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左卡尼汀通过激活Nrf2/HO-1途径减轻大鼠肝脏热缺血再灌注损伤
目的 研究左卡尼汀对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤(WIRI)的保护作用,探讨其作用机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为三组:假手术(S0)组、肝热缺血及再灌注(WIR)组、左卡尼汀预处理(LC)组.LC组腹腔注射左卡尼汀,SO组及WIR组注射等量生理盐水.检测血清ALT和AST水平,测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肝组织病理学改变,检测肝组织转录因子Nrf2和HO-1的mRNA表达.结果 与SO组比较,WIR组血清ALT、AST水平明显升高(P＜0.05);肝组织匀浆SOD活性明显降低,分别为(66.6±12.3)U/mgprot、(25.1±9.0) U/mgprot(P＜0.05);肝组织匀浆MDA含量明显增加,分别为(1.5±0.3) nmol/mgprot、(3.6±0.8) nmol/mgprot(P＜0.05);肝组织Nrf2、HO-1的mRNA相对含量明显增加(P＜0.05).与WIR组比较,LC组血清ALT、AST均明显降低(P＜0.05);肝组织匀浆SOD活性明显升高,分别为(25.1±9.0) U/mgprot、(86.0±11.4) U/mgprot(P＜0.05);肝组织匀浆MDA含量明显减少,分别为(3.6±0.8) nmol/mgprot、(1.4±0.2) nmol/mgprot(P＜0.05);肝组织Nrf2、HO-1的mRNA相对含量明显升高(P＜0.05).结论 左卡尼汀可减轻大鼠肝脏WIRI.这种保护作用可能是通过激活Nrf2/HO-1通路来实现.
关键词： 左卡尼汀 肝热缺血再灌注损伤 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶1 氧化应激 -
3.0T体素内不相干运动磁共振成像评价兔肝热缺血再灌注损伤
目的 探讨3.0T体素内不相干运动(IVIM)磁共振成像(MRI)评价兔肝热缺血-再灌注损伤(WIRI)的可行性及诊断价值.方法 健康成年、雄性新西兰大白兔50只,采用随机组法分为5组,每组10只.夹闭肝动脉和门静脉不同时间后再灌注6h建立肝热缺血-再灌注损伤模型,根据夹闭时间不同分为热缺血10 min、20 min、30 min和40 min组.假手术(Sham)组仅开腹并分离肝十二指肠韧带.所有实验兔行常规3.0T MRI扫描和IVIM检查,测量兔肝表观扩散系数(ADC)、真性扩散(Dslow)、假性扩散(Dfast)和灌注分数(PF)值.于MR检查后经耳缘静脉取血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;处死实验兔,取冻存肝组织检测其丙二醛(M DA)、总超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)水平;并进行组织病理学检查.应用单因素方差分析比较多组之间IVIM参数差异;应用Pearson或Spearman相关性检验评价IVIM参数和生化指标之间的相关性;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价IVIM参数的诊断效能.结果 与Sham组比较,不同热缺血时间组ADC、Dslow、Dfast和PF均减低,且随热缺血时间延长,其数值呈逐渐下降趋势(ADC分别为1.36 ±0.15、1.28±0.07、1.10±0.13、1.10±0.15和0.98 ±0.18,Dslow分别为1.29±0.14、1.24 ±0.07、1.08 ±0.11、1.03 ±0.18和0.94 ±0.15,Dfast分别为31.33 ±6.44、25.53 ±2.10、24.90±1.84、23.00±1.59和23.76±1.41,PF分别为30.44 ±2.80、26.26 ±4.41、24.50 ±2.24、19.97±3.39和17.42±3.25),组间IVIM各参数差异均有统计学意义(P =0.005).IVIM各参数与ALT、AST、LDH、MDA和MPO均呈显著负相关(P=0.005),与总SOD均呈显著正相关(P=0.005).ADC、Dslow、Dfast和PF评价兔肝热缺血-再灌注损伤均具有较高的诊断效能[曲线下面积(AUC)分别为0.876、0.824、0.897和0.937].光镜下表现:热缺血再灌注损伤组肝细胞水肿,炎性细胞浸润,肝窦及中央静脉扩张淤血,且随热缺血时间延长程度加重,晚期出现纤维组织增生及纤维化.结论 3.0T IVIM能无创、定量评价兔肝WIRI所致的病理生理变化.
