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黑色素瘤分化相关基因5及其抗体在炎性肌病的临床意义
抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体是一种首先发现于临床无肌病性皮肌炎(CADM)的自身抗体,常见于皮肌炎(DM)患者,临床表现比较特异.MDA5和抗MDA5抗体可能参与了炎性肌病的部分发病机制,研究MDA5和抗MDA5抗体在该病中的作用有重要的临床意义,因此近年受到临床医师的广泛关注.本文总结目前MDA5及其抗体在炎性肌病中的临床意义以及在基础研究中的研究背景及相关进展.
关键词： 黑色素瘤分化相关基因5 皮肌炎 无肌病性皮肌炎 -
抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者合并间质性肺疾病的临床预后因素分析
目的 回顾性分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)患者合并间质性肺疾病(ILD)的临床表现及预后因素.方法 选取2017年1月—2018年4月开滦总医院收治的DM-ILD患者为研究对象:包括9例抗MDA5抗体阳性DM-ILD(4例幸存者、5例死亡)和9例抗合成酶(ARS)抗体阳性DM-ILD,对2组患者的临床表现进行比较.采用校正年龄和性别的Cox回归分析确定抗MDA5抗体相关ILD预后影响因素.结果 与ARS-ILD患者相比,MDA5-ILD患者涎液化糖链抗原(KL-6)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)和铁蛋白水平显著增高(P<0.05).4例存活患者和5例死亡患者在发病年龄、性别、CADM发生比例、肌酸激酶(CK)、KL-6、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、ALT、GGT、C反应蛋白(CRP)和铁蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).在校正混杂因素后,铁蛋白水平与抗MDA5抗体阳性患者的预后不相关.结论 抗MDA5抗体是早期诊断DM合并急性/亚急性间质性肺炎(A/SIP)的重要指标.尚不能证明铁蛋白水平与抗MDA5抗体阳性ILD的疾病严重程度和预后有关.
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N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷性心力衰竭保护作用研究
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠压力负荷性心力衰竭的保护作用.方法 将30只普通级8周龄雄性SD大鼠分入对照组、模型组和NAC给药组.所有大鼠术后干预3周,饲养至第7周后,测量每组剩余大鼠心脏质量,并计算心脏质量指数(HWI),通过实时聚合酶链反应和Western blot技术检测黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、肌醇依赖酶1α(IRE1α)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)和氧化应激Nrf2/Keap1通路关键基因及蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠心脏质量、HWI显著增加,氧化应激指标MDA5与IRE1αmRNA及蛋白表达均明显升高,SOD-1 mRNA及蛋白表达显著降低,氧化应激通路Nrf2与Keap1 mRNA及蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,给药组大鼠心脏质量、HWI显著降低,MDA5与IRE1αmRNA及蛋白水平明显降低,而SOD-1 mRNA及蛋白水平明显升高,Nrf2与Keap1 mRNA及蛋白平均明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NAC对大鼠压力负荷性心力衰竭有保护作用,其作用机制可能通过调控氧化应激Nrf2/Keap1通路有关.
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CVB3感染对固有免疫识别受体MDA-5表达的影响及其意义
目的 研究柯萨奇B3病毒(coxsackievirus group B type 3,CVB3)感染对固有免疫识别受体—黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA-5)表达的影响及其意义. 方法 采用RT-PCR扩增CVB3正负链以确证感染成功,CVB3感染正常HeLa细胞后用RT-PCR的方法检测MDA-5和IFN-β的表达变化,RT-PCR检测CVB3感染IFN-α处理过细胞MDA-5的表达情况,将细胞分为对照组(转染空载体)和MDA-5组(转染MDA-5表达质粒pEF-BOS-MDA-5),将空载体或pEF-BOS-MDA-5质粒与IFN-β启动子荧光报告质粒和作为内参照的pcMV-lacZ质粒瞬时转染进两组细胞,CVB3感染8 h后收集细胞检测IFN-β启动子活性变化.结果 与未感染组相比,CVB3感染下调固有免疫识别受体MDA-5及IFN-β的表达;IFN-α可明显上调MDA-5的表达,而CVB3感染抑制IFN-α的这种上调作用;CVB3感染下调MDA-5介导的IFN-β启动子的活化.结论 CVB3感染能下调固有免疫识别受体MDA-5的表达并抑制MDA-5对IFN-β启动子的活化,从而下调IFN-β的表达,这可能是病毒性心肌炎中病毒逃逸机体免疫应答的机制之一.
关键词： 黑色素瘤分化相关基因5 柯萨奇B3病毒 干扰素β -
RLRs家族中RIG-I和MDA-5的研究进展
非特异性固有免疫是预防病毒感染的第一道防线,Toll样受体(toll-like receptors, TLRs)和维甲酸诱导基因I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是感知病毒RNA的两个主要受体家族.RLRs为存在于胞浆中的RNA解旋酶家族,可识别在病毒感染或复制期间进入到胞浆内的单链或双链RNA.目前研究RLRs家族比较多的成员有维甲酸诱导型基因I(retinoic acid-inducible gene I, RIG-I)、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene-5, MDA-5)及遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2).本文分别就RLRs家族中RIG-I和MDA-5结构、生物学作用及其信号传导中关键分子的研究进展作一概述.
