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OATP1B1/BCRP/MRP2转运体基因多态性对瑞舒伐他汀人体药代动力学的影响
目的：瑞舒伐他汀是一种新型他汀类降脂药，体外细胞试验结果表明， OATP1B1和BCRP/MRP2转运体分别介导该药的肝细胞摄取和胆汁外排。由于他汀类药物是长期连续用药，在多剂量连续给药条件下观察肝胆转运体基因型对药物体内过程的影响更有意义。目前转运体基因型对瑞舒伐他汀多剂量给药体内过程的影响未见报道。因此，本文旨在研究OATP1B1/BCRP/MRP2基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量给药后人体药代动力学的影响。
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左氧氟沙星不同服用方法对耐多药肺结核的疗效观察
左氧氟沙星(V)主要的药代动力学参数是血清峰浓度(Cmax)与药物-时间曲线下面积(AUC),它属于浓度依赖性抗生素,每天只需足量给药1次,无需多剂量给药.但在多家国产左氧氟沙星药品说明书的"用法与用量"项下标明."静脉注射,成人每天400 mg,分2次静脉滴注"或"口服,成人每次0.1～0.2 g,每天2次".部分医生在用左氧氟沙星治疗结核病时也照此用法,为此,我们观察了两种不同方法对耐多药肺结核(MDR-TB)的疗效.
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氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度
目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究.方法根据水动力学平衡系统原理,制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊.8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次;普通片50 mg(2片)8 h一次,共服5 d的药动学和相对生物利用度研究.采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度.3P87程序处理测定数据.结果与普通氯氮平片比较,氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好,具有很好的缓释效果.多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%;漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55).结论漂浮胶囊具有缓释效果,与普通片生物利用度相当,在服药次数减少的情况下,血药浓度波动小于普通片.
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马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究
目的研制了马来酸曲美布汀(TMB)缓释片家犬药动学,为人体生物利用度研究提供依据和参考.方法以市售普通片为参比制剂,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度,按单剂量给药、多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数.结果单剂量给药,6只家犬的双周期交叉试验后,Tmax、MRT有极其显著性差异,相对生物利用度为102.5%,TMB缓释片具有缓释作用.多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后,缓释片与普通片比较,稳态达峰时间极显著延长(P＜0.01),稳态达峰浓度显著降低(P＜0.05),C2s、Cmin、T1/2、AUC0-∞等药动学参数的改变没有显著意义.表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同,TMB缓释片稳态血药浓度的波动程度较小.结论该缓释片在家犬体内具有缓释作用.
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马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究
目的:建立测定Beagle犬血浆中马来酸氟吡汀浓度的高效液相色谱-荧光检测方法,研究马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内单剂量和多剂量的药动学和生物等效性.方法:以替米沙坦为内标,血浆样品加二氯甲烷萃取,Diamonsil C18为色谱柱,0.005 mol ·L-1磷酸氢二钠缓冲液(pH =6.7)-甲醇-乙腈(42∶ 14.5∶43.5)为流动相,流速为1.0 mL· min-1,进样量10μL,荧光检测波长λex=320 nm,λem=370 nm.采用随机双交叉自身对照试验设计,6只Beagle犬口服单剂量、多剂量马来酸氟吡汀缓释片参比制剂、受试制剂后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的等效性.结果:马来酸氟吡汀的浓度在0.06～15.00 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=9984),准确度和精密度符合生物样品分析要求；单剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要的药动学参数:t1／2分别为(6.97 ±-3.71),(6.39 ±2.29) h;Cmax分别为(3.83 ±0.73),(3.81±1.13) μg·mL-1；Tmax分别为(3.17 ±0.42),(3.67±0.52)h；AUC0 ～48分别为(27.23 ±6.31),(27.17 ±9.33)μg·h·mL-1；AUC0→∞分别为(28.44±7.47),(28.04± 9.37) μg·h·mL-1.多剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要药动学参数:t1/2分别为(6.50±2.09),(7.94±1.70)h；Tmax分别为(2.08±0.80),(1.83 ±0.26) h;C88max分别为(4.89 ±0.76),(5.14 ±0.65) μg·mL-1,C88min分别为(0.23±0.19),(0.38 ±0.22) μg·mL-1；AUC88分别为(29.00±8.32),(30.58±4.33) μg·h· mL-1.结论:本测定方法可用于马来酸氟吡汀Beagle犬药动学研究,且两制剂在Beagle犬体内具有生物等效性.
