,Gly/Gly-Gln/Gln和Gly/Gly-Glu/Glu)与哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作、沙丁胺醇的使用及肺功能指标也无关联.结论:ADRB2基因编码区多态性不影响汉族儿童重度哮喘应用ICS/LABAs联合治疗的反应性.
关键词： 儿童哮喘 β2肾上腺素受体基因 基因多态性 长效β2受体激动剂 -
β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究
目的探讨β2肾上腺素受体(β2AR)基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性.方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属(对照组)中的频率分布.结果 (1)哮喘组16位点Gly/Gly基因型频率为31%,健康对照组中频率为11%,两者比较差异有显著性(P<0.01);而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异(P>0.05);(2)轻度哮喘患者16位点Gly/Gly基因型频率为9.5%,中重度哮喘患者频率为37.5%,两者比较差异有显著性(P<0.01),而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异(P>0.05).结论β2肾上腺素受体(β2AR)基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系,可能是哮喘的易感基因之一.
关键词： 哮喘 β2肾上腺素受体基因 多态性 -
β2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异与高糖低脂膳食诱导的健康青年女性血脂及载脂蛋白比值的关联分析
目的 探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenoceptor,β2AR)基因(β2AR)Arg16Gly多态性对健康青年血脂及载脂蛋白比值的影响及在高糖低脂(high-carbohydrate/low-fat,HC/LF)膳食诱导的血脂及载脂蛋白比值变化中的作用.方法 56例健康志愿者,给予7 d平衡膳食和6 d HC/LF膳食,于第1、8天及第14天取12 h空腹静脉血,测定血脂和载脂蛋白(apolipoprotein,apo)AI、B100水平,计算TG/HDL-C、log(TG/HDL-C)、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoAI/apoB100值.提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析Arg16Gly多态性.结果 不同性别AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂比值的基础值差异无统计学意义(P>0.05).平衡膳食后及HC/LF膳食后,无论是受试人群整体还是将男女分组分析,AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂及载脂蛋白比值亦无明显差异(P>0.05).与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后,在受试人群整体,AA基因型受试者TG/HDL-C(P=0.017)、log(TG/HDL-C)(P=0.031)、apoAI/apoB100(P=0.006)显著升高,LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01),而G等位基因携带者仅LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01).男女分组分析发现,与HC/LF膳食前相比,男性受试组中HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.035,G等位基因:P=0.002)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者中均显著下降,apoAI/apoB100仅在AA基因型显著升高(P=0.003);女性受试组中,HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.011,G等位基因:P=0.043)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者均显著下降,TG/HDL-C(P=0.001)和log(TG/HDL-C)(P=0.001)仅在AA基因型较膳食前显著升高.结论 β2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异能抑制HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高,而HC/LF膳食诱导的TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)改变在该位点野生型(AA基因型)和变异携带者(G等位基因)健康青年男性之间没有明显差异,可能与apoAI/apoB100有关.
关键词： β2肾上腺素受体基因 基因多态性 高糖低脂膳食 血脂比值 载脂蛋白比值 -
β2肾上腺素受体基因Gln27Glu变异对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂及载脂蛋白比值变化的影响
目的 探讨β2肾上腺素受体基因(β2AR) Gln27Glu多态性对健康青年血脂及载脂蛋白比值的影响及在高糖低脂(HC/LF)膳食诱导的血脂及载脂蛋白比值变化中的作用.方法 56例健康志愿者,给予7d平衡膳食和6 d HC/LF膳食,于第1d、第8d及第14 d取12 h空腹静脉血,测定血脂和载脂蛋白(apo) AI、B100水平,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)、log(TG/H DL-C)、总胆固醇(TC)/HDL-C、低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C)/HDL-C、apoAI/apoB100值.提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析β2AR Gln27Glu位点多态性.结果 血脂及载脂蛋白比值的基础值及平衡膳食后,无论是受试人群整体还是将男女分组分析,CC基因型受试者与G等位基因携带者之间均无明显差异.HC/LF膳食后,在整体受试人群中,G等位基因携带者log(TG/HDL-C)高于CC基因型受试者(P=0.038);男女分组分析发现CC基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂及载脂蛋白比值无明显差异.与HC/LF膳食前相比,在受试人群整体,HC/LF膳食后apoAI/apoB100在CC基因型受试者升高(P=0.021),LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C在CC基因型和G等位基因携带者中均下降(P＜0.05).按性别分组后,男性受试者HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C和TC/H DL-C在CC基因型及G等位基因携带者均降低(P＜0.05);女性CC基因型和G等位基因携带者HC/LF膳食后TG/HDL-C、log( TG/HDL-C)均升高(P＜0.05),TC/HDL-C均降低(P＜0.05),但LDL-C/HDL-C仅在CC基因型中降低(P=0.037).结论 β2AR基因Gln27Glu多态性G等位基因能够在健康青年女性抑制HC/LF膳食诱导的LDL-C/HDL-C降低.
关键词： β2肾上腺素受体基因 基因多态性 高糖低脂膳食 血脂及载脂蛋白比值 -
β2肾上腺素受体基因多态性同哈萨克族与维吾尔族高血压病的关联性
目的 既往的研究发现:β2肾上腺素受体基因(β2-adrenergic receptor,β2-AR)距离编码区起始点上游1023位碱基G→A多态同中国汉族人群重度高血压相关,本研究旨在探索此多态与另外两个群体-哈萨克族及维吾尔族原发性高血压的相关性.方法 选择新疆巴里坤县牧区哈萨克族牧民高血压病患者186例及正常血压者171例;选择新疆吐鲁番地区维吾尔族农民高血压病患者160例,正常血压者193例.应用PCR-RFLP法分别对入选样本进行β2-AR 基因G(-1023)A位点扩增和基因分型.结果 β2-AR基因G(-1023)A多态在两群体中均符合Hardy-Weinberg 平衡.GG,AG,AA 3种基因型在哈萨克族及维吾尔族正常人群中频率分别为 0.318,0.576,0.106和0.409,0.409,0.181,两民族基因型频率分布差异有统计学意义(P＜0.05);该位点各基因型频率及等位基因频率在哈萨克族高血压病组和正常对照组中差异无统计学意义,但根据血压高低对高血压病组进行分组后发现:哈萨克族重度高血压组和正常对照组基因型频率差异有统计学意义(P＜0.05),哈萨克族重度高血压组AA型频率(0.168)高于正常血压组(0.126);维吾尔族群体中基因型频率及等位基因频率在高血压组和正常对照组中差异均无统计学意义,根据血压程度对高血压组进行分组后也未发现轻、中、重度高血压组同正常对照组基因型频率有差异.结论 β2-AR基因G(-1023)A多态性与哈萨克族人群重度高血压相关,验证了汉族人群中的研究结果.
关键词： 高血压 β2肾上腺素受体基因 哈萨克族 维吾尔族 多态性分析
