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生物导向药物转化生长因子α-皂草毒素蛋白Saporin对增殖血管平滑肌细胞具有特异性的生长抑制作用
目的:证实导向药物转化生长因子α-皂草毒素蛋白Saporin (TGFα-SAP)对增殖血管平滑肌细胞特异性的生长抑制作用. 方法:用SPDP化学联结的方法合成了导向药物TGFα-SAP,并以四唑盐(MTS)比色法和3H-胸腺嘧啶掺入法进一步探讨了TGFα- SAP对血管平滑肌细胞增殖的作用,及对血管平滑肌细胞和内皮细胞DNA合成的影响. 结果:实验显示TGFα-SAP对血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用,并可使其 3H-胸腺嘧啶掺入量降低,而皂草毒素蛋白Saporin显示的细胞毒性作用则很弱;同时TGFα-SAP对增殖的内皮细胞的DNA合成几乎未显示明显的细胞毒性作用.结论:TGFα-SAP通过表皮生长因子(EGF)受体介导较皂草毒素蛋白Saporin具有了明显增强的细胞毒性作用,可选择性抑制血管平滑肌细胞的增殖而对内皮细胞未显示出明显的毒性作用.
关键词： 细胞 狭窄 转化生长因子α-皂草毒素蛋白 Saporin -
转化生长因子α联结saporin对平滑肌细胞和内皮细胞具有选择性的细胞毒作用
目的为证实生物导向药物TGFα-SAP对增殖平滑肌细胞特异性的细胞毒性作用. 方法我们用SPDP化学联结法合成了TGFα-SAP,并用3H-TdR参入法和3H-Leucine参入法探讨了TGFα-SAP对平滑肌细胞及内皮细胞的DNA合成及蛋白质合成的影响. 结果联结后的TGFα-SAP对增殖平滑肌细胞的3H-TdR参入量有明显抑制作用,与空白对照组比较3H-TdR参入量降低了44.0%,同时TGFα-SAP 亦可明显抑制平滑肌细胞的蛋白质合成,而saporin本身显示出的细胞毒性作用则很弱.相反,TGFα-SAP对增殖的内皮细胞的DNA和蛋白质合成却未显示出明显的抑制作用.结论 TGFα-SAP具有较saporin明显增强的细胞毒性作用,而与内皮细胞相比,TGFα-SAP对增殖平滑肌细胞表现出明显受体选择的特异性抑制作用.
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导向药物转化生长因子α-Sporin对增殖平滑肌细胞生长的抑制作用
为证实生物导向药物对平滑肌细胞增殖的作用，用SPDP化学联结法合成了转化生长因子α-Saporin，通过MTS比色法观察了转化生长因子α-Saporin对培养中的增殖平滑肌细胞的细胞毒性作用，并用氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入法进一步探讨了转化生长因子α-Saporin对平滑肌细胞的DNA合成的影响以及过量转化生长因子α对转化生长因子α-Saporin的受体竞争抑制作用。结果发现，联结后的转化生长因子α-Saporin可明显抑制平滑肌细胞的增殖，而Saporin的抑制作用却很弱。转化生长因子α-Saporin对培养的平滑肌细胞氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入量有明显抑制作用，与对照组比较氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入量降低了39.1% （P=0.0017），而在加入表皮生长因子受体的配体转化生长因子α后可明显竞争抑制转化生长因子α-Saporin对平滑肌细胞增殖的细胞毒性作用。实验结果提示：转化生长因子α-saporin通过表皮生长因子受体介导已具有较Saporin明显增强的细胞毒性作用，本实验为转化生长因子α-saporin在经皮腔内冠状动脉成形术术后再狭窄的临床防治中的应用的研究提供初步的实验依据。
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TGFα-SAP对平滑肌细胞增殖和内膜增生的抑制作用
目的探讨生物导向药物TGFα-SAP对平滑肌细胞增殖及动脉损伤后内膜增生的特异性抑制作用.方法用SPDP化学联结的方法合成TGFα-SAP,采用细胞计数方法观察TGFα-SAP对培养中的增殖平滑肌细胞的细胞毒性作用,并以3H-leucine渗入法进一步了解TGFα-SAP对平滑肌细胞的蛋白质合成的影响;在体实验中将Sprague-Dawle大鼠随机分为治疗组和对照组,均行右颈总动脉球囊内膜剥脱术,治疗组术后局部注射TGFα-SAP,对照组予以生理盐水;于不同时间点处死动物取动脉段行光镜观察及计算机图像分析.结果从体外实验可见TGFα-SAP能明显抑制SMCs的生长增殖及蛋白质合成;在体实验中图像分析结果显示:动脉损伤后TCFα-SAP治疗组在第3,9和28天内膜/内膜加中膜面积显著小于对照组(P＜0.05).结论TGFα-SAP与Saporin相比对增殖平滑肌细胞具有明显增强的细胞毒性,在体实验中亦可见其对损伤后的内膜增生具有明显的抑制作用.
