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急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系
化疗是急性白血病(AL)的主要治疗手段.耐药是影响化疗疗效的重要因素,目前认为AL耐药即多药耐药(MDR)的发生是多因素、多种机制作用的结果[1,2].乳腺癌耐药蛋白基因(BCRP)是1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白,它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布,以药物排出泵的作用参与MDR[3].
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恶性血液病中乳腺癌耐药蛋白基因的表达
目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在恶性血液病中的表达.方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),β2微球蛋白基因作内参照,以BCRP/β2-MG的比值作为BCRP基因的相对表达水平,检测62例恶性血液病BCRP基因的表达.结果 BCRP基因在恶性血液病中,阳性表达率高,表达水平差别较大,由低到高依次为AML、CML、ALL,此外MDS-RAEB和CLL各1例阳性.其中,18例AML(M3除外)中,初次缓解率在BCRP基因表达水平高者明显低于低的患者.结论 BCRP基因在恶性血液病中阳性表达率高;BCRP可能与肿瘤的耐药有关,是预后不良的因素之一.
关键词： 逆转录-聚合酶链反应 恶性血液病 乳腺癌耐药蛋白基因 -
乳腺癌耐药蛋白基因及其在急性白血病研究中的进展
目前,白血病的治疗仍以化疗为主,尽管联合化疗已明显延长了患者的生存期,但仍有15%～30%的患者原发耐药,60%～80%完全缓解的患者继发耐药、复发致死.多药耐药(MDR)是指细胞不仅对一种化疗药物出现耐药,并对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物也产生抗药性.
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乳腺癌耐药蛋白基因在肝癌组织的表达的临床意义及抑制其表达对肝癌细胞增殖凋亡的影响
目的 观察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在肝癌组织的表达与临床病理特征的关系及其表达的抑制对肝癌细胞增殖凋亡的影响.方法 通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝癌组织中BCRP表达,并分析其与临床病理特征的关系;通过LipofectamineTM2000脂质体介导法将BCRP-小干扰RNA(siRNA)转染人肝癌SMMC-7721细胞,通过噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪及Western blot分别检测转染48 h后细胞的增殖、凋亡及BCRP、细胞核增殖抗原(Ki-67)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、Notch1、Hes1的蛋白表达.结果 BCRP在肝癌组织中的表达与肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无明显相关,与病理分级、临床分期及肿瘤是否发生转移明显相关;BCRP-siRNA转染后SMMC-7721细胞中BCRP在转录及翻译水平的表达均受到抑制;BCRP-siRNA组细胞增殖(0.287±0.022)及Ki-67(0.142±0.018) 、Notch1 (0.162±0.021)、Hes1 (0.111±0.015)蛋白表达均显著低于Control组(0.411±0.026、0.258±0.026、0.462 ±0.032、0.241±0.023;P增殖=0.001,PKi-67 =0.001,PNotch1=0.000,PHes1=0.001),细胞凋亡率[(14.63±0.88)％]及bax蛋白表达(0.324±0.034)均显著高于Control组[(1.32±0.15)％,0.106±0.012;P凋亡=0.000,Pbax=0.000].结论 肝癌中BCRP的表达与病理分级、临床分期及肿瘤是否发生转移相关,抑制其表达可降低肝癌细胞的增殖及诱导细胞的凋亡,其机制与调节Ki-67 、bax表达及Notch1信号通路有关.
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RNA干扰乳腺癌耐药蛋白基因表达改变乳腺癌耐药细胞耐药性的研究
目的 利用RNA干扰技术抑制乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因的表达并提高对阿霉素(ADR)的敏感性.方法 针对BCRP的mRNA序列,设计两条RNA干扰链(BCRP-A和BCRP-B),构建出小干扰RNA(siRNA)表达载体pG-BCRP-A siRNA-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)和pG-BCRP-B siRNA-EGFP.实验分为4组:A、B、C3组分别转染BCRP-A、BCRP-B、HK-siRNA(对照组);D组转染过程中未加入任何质粒(空白组).通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测siRNA阻断BCRP基因表达的效率,应用噻唑蓝(MTT)法分析siRNA干扰后MCF-7/ADR的耐药性变化.结果 RT-PCR和Western blot法检测结果表明BCRP-A和BCRP-B两条干扰链干扰效率不一,前者较后者对BCRP mRNA和蛋白质表达抑制率均明显优于后(P＜0.05);MTT法分析结果说明BCRP-A组对ADR的药物敏感性明显提高,其IC50为(184.6±25.3) ng/ml,与BCRP-B干扰组和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RNA干扰技术可用于抑制BCRP基因的表达,并提高对ADR的敏感性,但不同干扰链的干扰效率差异较大.
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乳腺癌耐药蛋白基因在乳腺癌中的表达及其与化疗疗效的关系
[目的]探讨乳腺癌患者的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达及其与化疗疗效的关系.[方法]采用半定量逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测60例行新辅助化疗CEF方案的女性乳腺癌患者乳腺癌组织的BCRP基因,根据化疗前BCRP基因表达情况,将60例患者分为阳性组及阴性组,比较2组间的疗效,观察BCRP基因表达与化疗疗效的关系.[结果]印例乳腺癌患者中BCRP基因阳性表达17例,阳性表达率为28.3%(17/60).BCRP基因阳性组患者总缓解11例,缓解率(64.7%)明显低于阴性组(93.0%),两组比较差异有显著性意义(P<0.05).[结论]BCRP基因高表达患者采用CEF方案化疗效果较差,BCRP基因的表达水平可以作为预测化疗效果的一个重要参考指标.
