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解离素-金属蛋白酶10在胃癌组织中的表达及其与浸润转移及预后的关系
解离素-金属蛋白酶10(ADAM10)是一种跨膜金属蛋白,通过调节Notch、上皮细胞型钙黏蛋白(E-cadhefin)、表皮 生长因子(EGF)、表皮生长因子受体2(erbB2)和炎性细胞因子,参与肿瘤的形成和炎性疾病的发病.研究表明,ADAM10可能是肿瘤和炎性疾病的一个潜在治疗靶点.ADAM10在肝癌、前列腺癌、基底细胞癌、结肠癌和口腔鳞状 上皮细胞癌组织中高表达,并在肿瘤的形成过程中起重要作用.为了明确ADAM10在胃癌组织及非肿瘤胃黏膜组织中 的表达情况及其与胃癌临床病理学指标、患者预后的关系,本研究应用免疫组化分析了ADAM10在胃癌组织中的表达情况.
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出血性蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的研究进展
出血性蛇毒中含有多种能专一性诱导血管内皮细胞凋亡的组分,如金属蛋白酶/解离素蛋白家族和L-氨基酸氧化酶.本文介绍了诱导血管内皮细胞凋亡的出血性蛇毒组分以及相关的分子机制.
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蛇毒解离素抗肿瘤研究进展
细胞膜表面受体在疾病中的作用越来越受到关注,整合素就是其中之一,它在机体内通过在细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间发挥黏附作用从而影响多种疾病的发生.蛇毒具有多种抗肿瘤活性成分,其中解离素的研究近年来较为深入.解离素特异性地针对整合素的黏附作用,在抗血栓、抗肿瘤等方面发挥作用,本文就蛇毒解离素的种类、抗肿瘤活性及机制、临床应用等作一综述.
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蛇毒解离素的结构特征及其与生物学活性的关系
目前已从蛇毒中分离出80余种解离素多肽,根据其结构及来源可分为五大类,即短链、中链、长链解离素、金属蛋白酶P-Ⅲ的类解离素区释放的解离素以及二聚体解离素.不同解离素的分子结构共同点包括RGD活性中心、半胱氨酸残基配对形成的二硫键、RGD三肽的C-端和N-端的氨基酸序列以及解离素多肽分子的C-末端.这些结构决定了解离素的抑制血小板聚集、抑制细胞粘附以及血管形成等生物学活性.
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蛇毒解离素对肿瘤侵袭、转移的影响
解离素是蛇毒中的一类活性蛋白质,因含特异性RGD(精-甘-天冬氨酸,Arg-Gly-Asp)或KGD(赖-甘-天冬氨酸,Lys-Gly-Asp)基序,可阻断细胞膜表面的整合素与其配体结合,具有抑制血小板聚集、影响细胞迁移和抑制血管生成等作用,从而在多个环节遏制肿瘤细胞的侵袭和转移.
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解离素-金属蛋白酶蛋白家族的基础与临床意义
目前已发现的34种解离素-金属蛋白酶蛋白(ADAMs)是一类具有解离素和金属蛋白酶样活性的膜蛋白.ADAMs分子结构中金属蛋白酶区水解释放的金属蛋白酶可分解多种基质蛋白,而其分子中的解离素区及半胱氨酸富含区的水解产物则表现出抑制细胞黏附与移动的功能.ADAMs及其释放的多种特异性生长因子参与了肿瘤、关节炎、动脉粥样硬化、哮喘和早老性痴呆等多种疾病的发生与发展.
关键词: 解离素-金属蛋白酶蛋白 解离素 金属蛋白酶 -
一种新的蛇毒解离素同系物的分离
为发现新的具有生物活性的蛇毒蛋白,以我国华南地区富有的蝮蛇蛇毒为分离样品源,采用高效液相色谱,从中分离出一种新的解离素同系物--AHP-4,建立了快速分离纯化蛇毒蛋白的方法.结构确认的结果表明,AHP-4的相对分子质量为7 554 Da,是由一条多肽链组成的蛋白质,N-端第1~15位的氨基酸序列为GEECDCGSPANPCCD.经GeneBank protein-protein BLAST检索及人工检索,在已知蛋白质N-端第1~15位氨基酸序列中,未发现与AHP-4氨基酸结构完全相同的蛋白质.AHP-4 N端第1~5位氨基酸序列与5种解离素中的氨基酸序列具有高度同源性,表明AHP-4是一种新的解离素同系物.
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解离素对细胞粘附功能的影响
解离素(disintegrin)是一类从多种蛇毒和水蛭毒素中分离出来的,含有精-甘-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列或赖-甘-天冬氨酸(Lys-Gly-Asp,KGD)序列,半胱氨酸含量丰富,分子量为5~9KDa的小分子多肽[1].
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整合素及其拮抗剂的研究进展
整合素为细胞黏附分子家族的重要成员之一,参与调节细胞的增殖、分化、黏附、迁移等过程,而整合素拮抗剂能竞争性抑制整合素与其配体的结合,发挥着负向调节作用.该文就各类整合素及其拮抗剂的生物学特性、对不同疾病的研究价值进行了综述.