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基因重组融合蛋白B7-CD28共刺激阻断剂对大鼠移植肾存活的影响
目的观察基因重组融合蛋白B7-CD28共刺激阻断剂CTLA-4Ig对大鼠移植肾存活的影响. 方法肾移植术后第2天每只用药组大鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig 0.5 mg,观察移植肾存活时间;术后第20天,测定受体对供体及无关大鼠的单向混合淋巴细胞反应(MLR),并观察移植肾病理改变. 结果与对照组相比,用药组移植肾存活时间显著延长[(42.6±6.4)d,(8.2±1.2) d, P＜0.001)].术后第20天,用药组移植肾仅有散在淋巴细胞浸润;受体对供体的MLR明显低于正常对照[(5 832±674)cpm、( 13 486±2 166)cpm,P＜0.001)],而受体对无关大鼠的MLR与正常对照相比无显著差异(P＞0.05). 结论 CTLA-4Ig通过诱导受体对供体抗原特异性的免疫反应低下状态明显延长了大鼠移植肾存活时间.
关键词： 肾移植 抗体依赖细胞细胞毒性 动物实验 -
白细胞介素2增强利妥昔单抗介导的细胞毒杀伤效应机制研究
目的 建立预测利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤疗效的体外方法,探讨白细胞介素2(IL-2)增强利妥昔单抗介导的细胞毒杀伤效应.方法 以Daudi细胞系作为淋巴瘤靶细胞,用51Cr释放法分别检测18例B细胞淋巴瘤患者和13名健康成人的外周血单个核细胞(PBMNC)的直接细胞毒作用和抗体(利妥昔单抗)介导的细胞毒作用,其结果与患者经利妥昔单抗治疗后疗效进行比较.观察IL-2能否增强PBMNC的直接细胞毒作用和利妥昔单抗介导的细胞毒作用,并通过流式细胞术(FCM)检测IL-2活化前后PBMNC的细胞表型变化.结果 淋巴瘤患者的PBMNC对靶细胞的直接杀伤作用和利妥昔单抗介导的细胞毒作用均较健康成人显著降低[效靶比为20∶1时特异性细胞杀伤率分别为(5.80±1.16)%、(14.32±1.50)%和(14.29±1.68)%、(24.14±1.53)%];其下降水平与患者经利妥昔单抗治疗后的临床疗效相关(r=0.781,P＜0.05).患者的PBMNC在体外经IL-2活化后,其直接杀伤作用和利妥昔单抗介导的细胞毒效应较未经IL-2活化组明显增强[分别为(15.43±2.62)%、(35.79±2.58)%和(5.80±1.16)%、(14.32±1.50)%,t=3.35,P=0.003和t=7.17,P＜0.001].结论 通过对B细胞淋巴瘤患者PBMNC功能的体外分析,有助于预测利妥昔单抗治疗的疗效.IL-2体外可明显增强患者PBMNC的直接杀伤作用和利妥昔单抗介导的细胞毒作用.
关键词： 淋巴瘤 非霍奇金 利妥昔单抗 抗体依赖细胞细胞毒性 白细胞介素2 -
帚状江蓠乙醇提取物对小鼠Ehrlich腹水癌的抑制作用
目的:探讨帚状江蓠乙醇提取物对小鼠Ehrlich腹水癌的抑制作用.方法:通过向小鼠腹腔注射Ehrlich腹水癌细胞建立肿瘤模型.为了解帚状江蓠乙醇提取物的口服急性毒性,在造模后24 h,给予实验小鼠口服不同剂量的帚状江蓠乙醇提取物,观察小鼠存活时间.其次,通过检测Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠生存时间、体外细胞毒性、血清生物学指标以及肝脏酶水平等来评估帚状江蓠的抗肿瘤作用.结果:与模型对照组相比,帚状江蓠乙醇提取物不仅抑制了肿瘤的形成,也延长了Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠的生存时间(P＜0.05或P＜0.01).帚状江蓠乙醇提取物可逆转Ehrlich腹水癌荷瘤小鼠各项生物学指标及肝脏酶水平的变化.结论:本研究表明,海藻类植物帚状江蓠具有抗肿瘤作用,且其抗肿瘤的效果可能与服用剂量有关.
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NK细胞联合西妥昔单抗对大肠癌细胞ADCC作用的研究
目的 比较3株肠癌细胞株(LOVO、SW480、SW620)与自然杀伤(natural killer,NK)细胞、西妥昔单抗(Cetuximab)混合作用之后,NK细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC),探讨Cetuximab抗肿瘤过程中ADCC的作用.方法 免疫组织化学方法检测3种不同肠癌细胞系(LOVO、SW480、SW620)的EGFR表达水平;MTT法检测6种不同浓度Cetuximab作用48 h后肿瘤细胞的生长抑制情况;NK细胞与Cetuximab包被的肿瘤细胞共孵育,LDH法检测NK细胞的ADCC功能变化.结果 免疫组织化学结果显示,3株细胞EGFR表达:LOVO(|||),SW480(+),SW620(-);Cetuximab对LOVO细胞和SW480细胞的生长抑制呈剂量依赖,对SW620细胞无抑制作用;LOVO细胞和SW480细胞经Cetuximab处理后,NK细胞的ADCC作用均增强且有统计学意义(P＜0.05＝.结论 单独的Cetuximab可抑制EGFR阳性的LOVO细胞和SW480细胞,而对EGFR阴性的SW620细胞生长抑制作用不明显,所选的2株EGFR阳性肿瘤细胞都可被Cetuximab所介导ADCC作用所抑制,高EGFR表达的肿瘤细胞更加敏感.
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血清抗体及补体对利妥昔单抗介导的NK 细胞杀伤Raji细胞作用的影响
目的 体外检测血清抗体及补体对利妥昔单抗介导的NK细胞对Raji细胞杀伤作用的影响.方法 通过巢式反转录聚合酶链反应( nest-PCR)检测NK细胞上FcγRⅢa(CD16a)基因型；流式细胞术检测加入血清抗体前后NK细胞上FcγRⅢa的表达；DIO-PI双荧光染色法检测添加血清补体及抗体后NK细胞对Raji细胞的杀伤效应强度.结果 添加血清补体组杀伤率较未添加组明显增强,而添加血清抗体组杀伤率较未添加组明显减弱,在FcγRⅢa-158Ⅴ/Ⅴ组内,添加血清补体组、添加血清抗体组与未添加组细胞毒性指数分别为( 94.25±1.79)％、(59.79±0.66)％和(69.05±2.38)％,三组之间两两比较均P＜0.05；在FcγRⅢa-158Ⅴ/F组内,添加血清补体组、添加血清抗体组与未添加组细胞毒性指数分别为( 66.71 ± 5.57)％、(18.13±2.99)％和(39.63±3.86)％,三组之间两两比较均P＜ 0.05.结论 血清补体可增强利妥昔单抗介导的NK细胞对Raji细胞的杀伤作用.血清抗体会减弱利妥昔单抗介导的NK细胞对Raji细胞的杀伤作用.使用肿瘤特异性单克隆抗体(MAb)治疗肿瘤患者时,同时输注新鲜冷冻血浆可提高其抗肿瘤疗效；而MAb与静脉注射用免疫球收白(IVIG)同时使用则可能降低其抗肿瘤疗效.
