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门静脉高压形成中内源性硫化氢体系的变化及其对一氧化氮/一氧化氮合酶途径的影响
目的 研究新型气体信号分子硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在大鼠门静脉高压形成中的作用以及对内源性一氧化氮(nitric oxide,NO)/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠门静脉高压形成中的病理生理意义.方法 将30只健康SD大鼠随机分为4组:正常组(5只),假手术组(5只),部分门静脉结扎(partly portal vein ligation,PPVL)组(10只)及PPVL+NaHS组(10只).模型制作14 d后,分别测定各组大鼠的门静脉压力(portal venous pressure,PVP)和平均动脉压力(systemic mean arterial pressure,MAP);采用免疫组织化学方法榆测大鼠肝脏中胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)和NOS蛋白表达情况,RT-PCR方法检测肝脏中CSE和NOS mRNA表达情况.结果 术后14 d,假手术组和正常组各项检测指标未见显著差异.与正常组比较,PPVL组PVP明显增高(P＜0.01),MAP下降(P＜0.05);外源件给予H2S的供体-NaHS后,与PPVL组比较,PPVL+ NaHS组PVP进一步增高(P＜0.05),MAP进一步下降(P＜0.05).CSE、NOS3在各组大鼠的肝脏中均有表达.与正常组比较,PPVL组CSE蛋白及mRNA表达增加(P＜0.05);外源性给予NaHS后,其表达则进一步增加(P＜0.05).NOS2在正常组和假手术组未见明显表达,部分门静脉结扎后,大鼠肝脏中可见NOS2蛋白及mRNA表达,外源性给予NaHS后,其表达降低(P＜0.05).但是,NOS3蛋白及mRNA表达在各组之间无显著差异.结论 H2S参与了门静脉高压的形成与发展,外源性给予NaHS可以加重门静脉高压,内源性H2S的高水平可以抑制NOS的生成.
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外源性硫化氢对肝纤维化大鼠保护作用的研究
目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的保护作用.方法 将80只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、低剂量硫氢化钠(NaHS)组和高剂量NaHS组.正常对照组按大鼠常规饲养,余三组予CCl4皮下注射4周.第5周开始NaHS组予不同剂量NaHS腹腔注射(低剂量组14.4 μmol/kg,高剂量组36.0 μmol/kg).至第6周末随机处死各组10只大鼠,余大鼠按上述措施继续处理,至第8周末全部处死.处死大鼠后收集大鼠门静脉血,检测肝功能(ALT、AST及白蛋白)、肝纤维化指标(HA、LN、PC Ⅲ及Ⅳ-C)及血浆 H2S 含量.结果 与模型对照组比较,NaHS 组门静脉血H2S含量升高(P＜0.01或P＜0.05),肝功能好转(P＜0.01),血清HA、LN、PC Ⅲ、Ⅳ-C含量降低(P＜0.01);高剂量组与低剂量组比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).与第6 周末比较,第8周末NaHS组各项指标恢复更显著(P＜0.01或P＜0.05).结论 外源性H2S对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,且与剂量呈正相关.
关键词： 硫化氢(H2S) 肝纤维化 大鼠 硫氢化钠(NaHS) -
硫氢化钠抑制大鼠外周血淋巴细胞TNF-α和IL-6的释放并下调连接子蛋白40(Cx40)和Cx43水平
目的 探讨硫氢化钠(NaHS)对淋巴细胞连接子蛋白40(Cx40)和Cx43表达及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)释放的影响.方法 选取清洁级Wistar京都(WKY)大鼠6只,采集腹主动脉外周血;密度梯度法分离淋巴细胞,分为对照组、伴刀豆球蛋白A (ConA)组、ConA联合NaHS组.ELISA检测培养细胞上清中IL-6和TNF-α的水平,免疫荧光染色技术检测淋巴细胞Cx40、Cx43表达和定位,流式细胞术检测淋巴细胞Cx40、Cx43表达频数,Western blot法检测淋巴细胞Cx40、Cx43的蛋白水平.结果 与对照组相比,ConA组IL-6和TNF-α水平升高,ConA联合NaHS组较ConA组降低;Cx40主要表达在细胞质和细胞核,而Cx43主要表达在细胞膜上;与对照组相比,ConA组淋巴细胞Cx40和Cx43表达均明显增强、Cx40和Cx43表达频数及蛋白水平均升高;与ConA组相比,ConA联合NaHS组淋巴细胞Cx40和Cx43表达均降低、Cx40和Cx43表达频数及蛋白水平均降低.结论 NaHS处理抑制ConA处理引起的TNF-α和IL-6释放,下调淋巴细胞上Cx40和Cx43的表达.
