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门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果研究
目的:探讨门冬酰胺酶(L-Asparaginasum,ASP)联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果.方法:选取2007年8月至2009年5月我院收治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者68例,分为CHOP方案治疗组(CHOP组)34例和门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗组(ASP+ CHOP组)34例,比较两组患者的临床效果.结果:CHOP组CR+ PR 16例,治疗总有效率47.06％;ASP+ CHOP组CR+ PR 24例,治疗总有效率70.58％;后者治疗总有效率高于前者,且差异具有统计学意义(x2=3.886,P ＜0.05).CHOP组患者平均PFS时间为24.7个月,ASP+CHOP组患者平均PFS时间为47.5个月,后者长于前者,且差异具有统计学意义(P＜0.05).在两组患者为常见的不良反应为血细胞减少、转氨酶升高、白蛋白降低和发热,Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级血细胞减少性贫血发生率在ASP+ CHOP组均比CHOP组高(P＜0.05),ASP+ CHOP组患者Ⅰ-Ⅱ度发热及白蛋白降低发生率均较CHOP组高(P＜0.05).ASP+ CHOP组患者凝血功能异常治疗较CHOP组组高(P＜0.05),6例发生过敏反应,1例侵袭性NK/T细胞淋巴瘤患者发生血淀粉酶升高、1例发生急性胰腺炎经治疗后好转,但因疾病进展快速致一般情况差,未能耐受后续化疗而早期死亡.3例患者发生不完全性肠梗阻,经保守治疗后好转.ASP+ CHOP组2例发生Ⅱ度血肌酐升高,CHOP组中1例经对症治疗后好转.结论:门冬酰胺酶联合CHOP方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床效果满意,建议在临床治疗中推广应用.
关键词： 结外NK/T细胞淋巴瘤 CHOP方案 门冬酰胺酶 -
1例静滴门冬酰胺酶致糖尿病酮症酸中毒的护理
门冬酰胺酶是目前治疗儿童急性淋巴细胞性白血病极为重要的药物,其作用机理是分解血液中的左旋门冬酰胺,使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈缺乏营养状态,以发挥抗肿瘤效果.同时,在使用过程中,可能损伤患者的胰岛B细胞而引起糖尿病.本院使用至今,发现1例用药中引起糖尿病酮症酸中毒的患儿,现报道如下.
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吉西他滨联合顺铂及门冬酰胺酶治疗难治复发性T细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察
目的：观察吉西他滨（ Gemcitabine ）联合顺铂（ Cisplatin ）及门冬酰胺酶（L-Asparaginase，LASP）方案治疗难治复发性 T 细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法入组17例诊断为难治复发性T细胞淋巴瘤患者，采用GPL（吉西他滨1000 mg/m2，d1、d8静脉滴注30 min，顺铂25 mg/m2，d1～3静脉滴注，门冬酰胺酶200 U/kg体重，d1～10）方案化疗，以21 d为1个周期。结果治疗总有效率70.59%（12/17），其中完全缓解率23.53%（4/17），部分缓解率47.06%（8/17），病情稳定17.65%（3/17），疾病进展11.76%（2/17）；化疗前后B类症状发生率为70.58%vs.23.52%（P=0.017）。1年无进展生存期（PFS）为37.5%，2年PFS为11.21%，1年总生存率（OS）52.94%，2年OS 17.64%。60岁以下患者疗效明显优于60岁以上患者。主要毒副反应为中度骨髓抑制。结论吉西他滨联合顺铂及门冬酰胺酶治疗难治复发性T细胞霍奇金淋巴瘤取得了较好的临床疗效。
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异基因造血干细胞移植后供者细胞白血病一例
患者男,38岁.2001年9月因关节痛、低热确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL,L1,B细胞性).经柔红霉素、长春新碱、泼尼松、环磷酰胺及门冬酰胺酶等组成的8811方案治疗后持续完全缓解(CR1)16个月复发.
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门冬酰胺酶相关儿童急性胰腺炎诊治研究
目的 通过收集国内病例资料,分析和归纳儿童门冬酰胺酶(ASP)相关胰腺炎(AAP)的临床特征和诊治经验,不断提高儿童AAP的早期诊断率和疗效水平.方法 归纳我院和近年来国内报道的临床资料完整的66例患儿诊治经过,参照国际AAP诊断标准,分析我国儿童AAP的流行病学、临床表现、辅助检查规律以及治疗方法和疗效.结果 归纳66例儿童AAP资料可见:(1)终疗效:病死率为36％(24/66例),其中24例死亡病例中19例(79％)死于休克.(2)流行病学:无高发年龄段和性别差异,大多数(79％)发生于首次接受ASP的诱导治疗期.(3)临床表现:腹痛、腹胀和呕吐分占91％、72％和69％.(4)血胰腺酶水平:血淀粉酶和血脂肪酶增高分别占89％和100％.(5)影像学检查:早期腹部B超和CT检查的阳性率分别为84％和82％.(6)综合治疗:奥曲肽为主要药物之一,但并未能降低病死率.(7)左旋门冬酰胺酶(L-ASP)和培门冬酶(PEG-ASP)两组中,坏死性胰腺炎分别占25％和50％,P＞0.05;病死率分别为36％和11％,P＜0.05.结论 多数AAP发生于诱导治疗期.腹痛并非必然症状,血脂肪酶的敏感度高于血淀粉酶,早期B超和CT影像学检查阳性率也有限,因此需要全面分析判断以助早期诊断.需要在奥曲肽治疗的同时,积极进行综合治疗以提高疗效水平.PEG-ASP在预防AAP及降低其严重程度方面较L-ASP未见明显优越性.
关键词： 门冬酰胺酶 门冬酰胺酶相关胰腺炎 儿童 白血病 -
不同来源门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病应用的对照研究
目的 观察菊欧文菌源性门冬酰胺酶(sp)及大肠杆菌源性asp在儿童急性淋巴细胞白血病(LL)治疗中的药物疗效及不良反应.方法 随机选取新诊断的ALL患儿15例,其中9例患儿接受国产菊欧文菌源性asp治疗,6例患儿接受大肠杆菌源性asp治疗,化疗前后对两组患儿血浆内L-asp活性及门冬酰胺(SN)水平进行检测,同时对两组患儿不良反应进行比较.结果 在用药前,两组患儿血浆内L-asp活性与ASN水平差异无显著性;用药期间两组患儿血浆内的asp活性逐渐升高,ASN水平差异无显著性(＞0 05);停药后,L-asp活性及ASN水平在一周后可缓慢恢复至用药前水平.结论 国产菊欧文菌源性asp有望成为ALL患儿化疗方案中有效的备选用药.
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左旋-门冬酰胺酶的副作用及处理(附43临床病例分析)
本文所用的左旋-门冬酰胺酶(LAs-paraginase),商品名:Leunase,是由日本协和发酵工业株式会社生产,由321个氨基酸组成4个亚单位而构成的蛋白质.
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儿童急性淋巴细胞白血病并发镰刀菌败血症
患儿男,4岁,2011年4月出现反复发热,2011年7月10日来我院初诊,实验室检查:WBC 20.7×109/L、Hb 103 g/L、PLT 44×109/L.骨髓细胞形态学、免疫学、细胞和分子遗传学(MICM分型)诊断急性淋巴细胞白血病.予诱导方案VDLP(长春新碱+柔红霉素+门冬酰胺酶+泼尼松)化疗.化疗中出现骨髓抑制,2011年7月18日实验室检查:WBC 0.6×109/L、Hb 65 g/L、PLT37×109/L,予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)促进造血功能恢复.诱导化疗第18天出现高热,体检发现右手留置针针眼处有脓点;血常规:WBC O.37×109/L、中性粒细胞0.01× 109/L、Hb 88 g/L、PLT 44×109/L;超敏C-反应蛋白(hs-CRP)36 mg/L;血培养阴性.予亚胺培南西司他丁钠联合万古霉素抗细菌感染,伊曲康唑预防真菌感染.治疗第3天出现皮肤红色斑丘疹,以四肢伸侧为主,触痛明显,1～2d后部分皮疹中心部分开始坏死,复查骨髓提示:骨髓有核细胞增生极度减低;肺CT正常;心脏及腹部彩超正常.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展
自上世纪70年代,由于采用了联合化疗,小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的生存期明显延长.但研究发现,约65%的ALL患儿在缓解期出现髓外白血病复发,主要是中枢神经系统(CNS)复发.随后开始采用CNS白血病(CNSL)预防治疗,包括头颅放疗(CRT)、鞘内注射甲氨蝶呤(IT-MTX)或三联药物鞘内注射治疗(TIT)及可透过血脑屏障的中剂量甲氨蝶呤(IDMTX,0.5～1 g/m2)或大剂量甲氨蝶呤(HDMTX,>1 g/m2),使CNS复发率控制在3%～8%,患儿的无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)均明显提高.上世纪80年代发现,CRT可引起白质脑病、内分泌异常及二次肿瘤等严重的后遗症,同时德国柏林-法兰克福-明斯特(BFM)协作组和美国儿童肿瘤协作组(COG)证明延迟强化(DI)、加强IT和包含HDMTX(2～6 g/m2,3～8次)、门冬酰胺酶(Asp)和地塞米松(Dex)等药物的全身强化疗在预防CNSL方面能起到与CRT相同的效果,因此CRT的应用逐渐减少,甚至在有些ALL方案中完全取消了CRT[1].比如,St.Jude儿童研究医院(SJ)的XV方案中,根据ALL患儿诱导缓解后的微小残留病(MRD)水平、生物学特征和药代动力学(PK)进行危险度分型并个体化HDMTX用药,强化HDMTX等全身化疗方案和TIT,全部ALL患儿均未采用CRT,5年EFS和OS分别达到85.6%和93.5%,5年累计单纯CNS复发率和联合CNS复发率分别为2.7%和3.9%,与既往行CRT的临床试验相比,CNS复发率并未增加,且EFS和OS明显提高[2].
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门冬酰胺酶联合DGEMOX和DICE方案一线治疗鼻型ENKTL临床研究
目的 门冬酰胺酶是治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的基础药物,联合其他化疗药物有助于提高其疗效,但是目前尚无公认的佳联合方案.本研究回顾性探讨门冬酰胺酶分别联合DGEMOX方案和DICE方案治疗结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型(extranodal NK/T cell lymphoma,nasal type,ENKTL)的疗效和毒副作用差异及预后因素,旨在优化治疗方法.方法 收集2009-01-01-2015-12-01郑州大学附属肿瘤医院连续治疗且符合入组条件的初治ENKTL患者59例,包括门冬酰胺酶联合DGEMOX组28例,联合DICE组31例.比较两组的近期疗效、无进展生存时间(progres-sion-free survival,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)和毒副作用,分析预后相关因素.疗效和毒性评估采用2007年修订Cheson标准和2009年NCI-CTC 4.0标准.结果 DGEMOX组和DICE组客观缓解率分别为92.9％(26/28)和96.8％(30/31),两种联合方案均获得较高的客观缓解率,差异无统计学意义,x2=0.468,P=0.494.中位随访43个月,联合DGEMOX组的5年预计PFS[(61.0±10.5)％]优于DICE组[(47.5±13.4)％],差异无统计学意义,x2=0.845,P=0.358;联合DGEMOX组的5年预计OS[(70.3±9.9)％]优于DICE组[(65.5±11.1)％],差异无统计学意义,x2=0.355,P=0.551.毒副作用比较显示DGEMOX组有较好的耐受性,3/4级血液学、胃肠道、脱发毒性显著低于DICE组,P＜0.05.Cox多因素生存分析显示临床分期是PFS的独立不良预后因素,临床分期和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)是OS的独立不良预后因素.结论 两种门冬酰胺酶联合化疗方案治疗ENKTL均获得显著疗效,DGE-MOX组具有较好的生存趋势和耐受性,提示治疗疗效与门冬酰胺酶联合化疗方案剂量强度无关,与临床分期和LDH水平有关.
关键词： 结外NK/T细胞淋巴瘤 门冬酰胺酶 疗效 毒副作用 预后 -
门冬酰胺酶治疗血液肿瘤致高甘油三酯血症的临床研究
为了研究门冬酰胺酶(ASP)治疗血液肿瘤时致高甘油三酯血症(HTG)的发生率、临床特点和治疗,以引起临床对该副反应的重视,对24例儿童和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴母细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤患者接受了含ASP的联合化疗方案治疗,测定治疗前后的血胆固醇和甘油三酯(TG)水平,确定血脂异常的发生率和特点.24例患者共接受36个周期含ASP的联合方案化疗,2例次出现HTG,发生率为5.6%.2例均为成人ALL,均在初次缓解后4和5个月,再次使用ASP进行巩固治疗时出现HTG,峰值TG分别为32.57和15.77 mmol/L.1例同时伴有下肢剧烈疼痛.停用ASP并加用胰岛素静脉滴入治疗,9～11 d后血脂均恢复正常.初步研究结果提示,接受ASP治疗的血液肿瘤患者有发生HTG的危险,尽管此种HTG在停药多后多可恢复,但可继发胰腺炎、高黏滞综合征或血栓.因而ASP治疗时应常规监测血TG水平.
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急性淋巴细胞白血病缓解期双侧乳腺浸润一例
患者女,26岁.3年前确诊为急性淋巴细胞白血病L2型,曾行VPLD(长春新碱+泼尼松+门冬酰胺酶+柔红霉素)化疗.出院诊断:急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解期.
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门冬酰胺酶合用地塞米松致高血糖2例
1名33岁和1名18岁男性急性淋巴细胞白血病患者,给予长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、门冬酰胺酶、地塞米松(VDCLP)方案化疗.于化疗第19天停用其他药,继续静脉滴注门冬酰胺酶1万U,1次/d,地塞米松10 mg,1次/d.用药5 d后,患者出现口渴、口干、多饮、多尿等症状.实验室检查示:空腹血糖＞30 mmol/L,尿糖(++++).停用2药,经胰岛素治疗后,患者空腹血糖恢复正常.
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门冬酰胺酶致小儿迟发型过敏反应
患儿女,8岁.患急性淋巴细胞性白血病L2型,为进行下一周期化疗于2005年7月29日第6次入院.查体:T37℃,P 88次/min,R 20次/min,BP 100/60 mmHg(1 mmHg=0.133kPa).精神好,轻度贫血貌,皮肤黏膜无出血症状.
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门冬酰胺酶静滴引起睾丸水肿
患者男,13岁,2001年11月22日因游走性关节痛,面色苍白3个月入住我院.体检:T 37.5℃,P110次·min-1,神清,精神萎糜,重度贫血面容,无皮肤粘膜瘀点、瘀斑、无鼻衄牙龈出血、心肺听诊无异常、肝脾肋下4.0cm.
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建议改进门冬酰胺酶效价测定方法
门冬酰胺酶为抗肿瘤药,用于治疗白血病.[1]中国药典2000年版二部收载了其原料和制剂.[2]酶活力测定原理是基于门冬酰胺酶水解门冬酰胺产生氨,氨与碱性碘化汞钾反应生成黄棕色物用比色法测定,根据氨量计算酶的效价.实验中发现,药典采用0.001mol/L硫酸铵为对照,反应生成物吸收值偏低,造成样品效价偏高.
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医药快讯
Pegylated Asparaginase用于儿童急性淋巴细胞白血病有获益
《柳叶刀肿瘤学》杂志于2015年12月第16卷第16期发布了一项关于比较静脉注射用 Pegylat-ed Asparaginase（参考译名：聚乙二醇修饰门冬酰胺酶）和肌内注射用原始大肠埃希菌门冬酰胺酶（通用名：Asparaginase ）用于新近诊断的儿童急性淋巴细胞白血病的芋期临床试验内容。 -
化疗后骨髓抑制的中西医治疗
绝大多数抗肿瘤药物均可引起程度不同的骨髓抑制,表现为白细胞、血小板、红细胞及血红蛋白减少,主要是白细胞,尤其是粒细胞减少为显著,因为白细胞寿命很短,只有6小时,因此容易减少.抗肿瘤药物对骨髓抑制的程度、出现和持续的时间不完全相同.间歇化疗,给予较长的时间休息,比小剂量持续化疗的骨髓抑制轻;抗肿瘤药物不同,其对骨髓抑制程度不同,如重度骨髓抑制者有氮芥、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、美法仑、卡铂;中度骨髓抑制者有环磷酰胺、达卡巴嗪、长春碱、长春地辛、甲氨蝶呤、放线菌素D、替加氟、高剂量顺铂;轻度骨髓抑制者有氟尿嘧啶、他莫西芬、一般量顺铂,有些药物如博莱霉素、L-门冬酰胺酶,以及激素类对骨髓抑制较小.多数抗癌药物的骨髓抑制见于用药后1～3周,持续2～4周恢复,以白细胞数减少为主,伴血小板相应下降.而丙卡巴肼、白消安、丝裂霉素、亚硝胺类、卡铂等对骨髓抑制出现较迟,低值见于第3～4周,但程度较深,往往影响造血干细胞,恢复亦较慢,常需6～8周.阿霉素、司莫司汀等可致骨髓造血功能永久性损伤.
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含门冬酰胺酶方案一线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤疗效的多中心回顾性研究
目的 比较以门冬酰胺酶为基础方案与CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)化疗联合放疗一线治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的近期疗效、远期生存及安全性.方法 181例初诊经影像学、病理学检查确诊为结外NK/T细胞淋巴瘤患者,其中69例接受CHOP方案化疗,112例接受以门冬酰胺酶为基础方案化疗,完成2个周期以上化疗后行侵犯野放射治疗.治疗结束后评价疗效.结果 CHOP组、含门冬酰胺酶组总有效率分别为72.5％和90.2％,差异有统计学意义(P=0.002),两组1、2、5年总生存率分别为82.6％、61.9％、28.4％和96.0％、88.3％、65.1％,两组1、2、5年无进展生存率分别为63.8％、44.0％、21.0％和94.2％、79.8％、50.0％,差异有统计学意义(P=0.000).两组患者的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、感染、肝功能损害等,均未出现治疗中断及相关死亡.结论 与CHOP方案相比,以门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗能够显著提高结外NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效,并改善其远期生存,安全性好.
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VDL与VDP方案治疗成人ALL比较
我们于1998年8月～2001年10月应用VDP(V-长春新碱,D-柔红霉素,P-泼尼松)及VDLP(L-门冬酰胺酶)方案治疗成人ALL 38例,现报告如下.
