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前列腺癌干细胞与去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展
前列腺癌经过去势治疗后有进展为去势抵抗性前列腺癌的可能.去势抵抗性前列腺癌对临床医生大的挑战为其治疗抵抗特性.针对放疗耐受,相关研究认为与前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA相关.下文从去势抵抗性前列腺癌进展机制、前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA等方面介绍去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展.
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前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展*
前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性常见的恶性肿瘤。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法，但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌，且暂无切实有效的治疗方法。近年来的研究发现，前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移中起着关键作用，因此前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径。靶向前列腺癌干细胞治疗需首先明确前列腺癌干细胞标志物，尤其是其特异标志物，才能更好地开展前列腺癌根治方案的研究。目前前列腺癌干细胞标志物的研究主要集中于CD44和CD133，但随着研究的不断深入其开始受到质疑，且发现了更多新的标志物，本文主要对前列腺癌干细胞领域研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述。
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前列腺癌干细胞分离方法研究进展
前列腺癌是男性泌尿系统中常见的恶性肿瘤,极易发展为激素难治性前列腺癌而难以治愈.近年来的研究认为前列腺癌干细胞是前列腺癌发生、发展、转移和复发的根源,针对前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径,但这些细胞所占比例极小,几乎难以检测到,目前的研究难点就在于前列腺癌干细胞的分离技术效率较低.故拟深入研究前列腺癌干细胞的功能,首先必须有效地分离前列腺癌干细胞.该文就目前前列腺癌干细胞的几种主要分离方法的研究进展及存在的问题进行综述,包括基于前列腺癌干细胞表面标志物的荧光激活细胞分选法、磁性激活细胞分选法和基于前列腺癌干细胞生物特性的侧群细胞筛选法、体外无血清聚球筛选法.
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前列腺癌干细胞分离方法的对比及筛选
背景:前列腺癌干细胞是前列腺癌复发侵袭的重要原因,目前研究难点在于前列腺癌干细胞分离技术效率较低.目的:探索高效地从人前列腺癌PC-3及LNCap细胞株分离前列腺癌干细胞的方法.方法:采用含血清贴壁培养法及无血清悬浮培养法培养PC-3及LNCap细胞株,然后利用流式细胞表面标记CD133及CD44检测两种细胞在不同培养条件下可获取前列腺癌干细胞的比例,同时采用诱导分化实验初步鉴定前列腺癌干细胞特性.结果与结论:PC-3及LNCap细胞能在添加生长因子的无血清培养基中形成悬浮细胞球,接种在含血清培养基后可以诱导分化为贴壁细胞;无血清培养组的CD44+/CD133+细胞比例:PC-3为0.59%,LNCap为1.71%,含血清培养组中的CD44+/CD133+细胞比例:PC-3为0.32%,LNCap为0.73%,其中LNCap细胞采用两种方法所获的CD44+/CD133+细胞均高于PC-3所获的的细胞(P < 0.05),在两种细胞中无血清悬浮培养和含血清贴壁培养差异无显著性意义 (P > 0.05),但无血清悬浮培养周期长,获得细胞数相对较少,直接影响分选后肿瘤干细胞功能测定.因此可以证实含血清贴壁培养LNCap细胞较无血清悬浮培养法更能高效快捷的获取前列腺癌干细胞.
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SIRT3与NANOG在前列腺癌中表达情况的初步研究
目的 该文在前列腺癌中检测SIRT3与NANOG的表达水平和分析二者相关性,为后续深入探索SIRT3与前列腺癌干细胞的关系提供依据.方法 挖掘基因芯片数据库和通过免疫荧光染色和免疫蛋白印迹两种实验方法检测前列腺癌病人样本和前列腺癌细胞中SIRT3与NANOG表达水平,分析二者相关性.结果 相对于正常前列腺组织,NANOG在前列腺癌病人样本中表达较高;在前列腺癌病人样本和前列腺癌细胞系中SIRT3和NANOG蛋白表达水平呈现负相关关系.结论 在前列腺癌中SIRT3与NANOG表达情况呈负相关关系.
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聚乙二醇修饰的聚精氨酸基因载体的构建及其体外评价
目的 利用聚乙二醇(PEG)修饰非病毒基因载体聚精氨酸(PLR),考察PEG修饰对PLR的细胞毒性和PLR介导的RNA干扰效率的影响.方法 利用1HNMR鉴定合成的PLR-PEG的结构,确定PEG的修饰度,利用凝胶电泳表征载体对siRNA的包裹能力,在前列腺癌干细胞模型细胞(RC-92a/hTERT)上考察PLR-PEG的细胞毒性,考察PLR-PEG/siR-NA复合物的细胞摄取及相关基因的干扰效率.结果 通过结构鉴定确定PLR-PEG合成成功;细胞毒性实验表明PEG修饰可以降低PLR的毒性;PEG修饰会降低PLR/siRNA复合物的细胞摄取,高N/P时对细胞摄取的影响不大;PEG修饰也会降低PLR介导的RNA干扰效率,但PEG修饰度在一定范围内对干扰效率的影响比较小.结论 PEG修饰的PLR作为基因载体在前列腺癌干细胞的基因治疗中有一定的应用前景.
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CXCL12／CXCR4激活 Akt 通路降低前列腺癌干细胞多西紫杉醇敏感性的研究
目的观察前列腺癌干细胞中趋化因子受体-4（CXCR4）的表达，探索 CXCR4影响癌干细胞化疗敏感性的机制。方法流式细胞仪检测细胞表面 CXCR4阳性率；MTS 检测不同剂量多西紫杉醇对细胞活力的影响，绘制量效曲线，计算多西紫杉醇 IC50；分别使用 CXCL12或者抗CXCR4抗体激活或者阻断CXCR4后，检测多西紫杉醇化疗后前列腺癌干细胞细胞活力；蛋白免疫印迹法测 p-Akt、Akt 蛋白的表达变化。结果前列腺癌干细胞中 CXCR4阳性率为71．37±4．03％，非癌干为19．08±1．86％，二者有显著差异；使用多西紫杉醇化疗时，癌干细胞 IC50为7．5μM，非癌干细胞 IC50为0．6μM，癌干细胞耐多西紫杉醇能力明显强于非癌干细胞；CXCL12激活 CXCR4后，细胞活力为92．15±3．44％；抑制 CXCR4后，细胞活力为68．46±4．16％；对照组细胞活力为70．24±3．52％；使用 CXCL12激活 CXCR4后，Akt 磷酸化水平显著增加，抗 CXCR4抗体可以阻断Akt 磷酸化过程。结论 CXCL12/CXCR4可通过激活 Akt 下调前列腺癌干细胞对多西紫杉醇敏感性，这可能是前列腺癌干细胞化疗不敏感的重要机制之一。
关键词： 前列腺癌干细胞 CXCL12 CXC 趋化因子受体-4 多西紫杉醇 蛋白激酶B -
前列腺(癌)干细胞与前列腺癌的关系
近年来,对前列腺癌的起源及恶性转化过程有了新的认识,这为临床前列腺癌的诊治提供了新的研究方向.本文就前列腺干细胞在正常状态下怎样维持前列腺的稳态,在外界刺激下如何恶性转化为前列腺癌干细胞,以及前列腺癌干细胞在前列腺癌发生、发展过程中的作用进行综述.
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COX2与前列腺癌关系的新进展
前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤之一,目前其终的治疗效果欠佳.近年来相关研究发现,COX2是一个与肿瘤相关的基因,与许多肿瘤的发生、发展有着密切关系,并取得诸多研究进展.COX2对前列腺癌的发生、发展也起着重要作用,进一步研究COX2与前列腺癌的关系对前列腺癌的防治具有重要意义.本文从COX2角度就COX2对前列腺癌生物学特性的影响、COX2抑制剂在前列腺癌治疗中的作用及COX2与前列腺癌干细胞的关系等作综述.
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Wnt/β-catenin信号通路在前列腺癌干细胞中的表达及其意义
目的 观察Wnt/β-catenin信号通路在前列腺癌(prostate cancer,PCa)干细胞中的表达及意义.方法 通过收集PCa和前列腺增生切除术患者组织标本和正常前列腺组织标本,应用肿瘤球悬浮分选法分选PCa干细胞,应用免疫组化、Western Blot和RT-PCR技术检测患者PCa干细胞中Wnt,β-catenin蛋白及mRNA的表达变化.结果 免疫组化示Wnt和β-catenin蛋白在PCa组织中较前列腺增生组织和正常前列腺组织明显高表达;RT-PCR结果示PCa干细胞中Wnt mRNA (4.57±0.83)和β-catenin mRNA (3.93±0.78)水平较前列腺增生组织(1.32±0.35、1.48±0.44)和正常前列腺组织明显增高(1.00±0.12、1.00±0.11),差异有统计学意义(F＝13.287、12.648,P均＝0.000);Western Blot结果示PCa干细胞中Wnt(0.87±0.10)和β-catenin(1.12±0.23)蛋白水平较前列腺增生组织(0.39±0.08、0.64±0.11)和正常前列腺组织(0.33±0.09、0.45±0.10)明显增高,差异有统计学意义(F＝16.625、14.417,P均＝0.000).结论 研究表明PCa的发生可能由于PCa干细胞中Wnt/β-catenin信号通路的激活引起异常增殖和分化导致,为PCa的治疗提供新靶点.
