首页 > 文献资料
-
钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ参与多柔比星导致的心肌细胞毒性反应
目的：探讨钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）在多柔比星导致的心肌细胞毒性反应中的作用。
方法：用多柔比星处理大鼠心肌细胞，检测细胞增殖情况、CaMKⅡδ基因的表达情况和活性变化。利用常间回文重复序列丛集（CRISPR）技术敲除大鼠心肌细胞CaMKⅡδ基因表达，检测CaMKⅡδ基因敲除后的大鼠心肌细胞对多柔比星诱导凋亡的应答变化。检测CaMKⅡδ基因敲除大鼠心肌细胞经多柔比星处理后核因子（NF）-κB活化的变化以及miR-146a表达情况的变化。
结果：多柔比星处理抑制大鼠心肌细胞增殖，CaMKⅡδ基因的表达变化不明显，但活性显著上升。利用CRISPR技术可有效敲除CaMKⅡδ基因表达。敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞对多柔比星的敏感度降低。相对于正常细胞，敲除CaMKⅡδ基因后的大鼠心肌细胞在多柔比星处理时NF-κB活化程度降低，miR-146a表达上调程度降低。
结论：CaMKⅡδ参与多柔比星对心肌细胞的毒性作用，这一过程涉及NF-κB以及miR-146a。关键词： 钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ 多柔比星 心肌细胞毒性 -
甘草黄酮对阿霉素细胞毒性的影响及其构效关系研究
目的 探讨6种典型的甘草黄酮化合物(甘草素、异甘草素、甘草苷、异甘草苷、芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷)的生物活性与化学结构之间的关系,为寻找新的抗阿霉素心脏毒性药物提供依据.方法 用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系测试化合物清除超氧阴离子自由基(O-2)的能力;用MTT法测试化合物对心肌细胞H9c2和乳腺癌细胞MCF-7/ADR活力的影响,以及对阿霉素细胞毒性的干预作用.结果 6种甘草黄酮中,只有异甘草素和异甘草苷具有较强的清除O-2的能力,同时能明显减轻阿霉素心肌细胞毒性;甘草苷几乎没有清除O-2的能力,但也显示一定的心肌细胞保护活性;芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷既无清除O-2的能力,也不能减轻阿霉素心肌细胞毒性,在高浓度时还拮抗阿霉素的抗肿瘤作用.结论 查耳酮类化合物较二氢黄酮类化合物具有更强的心肌细胞保护作用;但如果A环的4'OH位被芹糖-葡萄糖取代,不但会失去心肌细胞保护活性,而且可能拮抗阿霉素的抗肿瘤作用.
-
中药防治镍心肌细胞毒性的作用机制
过量可溶性镍盐进入机体可产生各种不良影响.接触镍人群的心肌损伤与接触剂量、时间呈正相关[1].扶正解毒汤(FJD)对硫酸镍所致大鼠心肌损伤具有防治作用[2,3].为进一步探讨硫酸镍损伤及中药防治作用机制,我们运用激光扫描共聚焦显微镜(Confocal Laser Scanning Microscopy,CLSM),测定心肌细胞内Ca2+、Mg2+、Ni2+、Na+、H+及线粒体含量.现将结果报告如下.
-
脂肪乳逆转布比卡因心肌细胞毒性中线粒体形态和膜电位的变化
目的 观察线粒体在脂肪乳逆转布比卡因心肌细胞毒性中形态结构和膜电位的变化,探讨脂肪乳逆转布比卡因心肌细胞毒性的可能机制.方法 原代培养15只健康SD大鼠(3d龄以内)的心肌细胞,随机分为三组:对照组(C组)、布比卡因组(B组)、布比卡因+脂肪乳组(BL组),每组5只.采用CCK-8法检测心肌细胞活力;透射电镜观察心肌细胞线粒体形态结构;倒置荧光显微镜观察线粒体膜电位.结果 B组心肌细胞活性和线粒体膜电位明显低于C组(P＜0.05),线粒体发生髓样变和空泡样变等损伤;BL组心肌细胞活力明显低于B组(P＜0.05),线粒体损伤明显轻于B组(P＜0.05),线粒体膜电位明显高于B组(P＜0.05).结论 脂肪乳逆转布比卡因心肌细胞毒性的作用可能与线粒体有关.
