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33例复发儿童急性淋巴细胞白血病患儿临床特点及预后影响因素分析
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童常见恶性肿瘤之一.规范化联合化疗、造血干细胞移植等技术的进展可显著改善儿童ALL预后.Bhojwani等[1]对2000年以后于美国St.Jude儿童研究医院治疗的ALL患儿研究显示,4年无事件生存率(event free survival,EFS)为85%.据德国柏林-法兰克福-蒙斯特(Berlin-Frankfurt-Munster,BFM)-ALL协作组统计,ALL患儿长期生存率>75%,但复发率为20%~30%[2].复发是导致ALL治疗失败的主要因素,是目前备受关注的研究重点.本研究对本院33例复发ALL患儿的临床特点和预后影响因素进行分析,旨在对临床预防和治疗复发ALL提供理论依据.现将研究结果,报道如下.
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中危神经母细胞瘤患者临床和生存分析
目的 本研究回顾性分析中危神经母细胞瘤患者的临床特点和治疗结果.方法 以美国儿童肿瘤组织(Children's Ocology Group,COG)神经母细胞瘤分层标准为基础,但略有不同.中危神经母细胞瘤定义:A:年龄0 ~21岁无MYCN基因扩增的3期患者;B:年龄0~ 548 d、无MYCN基因扩增的4期患者.分析中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科2004年1月至2012年12月收治的中危神经母细胞瘤患者临床资料.治疗采用手术+化疗±放疗±异维甲酸.化疗方案CAV/EP交替4~6个疗程.结果 共22例神经母细胞瘤患者纳入分析.中位年龄:2(7个月~10)岁,3期18例,4期4例.常见的起病部位为肾上腺和腹膜后.中位随访49.5个月,2例复发.复发后2例挽救化疗后存活.4例进展死亡,共18例存活.5年总生存率和无事件生存率分别是:(81.6±8.3)%和(60.4±11.2)%.结论 中危神经母细胞瘤患者经手术和中等强度化疗可达到较高的总生存率和无事件生存率.中危神经母细胞瘤患者复发后积极挽救治疗仍有生存机会.
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单中心肾母细胞瘤多学科综合治疗的疗效分析
目的 分析单中心儿童肾母细胞瘤(WT)多学科综合治疗协助组模式(MDT)下的长期疗效.方法 收集2010年1月-2017年12月在北京大学第一医院儿科诊治的35例儿童WT资料,参考国际儿童肿瘤协会和美国肾母细胞瘤研究组织的分型、分期及治疗方案,改进我院儿童WT的MDT流程.采用SPSS 22.0软件进行统计分析.结果 本组患儿中Ⅰ期2例,Ⅱ期13例,Ⅲ期17例,Ⅳ期3例;病理分型为FH 31例,UFH 4例.仅有2例行术前穿刺活检.71% (25/35)的患儿接受了术前化疗;除2例术前放弃治疗死亡外,所有患儿均接受术后化疗,其中Ⅲ、Ⅳ期中72%(13/18)患儿接受术后放疗.2例术后复发死亡.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的5年无事件生存率分别为100%、92%、89%和67%.结论 在家长知情同意前提下减少术前穿刺活检、增加术前化疗有可能减少复发,终提高Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患儿的长期无事件生存率.改进后的MDT流程进一步改善了WT患儿的长期预后.
关键词: 肾母细胞瘤 多学科综合治疗协作组模式 无事件生存率 -
急性淋巴细胞白血病并发中枢神经系统白血病临床分析
随着化疗方案的不断优化和越来越准确的危险度或预后因素评估,以及支持治疗的近一步完善,儿童白血病的长期无事件生存率和治愈率取得了显著稳定增长[1].但仍有一些患儿治疗失败,其中,脑白(CNSL)的复发是其原因之一.因此,CNSL的早期诊断及有效的防治是ALL患儿长期存活的关键之一.本文对我院儿科自2000年1月至2007年12月收治的86例ALL诊治中并发CNSL的6例作回顾性分析,旨在为该疾病在临床诊治方面提供一定的经验.
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儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)发病率约占儿童肿瘤的1/4,占儿童白血病75%~80%[1-3]。随着分子生物学技术及对疾病治疗研究的不断进步,疾病的预后也得到很大的改善。儿童ALL的5年无事件生存率(event free survival,EFS )已达到80%,5年总存活率(overal survival,OS)也接近90%[4-5]。目前,复发尤其是中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia, CNSL)仍然是 ALL 治疗失败的主要原因之一[6]。在CNSL的诊断方面,国内中华医学会儿科学分会血液学组修订的儿童 ALL 的 CNSL 诊断标准[7]:(1)诊断或治疗过程中脑脊液(CSF )WBC≥5个/μL;(2)脑脊液中有形态学可确定的原幼淋巴细胞;(3)有或无 CNS 症状和体征。为了判断 CNSL受累的程度,国外学者提出:CNS-1:CSF中无白血病细胞;CNS-2:CSF 中白血病细胞小于5个/μL;CNS-3:CSF中白血病细胞大于等于5个/μL,或有颅神经麻痹症状、或影像学提示脑占位,其中CNS-3符合CNSL诊断标准[8]。由于该细胞形态学检查方法有较高假阴性率和假阳性率,约占40%,对于此类患者,如未进行早期诊断CNSL,则延误治疗的佳时机[9-11],因此,实现CNSL早期诊断而进行有效干预对延长ALL患者生存期有非常重要的作用。1 C T和MRI等影像学检查既往研究发现有高达60% CNSL患者没有颅神经麻痹的症状及细胞形态学的表现[12],尽管Zeiser等[13]认为MRI 对实体瘤有较高的敏感性和特异性,对血液学恶性肿瘤敏感性较低,然而对于存在神经麻痹等症状的患儿,部分患儿受白血病细胞影响的区域C T和MRI通常显示异常的信号。Laningham等[14]发现出现颅神经麻痹的ALL及AML患者,MRI 显示胸椎、脊髓、硬膜外与硬膜下区域、骶管、蝶骨等肿瘤的异常信号,提示中枢神经系统复发。因此,对于早期有症状及脑脊液可疑的患者,应尽早行影像学检查。
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三氧化二砷治疗多药耐药的神经母细胞瘤的研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童常见的颅外实体肿瘤,起源于原始神经嵴细胞,可发生于交感神经系统的任何部位,约占小儿恶性肿瘤的10%,小儿肿瘤相关死亡的15%[1]。NB早期转移,恶性程度高,约40%的病例属于高危(5年无事件生存率<50%)[2],虽然近年来采用化疗,放疗及造血干细胞移植等综合措施,但治愈率仍低;即使起病初期高危NB对强化疗反应较好,但仍有超过60%的患儿终因复发而死亡[3]。寻找新的有效治疗方法十分必要,本文就目前NB治疗的难点、NB 形成多药耐药性(multidrug resistance,MDR)机制、及潜在的治疗药物三氧化二砷(arsenic trioxide, As2 O3)治疗NB的机制的新研究进展作一综述。1神经母细胞瘤治疗的难点在治疗初期,绝大部分NB可获得完全缓解,但在化疗后期,部分患儿因NB细胞出现MDR而复发;获得性的MDR是目前化疗药物杀伤肿瘤细胞的主要阻碍[4],也是NB 治愈率不能得到提高的主要原因。MDR是指对多种不同结构及药理作用的抗肿瘤药物交叉耐受,可以是对首次化疗即产生的天然性耐药,亦可是在化疗过程中产生的获得性耐药[5],一旦肿瘤对化疗表现为MDR,患者的生存率将明显降低[4]。尽管针对该问题采取了许多创新性的研究,如使用大剂量维甲酸诱导NB分化等,但近十年来高危NB患儿的预后并没有实质性的提高。一般传统的化疗药物主要通过干扰肿瘤细胞DNA或RNA的复制,影响肿瘤细胞蛋白质的合成,激活P53基因的表达等机制发挥抗肿瘤的作用;但化疗药物也可增加基因突变,影响体内抑癌基因表达。在一些恶性程度较高的肿瘤细胞中,因化疗所继发的凋亡机制受损,如P53基因的突变,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)失效等,导致传统化疗药物的毒性作用受限。虽然加大化疗剂量在一定程度上可以逆转肿瘤细胞的耐药,但是大剂量化疗可引起多种严重的器官毒副作用,如心脏、肝脏、肾脏功能和听力的损害,使部分患儿无法耐受而放弃治疗。
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展
自上世纪70年代,由于采用了联合化疗,小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的生存期明显延长.但研究发现,约65%的ALL患儿在缓解期出现髓外白血病复发,主要是中枢神经系统(CNS)复发.随后开始采用CNS白血病(CNSL)预防治疗,包括头颅放疗(CRT)、鞘内注射甲氨蝶呤(IT-MTX)或三联药物鞘内注射治疗(TIT)及可透过血脑屏障的中剂量甲氨蝶呤(IDMTX,0.5~1 g/m2)或大剂量甲氨蝶呤(HDMTX,>1 g/m2),使CNS复发率控制在3%~8%,患儿的无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)均明显提高.上世纪80年代发现,CRT可引起白质脑病、内分泌异常及二次肿瘤等严重的后遗症,同时德国柏林-法兰克福-明斯特(BFM)协作组和美国儿童肿瘤协作组(COG)证明延迟强化(DI)、加强IT和包含HDMTX(2~6 g/m2,3~8次)、门冬酰胺酶(Asp)和地塞米松(Dex)等药物的全身强化疗在预防CNSL方面能起到与CRT相同的效果,因此CRT的应用逐渐减少,甚至在有些ALL方案中完全取消了CRT[1].比如,St.Jude儿童研究医院(SJ)的XV方案中,根据ALL患儿诱导缓解后的微小残留病(MRD)水平、生物学特征和药代动力学(PK)进行危险度分型并个体化HDMTX用药,强化HDMTX等全身化疗方案和TIT,全部ALL患儿均未采用CRT,5年EFS和OS分别达到85.6%和93.5%,5年累计单纯CNS复发率和联合CNS复发率分别为2.7%和3.9%,与既往行CRT的临床试验相比,CNS复发率并未增加,且EFS和OS明显提高[2].
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儿童急性淋巴细胞白血病诊治进展国际儿童肿瘤协会亚洲分会2006年上海年会信息反馈
在20世纪90年代,发达国家儿童急淋的5年无事件生存率为70%~83%,总治愈率达80%,但近研究迹象示:不久将来,治愈率将可接近90%.这主要由于:
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儿童急性白血病生物学特点、危险度分层和治疗的新进展(下)
ALL与危险度相适应的治疗当前,ALL采取与危险度相适应的治疗的原理和方法已经成为近期多篇综述的主题,因此,这里只选择性地讨论几个高危亚型.1 费城染色体阳性ALL 从历史上看,费城染色体阳性ALL预后极差,即使接受异基因造血干细胞移植(HSCT)也是如此,尤其是那些年龄较大的患者,他们在初诊时白细胞计数高或者对早期治疗反应慢.近期COG一项研究显示,在强化疗的同时使白血病细胞持续暴露于伊玛替尼,可以使3年无事件生存率达到80%,高于历史对照两倍多.接受强化疗及伊玛替尼治疗的患者,获得了与历史对照至少是同样好的疗效,后者接受了相关相合或无关相合移植.
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儿童急性白血病生物学特点、危险度分层和治疗的新进展(上)
随着以危险度分层为指导的治疗方案的应用和支持疗法的改进,儿童急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗效果已经得到了很大的改善.在发达国家,那些接受基于方案治疗的ALL患儿,5年无事件生存率达到76% ~ 86%,见表1.
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儿童急性白血病基因表达谱分析及其研究进展
急性白血病(AL)是儿童时期常见的血液系统肿瘤,近年来,随着诊疗技术的不断进步,儿童白血病的治疗效果已经有了显著的提高,急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期无事件生存率(EFS)在75%以上,急性髓细胞性白血病(AML)的长期EFS达到50%左右.
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伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血药浓度研究进展
伊马替尼通过选择性地抑制bcr-abl融合蛋白的高酪氨酸激酶活性,成为第一个瞄准慢性髓系白血病(CML)致病原因的小分子靶向药物[1-2].新伊马替尼国际随机研究(IRIS)[3]显示伊马替尼应用于CML慢性期患者,8年总体生存率已达到85%,无事件生存率达81%.然而仍有15% ~25%的患者发生伊马替尼原发或继发耐药[4-5].引起伊马替尼耐药的机制主要包括伊马替尼血药浓度的差异,bcr-abl基因的突变、扩增,肿瘤细胞的药物转运和外排系统,肿瘤细胞信号传导途径的异常,以及干细胞的休眠等[6].近年来,伊马替尼血药浓度对其临床疗效的指导意义越来越受到关注,我们就伊马替尼血药浓度的研究进展进行综述.
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冠脉气囊血管成形术治疗不稳定心绞痛患者的远期后果
作者比较气囊血管成形术治疗的472例稳定心绞痛(SA)患者和158例不稳定心绞痛(UA)患者的5年随访后果。两组的临床成功率无明显差别,但围手术并发症发生率,UA组较高(22.3%比11.1%,P<0.001)。随访期间,虽然两组的心脏性病死率无显著差别(UA组2.2%比SA组1.6%),但是,UA组的再狭窄率和心肌梗死率均高于SA组,分别为48.5%比30.4%(P<0.001)和8.8%比3.0%(P=0.004)。UA患者因冠脉发生再狭窄或明显动脉粥样硬化或者二者兼有而再施行治疗的干预率也较高(53.7%比34.1%,P<0.001)。UA患者的无事件的生存率明显低于SA患者(43.4%比61.3%,P=0.02)。单项或多项变量分析证明,即使基线特点有可查觉的差别,UA仍是再狭窄、再干预和心脏事件发生率的独立危险因子。根据Braunwald分类的UA患者亚组分析揭示,梗死后心绞痛(C类)在随访中的成功率较低和心肌梗死发生率较高,而新发作非静息心绞痛(Ⅰ类)的无事件生存率高于静息心绞痛(Ⅱ类和Ⅲ类)。结果表明,经气囊血管成形术治疗的UA患者的围手术并发症发生率及再狭窄和再干预率较高。虽然UA组在5年随访中心血管事件发生率较高;但与SA组相比,生存率均高,且两组的心脏性死亡率无明显差别。作者们认为,不稳定心绞痛是远期不良后果的一个有力的独立危险因子。(摘自Int J Cardiol,2001,77: 13)
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1例静滴左旋门冬酰胺酶发生严重不良反应的护理
左旋门冬酰胺酶能使门冬酰胺水解,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺,从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用,是一种对肿瘤细胞有选择性抑制作用的药物[1].在急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中起到了举足轻重的作用,临床用于治疗儿童ALL的完全缓解率达95%以上,长期无事件生存率达75%以上[2].但在临床应用中,随着左旋门冬酰胺酶应用次数的增加,发生过敏反应的几率增高.2012年1月,我科在应用左旋门冬酰胺酶治疗ALL过程中发生严重不良反应1例,经积极治疗与精心护理,效果满意,现报道如下.
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儿童白血病诊治研究——精准医学实践典范
儿童白血病的疗效已取得极大提高.近年来,大量新的分子遗传学异常被发现,使得临床分型更为准确,应用高通量测序技术可识别出极低水平的微小残留病,小分子靶向药物、单克隆抗体治疗、嵌合型抗原受体修饰等新型治疗技术的应用,给攻克难治、复发白血病带来新的希望,以6-巯基嘌呤代谢相关基因多态性为代表的药物遗传学研究为在提高疗效的同时降低毒副反应做出了突出贡献.这些进步无不深刻体现着精准医学的理念与精神,并为今后的研究奠定坚实的基础.
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荧光原位杂交技术可早期有效的预测慢性粒细胞性白血病的预后
目的:本研究探讨荧光原位杂交技术(FISH)在甲磺酸伊马替尼(IM)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)长期预后中的早期预测价值。方法选取60例 IM治疗阶段的 CML 患者骨髓标本,运用骨髓细胞形态学(BM)、FISH、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及常规染色体分析方法(CC)对入组的 CML 患者每3~6个月进行48个月疗效观察。结果运用 FISH 技术在第3个月、第6个月以及第12个月检测融合基因 Bcr-abl 阳性细胞<10%的病例,其在第12个月具有较高的细胞遗传学完全缓解(CCR),同时,在第36个月和第48个月所观察的大多数患者均获得了无事件生存,与 Bcr-abl 阳性细胞百分数>10%的患者组比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。相似的,运用 RT-PCR 和 CC 在第3个月和第6个月检测 Bcr-Abl mRNA 以及阳性分裂相百分数,两组病例在第36个月和第48个月的无事件生存率(EFS)差异无统计学意义(P >0.05),仅在第12个月差异具有统计学意义(P <0.05)。结论FISH 分析技术可以为 CML 的长期预后提供早期有效的预测。
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TEL/AML1基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿CCLG-ALL-2008方案疗效分析
目的 探讨CCLG-ALL-2008方案治疗TEL/AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)效果以及影响因素.方法 回顾分析2008年6月至2014年12月初诊并治疗的99例TEL/AML1融合基因阳性患儿及329例无特异性融合基因的B系ALL患儿的临床和生物学特征,随访至2015年10月,观察两组患儿的生存状态和影响因素.结果 两组患儿初诊时的年龄和外周血白细胞数相近;在诱导缓解治疗第8天的泼尼松敏感实验、第15天骨髓呈M3状态、第33天和第12周微小残留病灶(MRD)>1.0×10-3的比例两组患儿的差异均无统计学意义(P>0.05).随访期间,TEL/AML1融合基因阳性患儿的复发率为14.14%(14/99),无特异性融合基因组为20.97%(69/329),差异无统计学意义(χ2=2.27,P=0.132);无特异性融合基因组病死率(16.72%)高于TEL/AML1融合基因阳性组(8.08%),差异有统计学意义(χ2=4.52,P=0.033).TEL/AML1融合基因阳性组与无特异性融合基因组的5年总生存率(OS)分别为(86.1±4.9)%和(79.0±2.8)%,5年无复发生存率(RFS)分别为(80.7±5.1)%和(72.0±3.1)%,5年无事件生存率(EFS)分别为(78.9±5.1)%和(69.6±3.1)%,差异均无统计学意义(P>0.05).COX模型分析显示第12周MRD水平是影响OS、RFS、EFS的独立预后因素(P均<0.001).结论 接受CCLG-ALL-2008方案治疗的ALL患儿,TEL/AML1融合基因阳性是预后良好的指标,第12周MRD≥1.0×10-3应推荐更强烈的治疗方案.
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基于美国儿童肿瘤学组方案治疗68例神经母细胞瘤的中长期随访结局
目的 基于美国儿童肿瘤学组(COG)危险度分级的化疗方案,探讨神经母细胞瘤(NB)患儿诊断年龄与预后的相关性.方法 以2007年1月至2013年3月复旦大学附属儿科医院外科诊断为NB的连续病例为研究对象,划分低危、中危和高危,分析不同INSS分期NB患儿的5年总体生存率和5年无事件生存率(EFS),并对诊断年龄和5年EFS行受试者工作特征(ROC)曲线分析,获得与EFS相关的佳诊断年龄界值.结果 68例NB患儿进入分析,男41例(60.3%),女27例;Ⅰ期7例(10.3%),Ⅱ期14例(20.6%),Ⅲ期11例(16.2%),Ⅳ期23例(33.8%),Ⅳs期13例(19.1%).低危24例,中危14例,高危30例.①28例高危患儿术前行诱导化疗,非常好的部分缓解率为60.7%(17/28),部分缓解率为14.3%.60/68例接受手术治疗,肉眼完整切除(GTR)率为71.7%.②8例失访,32例随访至5年,5年总体生存率为65.6%,其中Ⅲ期为66.7%,Ⅳ期为22.2%;5年EFS为59.4%,其中Ⅲ期为50.0%,Ⅳ期为11.1%,GTR患儿5年EFS高于未GTR患儿(70.2% vs 57.4%).③5/30例MYCN基因扩增阳性(Ⅱ期1例,Ⅳ期4例),2年总体生存率为40%(2/5),2年EFS为20% (1/5);25例MYCN基因阴性患儿,2年总体生存率为92%(23/25),2年EFS为88% (22/25).④诊断年龄和5年EFS的ROC曲线下面积为0.713,诊断年龄2.4岁时的敏感度为75.0%,特异度为66.7%.结论 采用COG治疗方案的Ⅳ期患儿的5年总体生存率为22.2%,5年EFS为11.1%.GTR与NB的预后相关,诊断年龄>2.4岁可能提示预后不良.
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小儿急性淋巴细胞白血病治疗进展
急性淋巴细胞白血病(ALL)是小儿常见的恶性肿瘤.近十年来随着临床经验积累与化疗方案的不断改进,对ALL的治疗取得了可喜成绩.国外治疗中心报道长期无事件生存率(EFS)已达74%~81%[1-6].小儿ALL疗效提高有赖于诊断分型水平的提高;并按照危险度分型进行个体化治疗;开展早期治疗反应评估,特别是微小残留病灶(MRD)检测.这样提高了化疗的安全性,降低化疗相关死亡率及复发率,进而提高了EFS、改善了患儿的生活质量.
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探究动态监测急性T淋巴细胞白血病微小残留病灶的临床意义
目的:探究微小残留病灶(MRD)动态监测在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的应用及意义.方法:选取48例T-ALL患儿作为研究对象,追踪监测其不同治疗时间节点的MRD水平,同时进行5年或以上的跟踪随访,分析其临床特征和预后特点,评估患儿3年和5年后的累积生存率,并绘制生存曲线.结果:在诱导治疗后第35天,MRD水平≥1×10-4的患儿,其完全缓解率远低于MRD水平<1×10-4的患儿,成功缓解后的复发率也显著高于后者,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);从远期疗效来看,首次诱导化疗获得完全缓解且MRD<1×10-4的患儿3年和5年生存率分别为82.5%和71.2%,而首次化疗获得完全或部分缓解且MRD≥1×10-4的患儿3年和5年生存率分别为34.5%和9.1%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:动态监测MRD水平对T-ALL患儿的复发预测,治疗方案调整及预后判断等具有重要的临床价值.