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乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究
目的:研究乳腺癌空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)对激素受体(hormone receptor,HR)、HER-2及Ki-67表达状况评价的可靠性,探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对乳腺癌分子生物学信息表达的影响,分析上述生物学指标对NAC疗效的预测价值.方法:选择2012-03-01-2013-01-31山东省肿瘤医院外科收治的乳腺癌患者177例,其中行NAC者95例作为NAC组,未行NAC者82例作为对照组.免疫组织化学SP法检测两组患者CNB和治疗性手术切除标本中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状况,依据Miller-Payne分级系统评价化疗后病理反应,依据实体瘤反应评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)进行新辅助化疗的疗效评价.结果:对照组患者CNB和手术切除标本ER表达一致率为97.6％(80/82),PR为95.1％ (78/82),HER-2为97.6％(80/82),Ki-67为92.7％(76/82),Spearman等级相关系数均＞0.8,P均＜0.05. NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12.4％(10/79)和3.9％(2/82),差异有统计学意义,P=0.014;PR表达状况改变率分别为24.0％(19/79)和2.4％(4/82),差异有统计学意义,P=0.001;HER-2表达状况改变率分别为5.1％(4/79)和2.4％(2/82),差异无统计学意义,P=0.379;Ki-67表达状况改变率分别为38.0％(30/79)和7.3％(6/82),差异有统计学意义,P＜0.001.NAC前后ER阳性率分别为64.6％和53.2％,差异无统计学意义,P=0.146;PR阳性率分别为63.3％和45.6％,差异有统计学意义,P=0.025;Ki-67高表达率分别为45.6％和15.2％,差异有统计学意义,P=0.017.化疗反应分级与ER、PR、HER-2表达变化无相关性,P均＞0.05;与Ki-67表达变化明显相关,P=0.008.ER和PR表达状况与NAC疗效无相关性,P均＞0.05;HER-2阳性的乳腺癌患者NAC有效率为81.8％,阴性者有效率为50.7％,差异有统计学意义,P=0.010;Ki-67高表达乳腺癌患者NAC有效率为70.2％,低表达者有效率为45.5％,差异有统计学意义,P=0.029.结论:CNB与手术切除标本在判断HR、HER-2和Ki-67表达状况上有很好的一致性;NAC能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的表达状况,NAC使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降,ER阳性率有降低趋势,NAC对HER-2的表达无显著影响;HER-2阳性和Ki-67高表达的患者对化疗更敏感.
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HER 2基因表达在胃癌中的临床研究
目的：探讨HER2基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法随机选择送检的胃标本180例(其中正常胃组织80例，胃部良性肿瘤60例，胃癌40例)，均进行免疫组化分析HER2表达情况，并且与胃癌的病理特征进行相关性分析。结果 HER2在三者中的阳性表达分别为（6例）7.5%、（28例）46.7%和（28例）70.0%，而强阳性率表达分别为（0例）0.0%、（4例）6.7%和（10例）25.0%，对比差异均有统计学意义(均P＜0.05)。HER 2的阳性表达率与与腋窝淋巴结转移状况和临床分期对比差异有统计学意义(P＜0.05)，胃癌患者不同年龄、体质指数与病理类型中的对比差异无统计学意义。结论 HER2在胃癌组织中呈现高阳性表达并且与病理学转移、分期特征有明显相关性，可能是导致胃癌发生发展的因素之一。
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人重组caspase-6融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞靶向促凋亡作用
目的:探讨Her 2靶向重组的caspase-6融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用.方法: 将抗Her 2单链抗体基因e23sFv与绿脓杆菌外毒素PE的转膜结构域基因(PEⅡ)和活性caspase-6 基因连接,构建成Immunocasp-6(e23sFv-PEⅡ-casp-6)基因,将其克隆入真核表达载体pCMV中,转染SOSP-9607细胞,间接免疫荧光法检测目的基因表达和细胞形态学变化,通过Annexin V染色、流式细胞术、MTT法检测来观察其促肿瘤细胞凋亡的作用.结果:转染SOSP-9607细胞后,间接免疫荧光染色检测出caspase-6的表达,SOSP-9607细胞出现明显的核浓缩、碎裂;电镜观察到细胞质浓缩,胞内空泡,核染色质浓集等典型的凋亡特征;MTT法检测发现细胞的增殖明显被抑制;Annexin V染色流式细胞术检测可见明显的凋亡细胞,凋亡率为31.4%,较对照组细胞(凋亡率为6.0%)有非常显著的增加(P＜0.01). 结论: 重组Immunocasp-6基因可以在转染的SOSP-9607细胞中表达,并诱导细胞发生凋亡.
