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顽固性颞叶癫痫患者海马或颞叶BDNF及其受体TrkB的测定
目的 检测脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B受体(TrkB)在难治性颞叶癫痫(TLE)患者颞叶和/或海马中的含量,探讨其在癫痫发病机制中的作用.方法 选取经手术治疗的82例难治性TLE患者术中切除的海马或颞叶脑组织,用免疫组化方法 对BDNF及其受体TrkB含量进行检测,并与11例对照进行比较.结果 在难治性TLE患者中,BDNF在颢叶和海马中含量明显增加(分别P<0.05,P<0.01),且海马中含量明显高于颞叶(P<0.01);TrkB在颞叶和海马中含量显著增加(P<0.01),且海马中含量高于颞叶(P<0.05).结论 难治性TLE患者海马和颞叶中BDNF和TrkB含量增高,可能在癫痫发生、发展中起重要作用.
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BDNF及其受体TrkB在不同程度癫痫患者颞叶或海马中的差异性表达
目的 检测不同发病程度的癫痫患者颞叶或海马中脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶B 受体(TrkB)差异性表达情况,探讨其在癫痫发病机制中的作用.方法 取82例癫痫患者颞叶或海马脑组织,用免疫组化方法检测BDNF及其受体TrkB的表达,分析不同病程和发作频率患者脑组织中BDNF及TrkB的表达差异.结果 癫痫患者与非癫痫患者比较,颞叶或海马中BDNF及其受体TrkB的含量明显增加.随着患者病程的延长和发作频率的增高,BDNF及其受体TrkB的含量逐渐增加.结论 癫痫患者脑组织中BDNF和Trkb表达增高,可能是促进癫痫反复发作的原因之一.
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神经营养因子对神经肌肉接头传递的调制作用
运动单位由运动神经元及其支配的肌纤维组成.神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)传递受到严密的调节,因而能和运动单位的活动协调一致.在NMJ,神经调制物质的释放与运动单位的活动有关,并能决定突触传递的效能.脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经营养因子4(neurotrophin-4,NT-4)由运动神经末梢和肌纤维产生.肌肉释放营养因子受肌肉活动调节.在NMJ,BDNF和NT-4通过激活酪氨酸激酶B受体(tyrosine kinase receptor B,TrkB),能加强自发性和诱导性的突触活动.突触前Ca2+量的迅速增加或突触胞吐过程的易化,都能增加突触囊泡的释放,从而改善NMJ的突触传递.事实上,BDNF能促进突触前细胞内Ca2+的释放,TrkB的激活也能通过有丝分裂活化蛋白激酶,引起突触素Ⅰ(synapsin Ⅰ)的磷酸化,进而增加可释放的突触囊泡的数量.在NMJ,神经营养因子还能通过影响神经调节素(neuregulin)或其他神经源性调制物质的局部释放,对接头传递进行调节.本文对近年来在NMJ突触传递的调节,运动单位的NMJ特性以及神经营养因子对突触传递效能的影响等方面的研究进展做一综述.
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吡格列酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆障碍的改善及海马区BDNF、TrkB表达的作用
目的 探讨吡格列酮对β淀粉样蛋白(Aβ) 25-35所致的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的改善作用及脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体B(TrkB)海马区表达的作用.方法 随机将40只SD大鼠分为痴呆模型组、对照组、吡格列酮高剂量组,吡格列酮低剂量组(每组10只),对照组双侧海马区注射生理盐水,其余3组以双侧海马CA1区注射Aβ25-35制备痴呆大鼠模型,造模后,高、低吡格列酮组分别用80 mg/kg及40 mg/kg,其余各组予生理盐水灌胃.Morris水迷宫检测痴呆大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测双侧海马BDNF、TrkB阳性细胞的数目,Western blot的方法观察BDNF、TrkB表达量的变化.结果 Morris水迷宫检测显示:与模型组比较,吡格列酮治疗组潜伏期明显缩短(P＜0.05),穿越平台次数明显增多(P＜0.05),平台滞留时间明显延长(P＜0.05).免疫组化法检测显示模型组大鼠海马区BDNF及TrkB阳性细胞数较对照组明显减少,吡格列酮组较模型组明显增加(P均＜0.05),低剂量组、高剂量组无明显差异.Western blot方法显示模型组大鼠海马区BDNF及TrkB表达量较对照组明显减少,吡格列酮组较模型组明显增加(P均＜0.05),高、低剂量吡格列酮组无明显差异.结论 海马CA1区注射Aβ25-35可致大鼠学习记忆障碍,吡格列酮可改善AD大鼠的学习记忆功能,其机制可能与调节脑内BDNF及特异性高亲和TrkB通路有关,从而为阿尔茨海默病的治疗提供新的理论依据.
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BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用
目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用.方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型.成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a (TrkB拮抗剂)组,n=25)].术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg· kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天.术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化.结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P＜0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P＜0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P＜0.05).结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关.
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脑源性神经营养因子促进鼻咽癌细胞CNE-2迁移的分子机制
目的 检测脑源性神经营养因子BDNF对鼻咽癌细胞CNE-2迁移过程的影响,以探讨BDNF对无TrkB表达的鼻咽癌细胞促进迁移的作用及其机制.方法 应用免疫印迹方法检测CNE-2细胞BDNF和TrkB蛋白的表达,采用细胞划痕实验检测BDNF对CNE-2细胞迁移能力的影响.结果 CNE-2细胞中高表达BDNF但不表达TrkB.BDNF依然能够促进CNE-2细胞迁移而且具有剂量依赖性,其中25 ng/mL BDNF促细胞迁移的作用具有明显的统计学差异(P＜0.01).K252a抑制Trk激酶活性不影响BDNF促细胞迁移作用(P＜0.01).结论 BDNF在不表达其高亲和力受体TrkB的鼻咽癌细胞中依然能够发挥促细胞迁移的作用,而且这一作用的机制很可能是通过其他受体及通路进行介导的.
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活血养神解郁法对脑卒中后抑郁患者血清细胞因子、BDNF及TrkB表达的影响
目的:研究活血养神解郁法对脑卒中后抑郁患者血清细胞因子、血清脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)表达的影响,为临床诊疗提供依据.方法:选取2015年9月-2017年6月我院收治的脑卒中后抑郁患者102例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组51例,对照组给予黛力新治疗,研究组在对照组治疗的基础上加用活血养神解郁法治疗,应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价临床疗效,应用神经功能缺损评分量表(NIHSS)评价患者神经功能缺损情况,应用Barthel指数量表评价患者日常生活质量,应用酶联免疫吸附法检测BDNF、TrkB表达及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、C-反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果:研究组总有效率为88.23 ％(45/51),对照组总有效率70.59 ％(36/51),两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后NIHSS评分和Barthel指数均显著好转,与治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05),两组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组BDNF、TrkB水平显著升高,且研究组高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组TNF-a、CRP和Hcy水平显著降低,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:活血养神解郁法治疗脑卒中后抑郁效果较好,能有效改善患者血清细胞因子、BDNF及TrkB水平.
关键词： 活血养神解郁法 细胞因子 血清脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶B受体 临床研究 -
脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶B受体在大鼠海马结构CA1区的表达研究
目的 研究脑源性神经营养因子(BDNF).及酪氨酸激酶B(TrkB)受体在大鼠海马结构CA1区时空分布变化.方法 采用免疫组织化学实验,观察BDNF及TrkB在正常大鼠发育期、成年期和老龄期海马结构CA1区的定位分布及时间变化.结果 BDNF,TrkB在海马结构的时空表达基本一致.生后0 d,CA1颗粒层上片染色较深,细胞轮廓隐约可见.成年期,细胞染色增强,轮廓清晰,核大而圆无着色;老年期,阳性细胞数量开始下降,染色变淡,CA1锥体阳性细胞层变薄,染色淡,细胞轮廓不清,阳性细胞发生了明显退行性变.结论 海马结构内BDNF,TrkB主要表达于CA1区的锥体细胞层,表达高峰均为生后15～20 d.老年期呈明显的增龄性下降,阳性细胞发生退行性变化.
