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胃转流手术对糖尿病大鼠肝脏糖代谢相关因子表达的影响
目的:通过建立2型糖尿病(T2DM)胃转流手术(GBP)大鼠模型,探讨对肝脏糖代谢相关因子表达的影响。方法将12只SD大鼠随机分为正常对照组(NCD,n=4)、高脂组(HFD,n=4),高脂手术组(HFD-GBP, n=4);HFD组大鼠经高脂饲料喂养4周后,通过腹腔注射链脲佐菌素构建T2DM模型,比较两组体质量、血糖、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)的变化。2周后,构建HFD-GBP组胃转流手术模型,连续观察2周,比较手术前后两组体质量、血糖浓度的变化,并分别提取3组大鼠肝组织的总RNA和蛋白,通过RT-PCR、Western印迹法检测法呢醇X受体(FXR)、磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶(PEPCK)、葡萄糖?6?磷酸酶(G6Pase)、葡萄糖转运体2(GLUT2)和成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的表达水平。结果与HFD组相比,HFD-GBP组大鼠体质量下降,血糖改善(P<0.05),术后FXR和GLUT2 mRNA表达明显上调(P<0.05),PEPCK、G6Pase和FGF-21 mRNA表达也增加;与NCD组相比,HFD和HFD-GBP两组FXR和PEPCK蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论在T2DM大鼠模型中,GBP能有效改善糖代谢;FXR、PEPCK和GLUT2可能参与GBP术后的血糖调节过程。
关键词: 胃转流术 糖尿病 2型 法呢醇X受体 磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶