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中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究进展
阐述了肿瘤多药耐药(MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,己成为恶性肿瘤化疗过程急需解决的问题.中药有毒性小、安全有效、多靶点等优势,在逆转肿瘤MDR的研究中正受到越来越广泛的关注.中药通过作用于介导MDR形成的膜转运系统、药物代谢系统、促进肿瘤细胞凋亡等机制,对多种肿瘤的MDR具有逆转作用.如何有效地从浩淼庞大的中药资源库中快速筛选并定位到具有逆转MDR活性的分子仍是目前中药研发亟待解决的瓶颈问题之一.建立科学合理的抗肿瘤药物筛选模型和高效可靠的方法和系统,能够满足现代医学的科学阐述要求,又能兼顾中医药本身的整体观念和辨证论治的思想,还需要大量艰苦的科学工作.
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超声微泡造影影像学及治疗作用的研究进展
包裹型气体微泡已经发展为临床应用的超声造影剂.微泡造影剂不仅已广泛用于血池和组织灌注显像,其治疗作用也日渐突显,例如溶栓和作为药物或基因的载体.造影剂微泡的平均直径小于红细胞直径,因而能够自由运行于微循环.微泡能将生物活性物质(例如药物或基因)结合在其内或其外膜表面,并将此物质转运于体内特定组织,例如将抗肿瘤药物转运并结合于特定肿瘤组织.靶向性微泡能将肽段等特定性配体结合于其微泡表面,这种特定性配体可特异性地与血管壁表达的受体相结合,微泡因而在靶组织区域积聚[1].
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急性白血病乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与临床的关系
化疗是急性白血病(AL)的主要治疗手段.耐药是影响化疗疗效的重要因素,目前认为AL耐药即多药耐药(MDR)的发生是多因素、多种机制作用的结果[1,2].乳腺癌耐药蛋白基因(BCRP)是1998年才被发现的又一与耐药有关的糖蛋白,它主要参与膜内、外药物转运而改变药物在胞内的分布,以药物排出泵的作用参与MDR[3].
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膀胱灌注在肌层非浸润性膀胱癌治疗中的现状及展望
对尿路上皮肿瘤生物特性及生物力学等知识的不断探索,使膀胱灌注在肌层非浸润性膀胱癌( nonmuscle invasive bladder cancer,NMIBC)的治疗中有了长足的进展. 例如,靶向治疗提高了抗肿瘤药物的疗效,并降低了其副作用;纳米材料靶向转运在医疗领域的应用,使得抗肿瘤药物转运到尿路上皮细胞肿瘤中的量明显增加;基因治疗在靶向治疗中也开启了新的邻域;生物工程技术应用于卡介苗( bacillus CalmetteGuérin, BCG )的研制,其目标也转向减小BCG膀胱灌注的副反应,等等. 这些膀胱灌注治疗中的新进展,让笔者看到了降低非肌层浸润性膀胱癌进展和复发的希望.
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MK-801对耐苯妥英钠和卡马西平癫(癎)大鼠模型脑表达P-糖蛋白的影响
癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,其中大约有30%的患者对多种抗癫(癎)药物表现耐药,癫(癎)发作得不到有效控制,被称之为难治性癫(癎).难治性癫(癎)患者对药物产生耐药的机制还不明确.研究表明癫(癎)病灶内高度表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)[1],PGP是一种多药转运蛋白,能够分解ATP获能从而逆浓度梯度将抗癫(癎)药物转运出脑组织,减少了癫(癎)病灶内的药物浓度,降低了药物的疗效,上述机制可能参与了难治性癫(癎)患者对多种抗癫(癎)药物产生耐药.
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有机阴离子转运肽在药物转运中的作用
溶质运载蛋白家族(solute carrier family,SLC)和ATP结合盒转运蛋白家族(ATP binding cassette family,ABC)在药物吸收、消除和组织分布中起重要作用.本综述将对有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptide,OATP)的新命名、分类、组织分布、功能及在药物转运中的作用加以介绍.
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纳米粒技术在转运药物通过血脑屏障中的应用
纳米粒(nanoparticles)是一类粒径为1~1000 nmh的固体胶粒,现已被用作传递药物的载体.利用纳米粒将药物转运通过血脑屏障可能会提供更具有显著优势的脑内给药方法.纳米粒载体技术的主要优势在于纳米粒能克服血脑屏障限制治疗药物通过的特性,此外,这类给药系统还能延缓药物在脑内的释放,降低外周毒性.本文评价了以往的脑内给药方法,讨论了纳米粒通过血脑屏障的转运机制,描述了纳米粒的主要制备方法和特性.此外,对与药物转运通过血脑屏障有关的影响纳米粒制备的因素(聚合物和表面活性剂的类型、纳米粒的粒径和药物分子)也作了详细阐述.目前,评价纳米粒脑内给药的报道主要是针对麻醉药和化疗药.本文对这类报道中转运的机制和效果作了叙述,同时讨论了突破网状内皮系统的吞噬作用等生理因素对药物转运进入大脑的限制的方法.
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MDCK-MDR1细胞模型及其在药物透过研究中的应用进展
本文介绍了MDCK-MDR1细胞系的特点、模型的建立,药物在其细胞模型上吸收转运的研究进展.概述了国内外关于利用MDCK-MDR1细胞系作为模型进行药物筛选、药物相互作用和研究药物吸收转运机制等方面的内容.MDCK-MDR1细胞系高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),且P-gp呈极性分布,因而它可以作为药物转运模型快速筛选P-gp底物和抑制剂,以及肠道、血脑屏障、肾脏的体外模型.
关键词: MDCK-MDR1细胞 P-糖蛋白 药物转运 细胞模型 -
流式细胞仪筛选P-糖蛋白的底物或抑制剂
目的 以Caco -2细胞模型筛选妥舒沙星、斯帕沙星、辛伐他汀是否为p-糖蛋白(P -gp)的底物.方法 以Caco -2细胞为模型,以酮康唑、兰索拉唑为对照,用流式细胞仪测定妥舒沙星、斯帕沙星、辛伐他汀对Caco -2细胞表面的P-gp转运罗丹明- 123的影响,经筛选得到可能为P-gp底物的药物后,再用药物转运实验,验证其是否为P-gp的底物.结果 妥舒沙星和斯帕沙星存在明显抑制P-gp向细胞外转运罗丹明- 123的作用;在加入P-gp抑制剂(酮康唑)后,妥舒沙星的PapPBL→Ap/PappAp→BL.由10.03±0.47降至0.93±0.19,斯帕沙星PappBL→AP/PappAp→BL由2.54±0.12降至1.02±0.04.结论 流式细胞仪联用罗丹明- 123可简单有效地从多种药物中筛选出可能是P-gp底物的药物(如妥舒沙星和斯帕沙星)及转运机制等.
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中枢神经系统药物脑部递送体内评价方法
血脑屏障在保护中枢神经系统正常功能的同时也阻止了诊断和治疗药物的脑部递送.在新药研发过程中,评价中枢神经系统药物跨血脑屏障转运入脑的能力对于疾病诊疗非常关键.本文对近年来用于中枢神经系统药物入脑效率的主要体内评价方法进行了总结,为用于治疗中枢系统疾病的药物体内研究提供药动学和药效学的方法学依据.
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血脑屏障模型及中枢神经系统药物转运的评价
目的 阐述细胞模型的合理构建和中枢神经系统药物的正确评价在中枢神经系统药物转运系统开发中的重要意义.方法 查阅大量近期国内外相关文献.结果与结论 中枢神经系统(cNS)与血液之间存在着复杂的动态界面,即血脑屏障(BBB).血脑屏障严格控制着血液与脑室间的物质交换,虽有利于维持脑内环境稳定,但对中枢神经系统药物转运构成了巨大的挑战.为评估药物穿透血脑屏障的能力,出现了各种体外血脑屏障模型,如细胞共培养系统和动态模型;通过血脑屏障模型评估中枢神经系统药物效应,应综合考虑游离药物浓度、药物穿透速度和程度等因素.
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抗菌药导致的肺部疾病
抗菌药的滥用现象,目前仍比较普遍而严重,滥用抗菌药会引起过敏反应,其他不良反应、耐药性等一系列问题.但提到抗菌药滥用对人体造成的伤害,人们首先想到胃肠道、肝、肾等药物转运、代谢、排泄的场所,却往往忽略了肺脏.其实抗菌药所致的肺部疾病并不少见.肺脏也是药物代谢转化的重要场所,由于对它认识和注意不够,因此,不少病例未能及时发现.
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金雀异黄素通过下调HIF-1α蛋白抑制K562细胞mdr1表达的实验研究
研究发现mdr1基因的表达与缺氧诱导因子-1(HIF-1)有关[1].金雀异黄素(Gen)是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制由P-gp介导的药物转运[2].我们之前已证实Gen可抑制氯化钴(CoCl2)诱导的K562细胞HIF-1α蛋白表达[3].本研究中我们观察不同浓度Gen对mdr1表达的影响,探讨HIF-1α与mdr1表达的相关性.
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伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血药浓度研究进展
伊马替尼通过选择性地抑制bcr-abl融合蛋白的高酪氨酸激酶活性,成为第一个瞄准慢性髓系白血病(CML)致病原因的小分子靶向药物[1-2].新伊马替尼国际随机研究(IRIS)[3]显示伊马替尼应用于CML慢性期患者,8年总体生存率已达到85%,无事件生存率达81%.然而仍有15% ~25%的患者发生伊马替尼原发或继发耐药[4-5].引起伊马替尼耐药的机制主要包括伊马替尼血药浓度的差异,bcr-abl基因的突变、扩增,肿瘤细胞的药物转运和外排系统,肿瘤细胞信号传导途径的异常,以及干细胞的休眠等[6].近年来,伊马替尼血药浓度对其临床疗效的指导意义越来越受到关注,我们就伊马替尼血药浓度的研究进展进行综述.
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聚合酶链反应-芯片杂交法检测乙醛脱氢酶2亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性实验的体会
我国每年因药物不良反应的住院人数高达250万,死亡人数约20万。相关研究结果表明,药物不良反应占全球主要死亡原因的第4~6位。药物代谢相关的酶、药物结合相关的受体、药物转运相关的膜通道、信号传导相关蛋白的编码基因的遗传变异与药物不良反应密切相关[1]。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的脱氧核糖核酸序列多态性,是决定个体差异的主要的遗传基础之一,SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不同,导致了对药物反应的千差万别[2,3]。而基因芯片技术对患者遗传分子诊断起着重要的作用。因此,规范的技术操作是保证基因芯片合格率的基础。
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脑肿瘤药物转运的研究进展
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤.血肿瘤屏障(blood-tumor barrier,BTB)的存在极大地限制了抗肿瘤药物进入脑肿瘤组织,降低了脑肿瘤的治疗效果,因此有效开放BTB成为提高脑胶质瘤化疗疗效的重要策略.近年来,越来越多的研究证实了多种转运药物到达肿瘤组织的方法,如脑室内给药、对流增强转运法、干扰BTB法以及选择性调控BTB的通透性等.其中,通过选择性调控BTB通透性,转运药物进入脑肿瘤组织具有效果好、副作用小的优点,是恶性脑肿瘤化疗中极具前景的治疗方法.本文概述了转运药物进入脑肿瘤组织的研究进展.
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纳米技术在中枢神经系统中的作用
纳米技术是指在0.1-100nm量度范围内对物质结构和制造技术进行研究.纳米粒子能够进入细胞并与细胞及其组织发生作用,从而在分子水平上产生生物效应.由于纳米粒子可以和有机高分子多肽、无机盐等结合通过血脑屏障,已经在中枢神经系统药物转运、中枢神经系统疾病的诊断和治疗中发挥重要作用.本文从纳米粒子与血脑屏障的关系、纳米粒子在神经系统的保护、神经系统的再生中的作用等几方面阐述纳米技术在中枢神经系统应用中的现状与前景.
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Caco-2细胞模型在口服药物吸收研究中的应用
目的对Caco-2细胞模型在口服药物肠吸收研究中的应用作一综述.方法在引用了自1974~2004年的32篇文献的基础上,通过介绍并比较体外Caco-2模型和体内药物吸收转运的不同途径,讨论Caco-2单层细胞模型在预测不同类药物体内吸收中的作用.结果 Caco-2细胞模型可以预测不同转运途径的药物体内吸收,尤其适用于被动转运药物,这一细胞模型在药物吸收机制、处方组成透膜性和黏膜毒性、药物吸收过程中的相互作用、药物的化学结构和体内转运关系、药物吸收限速因素、药物代谢稳定性及pH对药物吸收的影响等研究中均有较广泛的应用.结论 Caco-2细胞模型用于预测各种途径的药物吸收,在细胞水平上提供了大量与吸收相关的信息,是口服药物高通量筛选的良好工具.
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肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用
目的 对肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用作一综述,为药物肝靶向提供依据.方法 根据文献,从药物不良反应、药物的矢量转运、药物肝靶向性、药物之间相互作用4个方面阐述肝脏转运蛋白对药物肝胆排泄产生的影响.结果 肝脏转运蛋白引起的药物矢量转运影响药物的肝脏摄取,药物肝靶向性影响药物的疗效,药物之间相互作用影响临床用药安全和不良反应.结论 肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中起到了重要的作用,它与药物在体内各组织分布、临床疗效均有密切的联系.
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白血病预测因子-P-gp表达的单因素方差分析
P-gp是多药耐药基因(multidmg resistance,MDR)表达的一种蛋白.人类多药耐药基因家族包括MDR1和MDR2,其中MDR2无抗药功能,P-gp(P-gly-coprotein,P-gp)由MDR1编码的120000~140000 D蛋白,P-gp与药物结合后,将药物转运到细胞外,发挥其抗药作用.