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Sclerostin在骨折愈合期浓度的表达变化
目的：探讨在骨折后及骨折愈合过程中Sclerostin浓度的表达变化，为早期干预Sclerostin浓度表达，促进患者骨折愈合，降低骨折不愈合、骨不连等并发症的风险，从而减轻患者病痛提供一定的实验基础。方法：收集我院住院诊断为骨干骨折患者，包括肱骨、股骨、下肢骨、前臂等共50例，年龄波动在18～70岁，手术随访3个月，并设正常对照组30例。在伤后当天及术后第1、2、4、6、8、12周后空腹采集外周静脉血，测量血清中Sclerostin的浓度，并运用两独立样本t检验分析数据。结果：在骨折患者中Sclerostin的浓度在术前、术后1、2、4、6、8、12周分别为13．45±4．1 pmol／L、14．76±7．5 pmol／L、17．31±5．9 pmol／L、19．56±8．4 pmol／L、17．20±4．1 pmol／L、21．16±9．1 pmol／L、20．23±7．4 pmol／L；对照组Sclerostin的浓度波动在7．40±1．2～7．56±2．5pmol／L之间，两两比较有统计学差异，P ＜0．05。结论：通过本实验研究显示，Sclerostin的浓度表达水平在骨折愈合中显著增高，这为早期干预Sclerostin浓度水平的表达，从而促进骨折修复重建，降低骨折不愈合、骨不连等骨折并发症的风险，减轻患者病痛提供一定的实验依据。
关键词： Sclerostin 人 骨折 愈合 -
sclerostin及其作用机制的研究进展
硬化性狭窄病(sclerosteosis)和Van Buchem病是两种罕见的常染色体隐性遗传而致严重骨肥大的疾病.根据目前研究,SOST基因以及其转录蛋白sclerostin与以上二两种疾病有关,并证实sclerostin是通过抑制Wnt信号传导通路来调节骨代谢,而并非抑制骨形态发生蛋白(BMP)来阻止骨形成.同时,SOST基因及其转录蛋白sclerostin对于骨质疏松症、肾脏透明细胞癌等疾病也有一定的临床意义,其临床应用前景十分乐观.
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血清中Sclerostin、RANKL及OPG在老年股骨转子间骨折早期的含量改变及其临床意义
目的 观察正常成年男女、老年男女及低外力作用下发生髋部骨折的老年男女血清中sclerostin、RANKL及OPG的含量变化并分析其临床意义.方法 收集正常成年男女、老年男女及在2010年10月至201 1年10月我院收治的低外力作用下发生股骨转子间骨折的老年患者血清样本.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各血清样本中sclerostin,RAN KL及OPG的水平.数据均以均数±标准差表示.采用SPSS1 3.0对数据进行统计分析.结果 正常成年组(A组):sclerostin 76.6±10.5 pmol/l、RANKL0.58 ±0.18 ng/ml、OPG 17.3 ±4.6 pmol/1;正常老年组(B组):sclerostin 102.0±12.3 pmol/l、RANKL 0.25 ±0.12 ng/ml、OPG 12.1 ±3.5 pmol/l;老年骨折组(C组):sclerostin 90.8±11.0 pmol/l、RANKL 0.23 ±0.13 ng/ml、OPG 11.7 ±3.5 pmol/l.结论 由以上结果经统计分析后得出,sclerostin,RANKL及OPG在不同年龄层次其表达水平具有明显差异,与年龄有相关性.在老年骨折的早期阶段(骨折后3天内)血清中sclerostin的含量已出现显著变化.而RANKL及OPG的含量在骨折早期阶段并无明显改变.由此我们认为,骨折早期血清sclerostin的水平下降在促进骨折愈合的过程中可能起到一定作用,通过人为干涉抑制sclerostin的水平对预防老年髋部骨折可能存在一定的价值.
关键词： Sclerostin RANKL OPG 老年骨折 骨质疏松 -
Wnt／β-catenin 信号通路及与之相关骨质疏松药物研究
目的： Wnt/β-catenin信号通路在维持骨组织平衡过程中发挥至关重要的作用，主要通过调节信号通路过程中的三类抑制物实现，分别为Sclerostin、Dickkopfs （ DKKs）、Secreted frizzled-related proteins （ SFRPs）。同时，与之相关的促进骨形成的新药，如Sclerostin单克隆抗体（ AMG 785）和DKK1单克隆抗体（ RH2-18），正在进行动物及III期临床试验。本文就Wnt/β-catenin信号通路的结构及分布，该通路及其调节机制对骨代谢的作用及与之相关的骨质疏松药物研究作一综述。
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单克隆抗体:即将出现的治疗骨质疏松症的新药物
骨质疏松是一种很常见的骨病,主要表现为单位体积内骨量减少、骨密度及骨强度的下降,加大骨折的风险增加.目前骨质疏松的药物治疗方法主要有:(1)激素替代治疗,(2)钙剂及维生素D,(3)抑制骨吸收,(4)促进骨形成,(5)中药治疗.Sclerostin是由骨细胞分泌的一种糖蛋白,拮抗性结合到LRP6和LRP6,阻断成骨细胞中Wnt信号/β-catenin信号,从而抑制成骨细胞分化、活动和生存.其作用机制使得Sclerostin成为治疗骨质疏松的一个新的靶点.目前,作用于Sclerostin的Sclerostin单克隆抗体已经进行了动物实验及临床前实验.实验结果显示Sclerostin单克隆抗体能促进骨形成,增加骨密度.目前Sclerostin单克隆抗体的安全性仍需进一步研究,但对治疗人类骨质疏松症有广阔的前景.
关键词： Sclerostin 骨质疏松症 单克隆抗体 骨代谢 -
Sclerostin:一个新的骨形态发生蛋白抑制物
SOST是新近发现的基因,该基因突变可导致其编码蛋白Sclerostin的异常表达,引起严重的骨代谢性疾病--Sclerosteosis和Van Buchem病.Sclerostin作为骨形态发生蛋白(BMP)的抑制物,通过竞争性与BMP受体结合,下调BMP的活性而抑制成骨,并通过与核结合因子α1(Cbfα1)和osterix(Osx)之间的相互作用,协调骨代谢过程.由于Sclerostin抑制骨形成,今后有望成为骨质疏松的治疗靶点.
关键词： 骨质疏松 骨形态发生蛋白 Sclerostin -
维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与sclerostin之间的关系
目的 观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化情况,分析血清sclerostin水平与心脏瓣膜钙化之间的相关性.方法 选取河北医科大学第二医院进行MHD的50例患者为试验组,选取35例健康人为对照组,收集临床资料,用酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒测定血清sclerostin水平,用心脏彩色超声对心脏瓣膜钙化进行评估,并对结果进行相关分析.结果 试验组与对照组的心脏瓣膜钙化有明显差异(40％vs 8.57％,P<0.05).血清sclerostin水平与全段甲状旁腺激素(iPTH)(r=-0.283,P=0.046)、碱性磷酸酶(ALP)呈负相关(r=-0.407,P=0.003),与心脏瓣膜钙化的发生率呈正相关(r=0.408,P=0.046).无瓣膜钙化患者较有瓣膜钙化患者年龄[47.5(33.8～62.3)岁vs 69.5(56.5～77.5)岁]与血清sclerostin水平[5.66(4.39～8.09)ng/ml vs 8.28(6.40～12.37)ng/ml]更低,血磷(P)水平[(2.14±0.55)mmol/L vs(1.81±0.56)mmol/L)更高,差异有统计学意义(P<0.05).年龄和血清sclerostin水平是心脏瓣膜钙化的独立危险因素,OR值分别是6.794,95％CI=1.474～31.318(P=0.014);6.74,95％CI=1.613～28.157(P=0.021).血清sclerostin较低组的iPTH和ALP水平明显高于血清sclerostin较高组[252(168～524.5)pg/ml vs 139(59.5～343)pg/ml和78.0(63.6～81.0)U/L vs 62.0(59.0～69.0)U/L],差异有统计学意义(P<0.05).另外,血清sclerostin较高组腹主动脉钙化和心脏瓣膜钙化的发生率均高于血清sclerostin较低组(84％vs 44％和60％vs 20％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 MHD患者心脏瓣膜钙化发生率高,心脏瓣膜钙化患者的sclerostin升高,年龄和sclerostin是心脏瓣膜钙化的危险因素.sclerostin可能作为MHD患者血管钙化的新的生物学标记物应用于临床.
关键词： 肾透析 血管钙化 心脏瓣膜钙化 Sclerostin -
慢性肾脏病5期患者 sclerostin 与桡动脉钙化的关系
目的：探讨慢性肾脏病5期患者桡动脉及血清 sclerostin 表达情况，以及 sclerostin 与桡动脉钙化的关系。方法取52例初次行动静脉内瘘桡动脉头静脉端端吻合术患者的桡动脉标本，硝酸银染色(von Kossa 法)观察桡动脉钙化情况，免疫组织化学法观察桡动脉 sclerostin 表达情况。收集患者基本资料及动静脉内瘘术前清晨空腹静脉血，测定血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C 反应蛋白(CRP)以及全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度；用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测患者血清 sclerostin 水平。根据桡动脉钙化与免疫组织化学结果，将患者分为非钙化组和钙化组，以及染色阴性组和染色阳性组，比较组间临床指标差异，并行logistic 回归分析明确血管钙化与染色阳性危险因素。同时，将患者血清 sclerostin 水平与临床资料行相关性分析。结果钙盐染色阳性的20例患者桡动脉均有 sclerostin 阳性表达，钙盐染色阴性的32例患者桡动脉中有10例(31.3%)存在 sclerostin 阳性表达。桡动脉钙化及 sclerostin 免疫组织化学阳性表达患者年龄、血清 AKP 及 sclerostin水平均高于非钙化及 sclerostin 阴性表达组(P <0.05)。多因素 logistic 回归分析结果显示年龄和血清 sclerostin 水平是桡动脉钙化的主要危险因素(P <0.05)，而血清 sclerostin 水平是桡动脉表达 sclerostin 的唯一相关因素(P <0.01)。结论 Sclerostin 参与慢性肾脏病5期患者桡动脉钙化的过程。骨血管轴可能通过 sclerostin 相互调控血管钙化。
关键词： 肾衰竭 慢性 动脉 钙质沉着症 Sclerostin -
DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的血管平滑肌细胞中的表达?
目的：观察DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的血管平滑肌细胞( VSMC)中的表达,探讨VSMC钙化的可能机制。方法：组织块贴壁法原代培养VSMC,倒置相差显微镜观察细胞形态及α-SMA免疫组化鉴定；3~8代VSMC用于实验,分为空白对照组、正常磷组和高磷组( Pi分别为0.9、1.3和2.6 mmol/L)。培养第6天,茜素红染色检测钙沉积, RT-PCR或Real-time PCR检测DMP1、E11、Sclerostin mRNA表达,Western Blot检测E11蛋白表达。结果：与空白对照组和正常磷组相比,高磷组VSMC钙盐沉积明显增多；DMP1、E11和Sclerostin mRNA表达明显上调(P<0.05)；E11蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论：骨细胞标志性蛋白DMP1、E11和Sclerostin在高磷诱导钙化的VSMC中表达增加,提示血管钙化过程中VSMC终向骨细胞样细胞转分化。
关键词： 血管钙化血管 平滑肌细胞 DMP1 E11 Sclerostin -
sclerostin在骨代谢中的作用和机制
sclerostin是由SOST编码的糖蛋白,可以通过与Lrp4/5/6受体结合抑制Wnt信号通路,发挥调节骨代谢的作用.硬化性骨病、Van Buchem病、颅骨骨干发育异常等染色体异常性疾病及骨质疏松症均与SOST基因突变有关.近年来研究证实sclerostin不仅可以通过多种途径阻碍成骨细胞分化而发挥抑制骨形成的作用,还可以通过促进破骨细胞生成和依赖RANKL的方式激活破骨细胞功能促进骨吸收.sclerostin单克隆抗体为骨质疏松症的治疗提供了新的途径,目前正在进行临床试验,其有效性及安全性需要进一步研究.
关键词： Sclerostin 骨代谢 Wnt信号通路 骨质疏松 -
Sclerostin 对骨形态发生蛋白2诱导的人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响
目的：探讨Sclerostin对骨形态发生蛋白2（BMP-2）诱导的人骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的影响。方法取两位男性车祸伤致截肢患者的骨髓组织进行体外人BMSCs培养。将培养细胞随机分为三组，1组未做转染（ Mock），2组转染对照siRNA，3组转染Sclerostin（骨形态发生蛋白抑制剂） siRNA，均采用含有0．1μg／mL BMP-2的成骨诱导培养基培养。分别在诱导培养的第0、3、7天，采用CCK-8法检测各组细胞活性，采用CyQUANT细胞增殖检测试剂盒检测DNA含量。在培养的第14天，采用RT-PCR方法检测骨相关基因骨钙素（ OCN）、骨钙蛋白（ OC）及骨桥蛋白（ OPN），采用碱性磷酸酶（ ALP）分析试剂盒进行ALP活性分析，采用BCA蛋白检测试剂盒检测细胞蛋白含量。结果在诱导培养的第3、7天，3组细胞增殖活性、DNA含量均高于1、2组（P均＜0．05）。在诱导培养的第14天，3组OCN、OC、OPN mRNA相对表达量及蛋白含量均高于1、2组（P均＜0．05）；1、2、3组ALP活性分别为1．00％±0．08％、1．12％±0．09％、2．50％±0．03％，3组高于1、2组（P均＜0．05）。结论抑制Scleros-tin表达可以促进BMP-2诱导的人BMSCs的活性及成骨分化能力。
关键词： 成骨分化 人骨髓间充质干细胞 骨形态发生蛋白2 Sclerostin 碱性磷酸酶 -
抑制Dickkopf－1和Sclerostin表达对人成骨肉瘤细胞MG63骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响
目的：观察抑制Dickkopf－1和Sclerostin表达对人成骨肉瘤细胞MG63骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响。方法：培养MG63细胞，构建沉默Dickkopf－1重组腺病毒载体和沉默Sclerostin重组腺病毒载体。将培养好的MG63细胞（每孔2×105个）分为4组，Scr组以Scr腺病毒转染、Dickkopf－1组以沉默Dickkopf－1重组腺病毒载体转染、Sclerostin组以沉默Sclerostin重组腺病毒载体转染、Dickkopf－1＋Sclerostin组以沉默Dickkopf－1重组腺病毒载体和沉默Sclerostin重组腺病毒载体共同转染。各组MG63细胞转染重组腺病毒48 h后以Western Blot法测定各组细胞中骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、低密度脂蛋白受体相关蛋白－5（low density lipoprotein receptor－related protein－5，Lrp－5）、骨形态发生蛋白－2（bone morphogenetic protein－2，BMP－2）、成纤维细胞生长因子－2（fibroblast growth factor－2，FGF －2）、Runt相关转录因子－2（Runt－related transcription factor－2， Runx－2）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、肿瘤坏死因子－α（tumor necro-sis factor－α，TNF－α）等骨代谢调节相关蛋白的表达水平。结果：Dickkopf－1组的OPG表达量与Scr组、Sclerostin组比较，组间差异均无统计学意义（P＝0．050，P＝0．196）；Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的OPG表达量均高于Scr组（P＝0．010，P＝0．000）；Dickkopf－1组和Sclerostin组的OPG表达量均低于Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．000）。Dickkopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的Lrp－5表达量均高于Scr组（P＝0．012，P＝0．010，P＝0．000）；Dickkopf－1组的Lrp－5表达量与Sclerostin组比较，差异无统计学意义（P＝0．119）；Dickkopf－1组和Sclerostin组的Lrp－5表达量均低于Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．000）。Dickkopf－1组的BMP－2表达量与Scr组比较，差异无统计学意义（P＝0．185）；Dickkopf－1组的BMP－2表达量低于Sclerostin组（P＝0．037）；Dickkopf－1组和Sclerostin组的BMP－2表达量均低于Dickkopf－1＋Scleros-tin组（P＝0．000，P＝0．000）。Dickkopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的FGF－2表达量均高于Scr组（P＝0．010， P＝0．000，P＝0．000）；Dickkopf－1组的FGF－2表达量低于Sclerostin组和Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．000）；Sclerostin组的FGF－2表达量低于Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000）。Dickkopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的Runx－2表达量均高于Scr组（P＝0．000，P＝0．000，P＝0．000）；Dickkopf－1组的Runx－2表达量低于Sclerostin组和Dick-kopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．000）；Sclerostin组的Runx－2表达量低于Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000）。Dick-kopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的CTGF表达量均高于Scr组（P＝0．010，P＝0．000，P＝0．010）；Dickkopf－1组的CTGF表达量与Sclerostin组比较，差异无统计学意义（P＝0．080）；Dickkopf－1组和Sclerostin组的CTGF表达量均低于Dick-kopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．004）。Dickkopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的OPN 表达量均高于Scr组（P＝0．002，P＝0．000，P＝0．000）；Dickkopf－1组和Dickkopf－1＋Sclerostin组的OPN表达量与Sclerostin组比较，差异均无统计学意义（P＝0．050，P＝0．170）；Dickkopf－1组的OPN 表达量低于Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000）。Dickkopf－1组、Sclerostin组、Dickkopf－1＋Sclerostin组的 TNF －α表达量均低于 Scr组（P＝0．000，P＝0．000，P＝0．000）；Dickkopf－1组的TNF－α表达量高于Sclerostin组和Dickkopf－1＋Sclerostin组（P＝0．000，P＝0．000）；Sclerostin组和Dickkopf－1＋Sclerostin组的TNF－α表达量比较，差异无统计学意义（P＝0．125）。结论：抑制MG63细胞Dickkopf－1和Sclerostin表达，均能上调具有骨形成和双向调节作用的骨代谢调节相关蛋白表达水平、下调具有骨吸收作用的骨代谢调节相关蛋白表达水平，其中抑制Sclerostin表达对骨代谢调节相关蛋白表达水平的影响强于抑制Dickkopf－1表达，而且抑制Dickkopf－1和Sclerostin表达在调节骨代谢调节相关蛋白表达水平方面具有协同作用。
关键词： 骨质疏松 基因沉默 Dickkopf-1 Sclerostin 腺病毒 MG63细胞 -
血清sclerostin水平与维持性血液透析患者血管钙化的关系
目的 探讨血清sclerostin水平与慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)血液透析患者血管钙化(vascular calcification,VC)的关系.方法 选取2017年3月至5月于我院行维持性血液透析的94例CRF患者,收集相关临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清sclerostin水平,采用胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)明确血管钙化(包括主动脉钙化和冠状动脉钙化)情况,分析血清sclerostin水平与血管钙化的关系.结果钙化组患者与非钙化组患者相比,血清sclerostin水平显著升高[(121.23±53.13) vs.(81.84±30.20) pmol/L,P＜0.05].多因素Logistic回归分析显示血清sclerostin(OR=1.038,P＜0.01)与透析患者VC发生相关.当sclerostin水平为91.27pmol/L时,灵敏度和特异度均为0.71,此时灵敏度和特异度之和大,因此,预测VC的佳截断值为91.27 pmol/L;联合年龄、糖尿病、钙和全段甲状旁腺激素时预测VC的灵敏度为0.91,特异度为0.74.结论 血清sclerostin水平在透析患者中显著升高,并与透析患者VC发生相关,对VC有一定的预测价值.
关键词： Sclerostin 慢性肾衰竭 维持性血液透析 血管钙化
