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神经干细胞向多巴胺能神经元分化的条件
帕金森氏病(PD)病理改变的大特点是病变只侵犯单一类型的神经元[1].因此,PD就成为细胞替代治疗战略有代表性的疾病.但无论是自体肾上腺髓质还是胚胎中脑以及经过基因修饰的胶质细胞、成纤维细胞、成肌细胞,在移植到宿主体内以后很快就失去了功能,说明这些细胞可能还不是理想的移植材料[2].
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胶质细胞源性神经营养因子的表达、功能和在药物依赖中的作用
1993年,Lin等[1]从大鼠胶质细胞株B49中提纯到一种可促进胚胎中脑多巴胺能神经元存活的神经营养因子,并命名为胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF).GDNF和后来发现的neurturin(NRTN)、persephin(PSPN)、artemin(ARTN)在结构和功能上有很大的相似性,共同构成一个家族,称为GDNF家族.
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胚胎中脑细胞植入帕金森病模型大鼠脑内的实验研究
目的:观察胚胎中脑细胞脑内移植治疗帕金森病(PD)模型大鼠的长期疗效.方法:将取自11.5天胚胎(E11.5)大鼠的中脑细胞植入PD模型大鼠的纹状体,观察大鼠旋转行为的改变,并于移植手术1年后用免疫组织化学的方法检测移植细胞的存活及其分化为多巴胺能神经元的状况.结果:E11.5大鼠中脑细胞在植入脑内后能够明显改善PD大鼠的旋转行为,但只有不到0.1%的移植细胞能够分化成为多巴胺能神经元,这些分化良好的多巴胺能神经元可以在脑内长期存活.结论:E11.5大鼠的中脑细胞植入PD模型大鼠的纹状体后,虽然有一定的疗效,但其终分化成为多巴胺能神经元的比例却较低,提示E11.5大鼠胚胎中脑细胞不如E13-E15大鼠胚胎中脑细胞脑内移植治疗PD的效果好.