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卵巢癌组织Hippo-Yes相关蛋白表达与临床病理参数及增殖凋亡相关性研究
目的 探讨卵巢癌组织中Hippo-Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达与临床病理参数的关系,及其对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 免疫组化染色技术检测湖南省肿瘤医院病理科2010-01-01-2013-12-31保存的68例卵巢癌及38例良性卵巢组织中YAP蛋白表达,分析YAP表达与卵巢癌临床病理参数的相关性;逆转录病毒介导的YAP shRNA干扰人卵巢癌EFO-21细胞中YAP表达,蛋白质印迹法检测干扰效率,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,BrdU)细胞增殖分析和流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡变化.结果 卵巢癌组织YAP蛋白阳性表达率为61.8％(42/68),良性卵巢组织为10.5％(4/38),差异有统计学意义,x2=26.054,P＜0.001.卵巢癌组织中YAP蛋白阳性表达率在高临床分期(x2=8.600,P=0.003)和高病理分级(x2=5.688,P=0.017)中显著升高.YAP shRNA显著降低卵巢癌EFO-21细胞中YAP蛋白表达,对照组YAP蛋白表达为0.96±0.16,实验组为0.14±0.04,P＜0.001.YAP shRNA导致肿瘤细胞增殖能力显著减弱,对照组细胞增殖水平为121.00±3.19,实验组为55.83±3.56,P＜0.001.YAP shRNA并诱导细胞凋亡,对照组凋亡率为(8.75±0.15)％,实验组为(32.75±4.76)％,P＜0.001.结论 YAP蛋白在卵巢癌组织中表达异常升高并核内蓄积,其阳性表达与高病理分级和高临床分期显著有关,干扰YAP表达导致肿瘤细胞增殖减弱和凋亡增加,提示YAP通过促进肿瘤细胞生长发挥促癌作用,其可能成为卵巢癌靶向治疗的潜在靶点.
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YAP调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展
Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态.Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色.YAP去磷酸化后活化,入核参与细胞增殖和凋亡的调节;其中涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wrt/β联蛋白(Wnt/β-catenin)等信号通路.该文对哺乳动物Hippo-YAP信号通路调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展予以综述.
关键词： 哺乳动物 Hippo-Yes相关蛋白 增殖 凋亡 -
上调Yes相关蛋白1表达抑制动脉夹层血管平滑肌细胞凋亡的研究
目的 观察Yes相关蛋白1(YAP1)的表达在血管平滑肌细胞凋亡和主动脉夹层(AD)发病中的作用.方法 建立AD大鼠模型,比较AD模型大鼠血管组织和正常对照大鼠血管组织中细胞凋亡、YAP1的表达.体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),分成4组:Control组、循环拉伸应力加载(Cyclic stretch)组、Cyclic stretch+pIRES2-blank组、Cyclic stretch+ pIRES2-YAP1组,检测细胞凋亡率和YAP1、生存素(Survivin)表达.AD模型大鼠分成3组:单纯AD组、Ad-NC注射组、Ad-YAP1注射组,比较YAP1、Survivin的表达,检测血管内细胞凋亡,比较AD形成率和AD直径、长度.结果 单纯AD模型组AD形成率为43.1％,AD直径为(6.21±1.13) mm,AD长度为(9.25±1.77) mm;Ad-NC注射组AD形成率为42.3％,AD直径为(6.35±1.22) mm,AD长度为(9.11±1.64)mm;Ad-YAP1注射组AD形成率为28.5％,AD直径为(3.72±0.43) mm,AD长度为(6.42±1.16) mm.与对照组比较,模型大鼠AD血管组织内细胞凋亡明显增加,YAP1的表达明显降低.Cyclic stretch明显诱导VSMC细胞凋亡,过表达YAP1明显上调Survivin的表达,拮抗Cyclic stretch诱导的细胞凋亡.尾静脉注射Ad-YAP1明显上调AD模型大鼠血管组织内YAP1、Survivin的表达,使细胞凋亡明显减少,AD形成率和AD直径、长度也明显降低.结论 YAP1的表达降低在促进VSMC细胞凋亡和AD发病中起作用,上调YAP1的表达则可抑制VSMC细胞凋亡和AD的形成.
