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2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清微小RNA-124-3p与沉默信息调节因子1水平及其相关性
目的：探讨2型糖尿病(T2DM)不同尿白蛋白排泄率患者血清微小RNA-124-3p (Mir-124-3p)与沉默信息调节因子1(Sirt1)水平及其相关性。方法将2013年9月至2015年9月508例T2DM患者根据尿蛋白排泄率(尿白蛋白/尿肌酐，ACR)分为正常蛋白尿组(D1组193例)、微量蛋白尿组(D2组175例)、临床蛋白尿组(D3组140例)。随机选择性别、年龄、体质指数（BMI）与病例组匹配的我院健康体检者211名作为正常对照组(C组)。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组血清Mir-124-3p，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清Sirt1、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和纤维黏连蛋白(FN)水平。采用单因素方差分析、Pearson相关分析及多元逐步回归分析对所得数据进行统计学分析。结果单因素方差分析发现T2DM患者血清Mir-124-3p水平[2.85(2.78~2.92)ng/mg]显著高于对照组[0.91(0.87~0.95)ng/mg]，且随着尿蛋白排泄率增加，分别在D1、D2、D3组逐渐升高(F=1348.7，P<0.001)。与对照组相比，T2DM患者血清Sirt1水平显著降低，并在D1、D2、D3组逐渐降低(F=44.5，P<0.001)。Pearson相关分析发现Ln(ACR)与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、HIF-1α、Mir-124-3p、TNF-α、FN呈正相关(r=0.105～0.813，均P<0.05)，与高密度脂蛋白胆固醇、Sirt1呈负相关(r=-0.113、-0.360，均P<0.05)。多元逐步回归分析发现Mir-124-3p、FN、TNF-α、HIF-1α、TC、糖尿病病程、BUN、Sirt1、UA以及年龄是影响Ln(ACR)的主要因素，其方程为：Ln(ACR)=-3.617+1.005× Mir-124-3p+0.002× FN+0.014× TNF-α+0.035×HIF-1α+0.131×TC+0.016×糖尿病病程+0.148×BUN-0.031×Sirt1+0.001×UA+0.008×年龄。结论血清Mir-124-3p可能成为早期诊断糖尿病肾病新的生物学标记物。血清Mir-124-3p可能通过促进慢性炎症反应、肾脏纤维化等途径参与糖尿病肾病的发生和发展。
