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SYT-SSX1和SYT-SSX2基因在滑膜肉瘤中的表达及功能
目的 研究融合基因SYT-SSX1和SYT-SSX2在滑膜肉瘤中的表达及功能.方法 收集原发滑膜肉瘤标本22例及患者临床资料,采用反转录聚合酶链反应法检测SYT-SSX1和SYT-SSX2的表达并统计分析其与病理因素的相关性；应用脂质体将携带SYT-SSX1和SYT-SSX2基因的重组质粒转染到小鼠胚胎成纤维细胞系NIH3T3,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和迁移侵袭实验检测SYT-SSX1和SYT-SSX2的作用.结果 22例标本中11例表达SYT-SSX1,9例表达SYT-SSX2,2例两种基因均未检测到.融合基因的比例大约为1∶1,SYT-SSX1融合基因多见于在双向性滑膜肉瘤且SYT-SSX2阳性患者的肿瘤体积明显小于SYT-SSX1阳性患者的肿瘤体积(以5 cm为分隔)(P=0.028).稳定表达SYT-SSX1和表达SYT-SSX2的NIH3T3细胞的增殖、迁移和侵袭能力都明显增强,且SYT-SSX1阳性细胞强于SYT-SSX2阳性细胞.结论 SYT-SSX1和SYT-SSX2在滑膜肉瘤中的表达比例约为1∶1,SYT-SSX1及SYT-SSX2均能促进细胞的生长和转移,且SYT-SSX1的恶性表型更高.
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细胞周期调控相关蛋白表达与滑膜肉瘤融合基因分型的关系
目的:研究SYT-SSX融合基因不同亚型在滑膜肉瘤中的表达情况,从蛋白质水平研究不同融合基因类型在细胞周期因子CvclinD1、CDK4,p21WAF1/CIP1、p27等表达上的差异,从而为进一步探索融合基因的作用机制提供实验依据.方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院1974年4月～2005年8月收治的滑膜肉瘤患者中SYT-SSX融合基因表达阳性的病例54例,提取石蜡包埋组织中的RNA,通过逆转录-聚合酶链反应检测SYT-SSX亚型的表达,制作组织芯片,使用免疫组织化学染色的方法检测不同类型融合基因CyclinD1、CDK4、p21WAF1/CIP1、p27的表达情况,比较这些细胞周期相关蛋白分别在SYT-SSX1和SYT-SSX2阳性病例中的表达差异.结果:54例滑膜肉瘤患者中SYT-SSX1型患者22例(40.74%),SYT-SSX2型患者32例(59.26%),SYT-SSX1与SYT-SSX2阳性滑膜肉瘤中,CyclinD1,CDK4,p21WAF1/CIP1和p27表达差异有统计学意义(P<0.05).结论:SSX1型滑膜肉瘤患者与SYT-SSX2型患者相比,肿瘤具有更强的增殖能力;SSX1型的融合基因表达更多的CyclinD1/CDK4,而表达较少的抑制肿瘤的CDI家族p21 WAF1/CIP1、p27,提示可能是因为SSX1促发了某种转录机制使得细胞较SSX2型更易进入细胞周期而获得恶性表型,同时促使肿瘤细胞逃避细胞增殖的监督机制.
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SYT-SSX融合基因E-钙粘素及β-连接素对滑膜肉瘤转移的影响
目的:探讨SYT-SSX融合基因、E-钙粘素、β-连接素及临床病理学参数对评估滑膜肉瘤患者转移的意义.方法:选择临床及随访资料完整的滑膜肉瘤98例,RT-PCR方法检测SYT-SSX融合基因的亚型,免疫组织化学SP法检测E-钙粘素、β-连接素的表达.单因素和多因素分析上述因素及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者无转移生存的影响.结果:1)31例(31.6%)滑膜肉瘤为SYT-SSX1阳性,67例(68.4%)为SYT-SSX2阳性.2)E-钙粘素的阳性表达率为38.8%(38/98),β-连接素的细胞膜阳性表达率为39.8%(39/98),细胞核,浆阳性表达率为53.1%(52/98).3)单因素分析结果显示,年龄(P=0.003)、组织学分级(P=0.001)、SYT-SSX亚型(P=0.014)、E-钙粘素(P=0.015)及β-连接素的细胞膜表达情况(P=0.020)与滑膜肉瘤患者的无转移生存有关,而性别(P=0.190)、肿瘤部位(P=0.105)、肿瘤大小(P=0.180)、组织学分型(P=0.354)、β-连接素的细胞核,浆表达(P=0.911)、放疗(P=0.193)及化疗(P=0.249)与患者的无转移生存无明显相关.4)多因素分析结果表明,SYT-SSX1(RR=2.505,P=0.003)、E-钙粘素的表达(RR=3.282,P=0.000)、年龄(RR=2.157,P=0.004)和组织学分级Ⅲ(RR=1.784,P=0.030)是影响滑膜肉瘤转移的独立危险因素.结论:SYT-SSX1融合基因、E-钙粘素表达、组织学分级及患者年龄可以作为评估滑膜肉瘤患者转移及预后的重要指标.
