罗格列酮对支气管哮喘大鼠离体气管环收缩的影响

过氧化物酶体增殖物活化受体γ( peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)是核受体超家族成员,在气道中广泛分布,可能对支气管哮喘(简称哮喘)的发生发展过程有重要影响.PPARγ可通过影响免疫细胞的功能减轻气道炎症反应[1-2].本研究中观察PPARγ配体罗格列酮对哮喘大鼠离体气管环收缩的影响.

多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用

目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用.方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响.结果:10和30ìmol·L-1 DOX对映体对豚鼠离体气管环静患张力无显著性影响(P>0.05).S-DOX 10 ìmol·L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变.相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小.S-DOX 10ìmol·L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05).R-DOX,rac-DOX和s-DOX 30 ìmol·L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线.结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应.

莨菪烷衍生物的合成及其对大鼠气管的拮抗活性和组织选择性

目的 合成系列莨菪烷衍生物,评价其对大鼠气管的拮抗活性及组织选择性(气管/心脏).方法 以3α;羟基-6β -乙酰氧基莨菪烷(A0)为起始物,通过酰化反应合成系列3α-酰氧基-6β -乙酰氧基莨菪烷.分别选取含丰富M2、M3受体并由其介导收缩的大鼠心脏(M2)和气管平滑肌(M3)为测试样本,通过组织功能实验,测试合成物对大鼠离体心脏和气管的拮抗活性.结果 制备8个莨菪烷衍生物,A1 ～ A4对心脏和气管有明显拮抗作用,A5～A8对心脏和气管无拮抗活性.A1对气管的拮抗参数PA2值大(pA2=7.32),且有较高的组织选择性(气管/心脏)(△pA2 =1.51).结论 减小莨菪烷母核的C-3α位苯环上取代基的体积或增加苯环上π电子云的密度,对提高化合物拮抗气管的活性及组织选择性(气管/心脏)有利.

莨菪烷类化合物的合成及其对M3受体的拮抗活性

目的 设计、合成系列莨菪烷类衍生物,测试其对M3受体的拮抗活性,并进行构效研究.方法 分别以3a-羟基莨菪烷(DO)、3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(TO)为起始物,通过酰化反应合成3α-酰氧基莨菪烷(D类)和3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷(T类).以碘甲烷对D类化合物作进一步烷基化改造,合成N-甲基-3α-酰氧基莨菪烷碘季铵盐(S类).选取大鼠气管平滑肌(其收缩效应主要由M,受体介导)为测试样本,通过离体组织功能实验,评价合成物对M,受体的拈抗活性.结果 制备6个新莨菪烷类化合物,其对M,受体都有明显的拮抗作用.S1对M,受体的拮抗参数pA2值大,而T2的PA2值小.结论 对莨菪烷母核上的N原子作甲基化改造使化合物的拮抗活性增强,6β位的乙酰氧基使化合物的拮抗活性降低.

花椒超临界萃取物对豚鼠离体气管活动的影响

目的探讨花椒超临界萃取物(HJ)对豚鼠离体气管的作用及其机制.方法通过HJ对正常气管、乙酰胆碱(Ach)所致气管痉挛及磷酸组胺(HIS)致气管依内、外钙两种收缩的影响,初步探讨HJ对离体气管的作用及其机制.结果HJ对正常气管、Ach和HIS所致气管痉挛及HIS致气管依外钙收缩有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性.结论HJ有平喘的作用.

离体气管法实验对理解平滑肌生理特性的作用与意义

神香草不同洗脱物对豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响

目的:考察维药神香草不同洗脱物对豚鼠离体支气管平滑肌收缩的影响.方法:制备豚鼠离体气管环后浸泡于克-亨液中,以乙酰胆碱(ACh,1×10-7 g/mL)或组胺(His,1×10-6 g/mL)致气管环收缩,然后分别考察质量浓度为0.08、0.16、0.32、0.64、1.28、2.56 mg/mL的神香草水洗脱物和30%、50%、60%、70%、95%的乙醇洗脱物对气管环收缩的影响,记录收缩曲线并计算解痉率;试验均以生理盐水为空白对照,以氨茶碱(0.08 mg/mL)为阳性对照.结果:与空白对照比较,0.16~2.56 mg/mL的30%、50%乙醇洗脱物,0.32~2.56 mg/mL的60%乙醇洗脱物以及0.64~2.56 mg/mL的70%、95%乙醇洗脱物均可明显抑制ACh致气管环收缩,解痉率均明显升高(P<0.05或P<0.01);0.32~2.56 mg/mL的水洗脱物和30%、50%乙醇洗脱物,0.16~2.56 mg/mL的60%、70%乙醇洗脱物以及1.28~2.56 mg/mL的95%乙醇洗脱物可明显抑制His致气管环收缩,解痉率均明显升高(P<0.05或P<0.01);其中2.56 mg/mL的60%乙醇洗脱物作用效果与氨茶碱接近.结论:神香草不同洗脱物对ACh或His致豚鼠离体支气管平滑肌收缩均有一定的抑制作用;其中以60%乙醇洗脱物作用强,其在高质量浓度下作用与氨茶碱相当.

薯蓣皂苷元衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用

目的 研究薯蓣皂苷元及其衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用.方法 采用酰化和还原的方法合成衍生物;药理学实验在豚鼠离体气管模型上进行.结果 合成了11个薯蓣皂苷元衍生物(化合物Ⅰ～Ⅺ);薯蓣皂苷元及其衍生物对豚鼠离体气管平滑肌都有不同程度的舒张作用.结论 经1HNMR、13CNMR鉴定了所合成衍生物的结构;首次发现薯蓣皂苷元对离体豚鼠气管条有舒张作用,其3位的结构修饰可以提高其活性.