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胃乐胶囊的药效学及急性毒性试验
胃乐胶囊是一经验方,临床应用十余年,该方由黄连、白芨、海螵蛸、浙贝母、白矾、元胡、厚朴等药物组成,临床上主要用于慢性胃炎、胃酸过多、胃及十二指肠溃疡的治疗,具有较好疗效.为进一步阐明本制剂的作用机理和药物毒性,进行了胃乐胶囊的药效学和急性毒性试验.
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乌头碱经皮给药的急性毒性及相关的镇痛作用研究
目的 观察乌头碱经皮给药的急性毒性及累积给药对小鼠镇痛作用.方法 采用小鼠对耳涂抹乌头碱乙醇溶液以观察乌头碱单次和累积外用对皮肤的急性毒性；采用小鼠醋酸扭体法试验观察乌头碱累积外用后的镇痛效应.结果 乌头碱单次给药半数致死量LD50为21.3 mg/kg,LD50的95％可信限为19.6～23.2 mg/kg,但是随着用药次数的增加,毒性反应出现“反转现象”,作用强度随着用药量的增加而加强,并出现“平台期”.结论 乌头碱外用有毒性,但累积外用可出现良好的镇痛作用.
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愈溃宁颗粒抗胃溃疡的药效学及急性毒性试验研究
目的:探讨愈溃宁颗粒(海螵蛸、延胡索、炙黄芪、白芍、炙甘草等)(YKN)的抗胃溃疡的作用机制.方法:采用应激性刺激、幽门结扎性胃溃疡、醋酸致胃溃疡、乙醇致胃黏膜损伤大鼠模型观察YKN抗胃溃疡作用;对正常大鼠胃液分泌、胃液酸度、胃蛋白酶活性的影响及扭体法镇痛试验;小鼠一日大耐受量.结果:与空白组相比,YKN可抵制溃疡的形成,降低大鼠胃溃疡指数,促进溃疡的愈合,抑制胃液分泌,降低胃液酸度,有降低胃蛋白酶活性,减少醋酸致痛小鼠的扭体次数的综合作用.一日大耐受量相当于临床用量的288倍.结论:YKN具有明显抗溃疡的作用且无明显的毒副作用.
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三七睡舒胶囊毒理学试验研究
目的:研究三七睡舒胶囊的毒理作用,为临床用药提供依据.方法:通过急性毒性试验、遗传毒性试验、30 d喂养试验的研究,观察三七睡舒胶囊的毒理作用.结果:表明三七睡舒胶囊未呈现致突变作用,无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核增生作用,无致小鼠精子畸形作用.结论:三七睡舒胶囊无毒副作用.
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扶元补脑冲剂对实验小鼠记忆的影响
目的:探讨和揭示扶元补脑冲剂健脑益智作用及有无毒副反应等,揭示扶元补脑冲剂健脑益智的作用机理.方法:观察了扶元补脑冲剂对戊巴比妥钠、樟柳碱造成的记忆获得障碍,对亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍,对乙醇造成的记忆再现障碍的影响,并进行了急性毒性试验.结果:该制剂对上述因素造成的记忆障碍均有较明显的改善作用,且此作用与剂量有关.剂量较大时作用越明显.急性毒性试验未见动物死亡和出现明显毒副作用.结论:扶元补脑冲剂可能具有胆碱能样作用,可以促进需氧代谢,改善脑缺氧,对抗中枢神经系统的抑制状态.该制剂毒性甚小,可以提供临床使用.
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鸦胆子油β-环糊精包合物的制备
目的 制备鸦胆子油β-环糊精包合物.方法 均质法制备包合物后,应用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热仪(DSC)、傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)进行表征.以包封率为评价指标,投料比(β-环糊精-鸦胆子油)、包合温度、均质时间为影响因素,Box-Behnken法优化制备工艺.然后,通过急性毒性试验考察所得包合物安全性.结果鸦胆子油可进入β-环糊精空腔中,包合物制备成功.佳条件为投料比8.22∶l;包合温度55℃;均质时间5.5 min;包合物包封率62％.在15.60 g/kg剂量下,包合物无明显毒性.结论 将鸦胆子油制成β-环糊精包合物后,可提高其安全性.
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马钱子减毒总生物碱的制备及毒性
目的 制备去除大部分士的宁的马钱子减毒总生物碱,并考察马钱子总生物碱减毒前后成分及毒性的变化.方法 用不同体积分数的乙醇溶解马钱子总生物碱,经磁力搅拌、离心后制备得到马钱子减毒总生物碱,HPLC法测定马钱子减毒总生物碱中马钱子碱和士的宁的量.用Q-TOF-MS技术比较鉴定了马钱子总生物碱减毒前后的主要生物碱类成分.通过小鼠口服急性毒性试验考察了马钱子总生物碱减毒前后的毒性变化情况.结果 以20％乙醇为溶剂制备的马钱子减毒总生物碱去士的宁效果好,同时不影响其他19种生物碱类含有量.小鼠口服急性毒性LD5o实验表明马钱子减毒总生物碱与马钱子总生物碱的LD5o分别为31.08 mg/kg、10.92 mg/kg.结论 马钱子总生物碱中士的宁占38.49％,减毒后仅占14％,减毒工艺提高了马钱子总生物碱临床使用的安全性.
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加减活络效灵丹的临床前安全性评价
目的:评估加减活络效灵丹口服应用的安全性.方法:检索TCMlars(www.cintcm.com)、PubMed(MEDLINE)文献和<中华本草>1999年版、<世界卫生组织精选医用植物>(I～Ⅲ卷)关于活络效灵丹及其组成药物的毒性方面的内容.大鼠单次给予大剂量活络效灵丹(9.2 g/kg)评价药物急性毒性;给予4.6 g/kg活络效灵丹,连续给药9 d,采用运动功能实验和行为学观察等评价药物亚慢性毒性或不良反应;活络效灵丹2.30 g/kg灌胃42 d,评价药物慢性毒性或不良反应.结果:文献检索提示,活络效灵丹及其11味组成中药在中文中医药文献中没有副作用或不良反应记载.在临床习用剂量下,<中华本草>和<世界卫生组织精选医用植物>中没有发现该方组成药物有毒副作用或不良反应.大鼠实验提示:(1)应用单次口服大剂量9.2 g/kg,在14 d观察期中没有发现活络效灵丹对大鼠体征、体质量有明显影响,无大鼠死亡;(2)运动实验提示,每日喂服4.6 g/kg,连续9 d,活络效灵丹未造成运动功能的损害;(3)活络效灵丹9 d连续给药,弗氏完全佐剂致炎大鼠没有出现明显的行为改变、不良反应和体征(大观察剂量4.6 g/kg),正常大鼠连续9日每日喂服活络效灵丹4.6 g/kg,在用药期间以及停药后14 d内,未出现明显的不良反应;(4)每日应用活络效灵丹2.30 g/kg连续42 d喂服正常大鼠,未观察到大鼠出现明显的行为改变、不良反应和体征,以及血清生化和组织病理改变.结论:动物实验提示加减活络效灵丹安全,无明显毒副作用,且文献报道中未发现加减活络效灵丹临床试验或动物实验中有副作用.
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四价流感病毒裂解疫苗的安全性研究
目的 对四价流感病毒裂解疫苗进行肌肉刺激性、急性毒性和过敏性评价,以考察其安全性.方法 对家兔后肢股四头肌肌肉注射0.5 ml四价流感病毒裂解疫苗,每天接种1次,连续接种2d,末次接种后48 h和16d对注射部位进行肉眼和病理组织学检查.对小鼠后肢肌肉注射0.2 ml疫苗后,连续4h和14d观察各种不良反应.豚鼠后肢隔天肌肉注射0.5 ml疫苗,共接种致敏3次,分别于末次接种后14和21 d静脉注射1.0 ml疫苗进行激发,观察豚鼠30 min内是否出现过敏反应.结果 家兔在末次接种后48 h和16 d,未观察到明显的局部刺激作用.小鼠接种后全部存活,摄食量和体重指标正常,注射部位肌肉、外观体征、行为活动、呼吸、排泄、各组织脏器肉眼观察均未见异常.豚鼠静脉注射疫苗后,活动正常,未出现1-20级过敏反应症状,全身主动过敏反应呈阴性.结论 四价流感病毒裂解疫苗无肌肉刺激性、急性毒性,不引发全身主动过敏性反应.
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中华眼镜蛇毒口服和静脉注射单次给药对小鼠毒性作用的比较
目的：比较中华眼镜蛇毒（NNAV）经口灌服、静脉注射两种染毒途径的半数致死量（LD50），观察两种染毒途径小鼠的急性中毒症状，寻找可能发生毒性作用的靶器官。方法：小鼠经口灌服、静脉注射NNAV后，测定半数致死量（LD50）。观察14 d内小鼠的活动、体征及死亡情况，并对死亡小鼠和存活14 d小鼠的主要脏器进行病理组织学检查。结果：小鼠经口灌服、静脉注射NNAV的LD50分别为102．3、0．624 mg／kg ，95％ CI 84．9～123、0．572～0．680 mg／kg。NNAV经口灌服小鼠中毒症状出现快，喘息、强直性抽搐、呼吸抑制、心衰很快死亡；急性中毒受损器官主要为肺毛细血管充血，局部肺泡间隔增宽伴少量炎性细胞浸润；肝血管充血。NNAV静脉注射小鼠中毒症状为瘫卧、呼吸功能麻痹，心肺功能衰竭而死亡。急性中毒受损器官主要为肺泡腔内及细支气管内有红细胞，血管壁周围有水肿；肝细胞弥漫性肿大，致肝小叶结构不清，肝细胞肿胀，基质稀疏，有的呈气球样变，肝血窦受压变狭或消失。结论：NNAV口服染毒的毒性剂量明显低于静脉注射，二种染毒途径动物急性中毒器官的受损程度也有所不同；NNAV两种染毒途径存活14 d的小鼠其组织病理改变均可恢复。
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肺癌特异性靶向多肽的131I标记及其对小鼠的急性毒性试验
目的:探讨肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记方法,观察131I标记多肽及未修饰多肽静脉注射小鼠后的急性毒性试验.方法:小分子多肽的氨基酸序列为cNGQGEQc,在固相合成多肽的过程中直接完成多肽与酪氨酸的偶联,然后采用氯胺-T法进行多肽的131I标记.取72只小鼠,分为3组,每组24只小鼠,第一组和第二组分别为经腹腔注入50μg/0.7ml未修饰多肽cNGQGEQc和18.5MBq/0.7ml 标记多肽131I-cNGQGEQc溶液,第三组为经腹腔注射0.7ml生理盐水.给药后分别观察各组小鼠的急性毒性反应.结果:与生理盐水对照组相比较,腹腔注入未修饰多肽cNGQGEQc组和131I-cNGQGEQc多肽组小鼠全部成活,一般状态正常,体重增长,未见明显急性毒副反应.结论:未修饰多肽及131I标记多肽经腹腔途径给药后,在小鼠体内没有引起明显的急性毒副反应.
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急性毒性试验研究进展
急性毒性试验(acute toxicity test)是大剂量高浓度药物1次给予试验动物,目的是了解外源性化合物短期内的毒性作用,并对诊断、预防和急救治疗提供科学依据.现就急性毒性试验的研究进展作一综述.1 对半数致死量(LD50)的重新评价毒理学家通过长期实践,发现同一化合物,用同一品系动物,同样的实验条件和方法,却得出不同的LD50值,甚至相差几倍.LD50实际上是对试验动物结果进行数学处理后计算产生的一个数值.毒理学评价应具备中毒表现、出现中毒和持续的时间,毒性涉及脏器的损伤程度、可逆性质、死亡过程及死亡原因等系列毒性资料[1].实际上急性毒性试验应从定性和定量两个方面进行观察和研究,否则容易造成错误的评价.LD50只是毒性测试的第一步,远不能回答急性试验的全部内容.
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胆木注射液的部分毒理观察
目的:评价胆木注射液的安全性.方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究.结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD50为49.27 mg·kg-1,LD50 95%可信限为44.16～55.42 mg·kg-1;异常毒性实验显示注射给药后观察48 h,未见小鼠死亡;对兔红细胞没有致溶血和凝集作用;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常;该药亦未致豚鼠出现过敏反应.结论:胆木注射液具有较好的安全性.
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Liguzinediol的急性毒性
目的 考察 liguzinediol(2,5一二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)的急性毒性.方法 采用尾静脉注射给药方式测定liguzinediol的小鼠半数致死量(LD50),用LD50数据处理向导计算LD50及95%7信区间.结果 雌性小鼠尾静脉给药的LD50为1.5921 g·kg-1,雄性小鼠为1.6922g·kg-1.结论 liguzindiol毒性小,应用安全.
关键词： liguzinediol 小鼠 急性毒性试验 半数致死量 -
藏药二十味沉香丸的安全性评价
建立了高效液相色谱法测定二十味沉香丸中的马钱子碱和士的宁,并结合急性动物试验评价本品的安全性.采用Waters Sunfire色谱柱,以甲醇∶0.15％三乙胺溶液(以冰乙酸调至pH 6.3) (25∶75)为流动相,检测波长254 nm.马钱子碱和士的宁的线性范围为5～100和10～100 μg/ml,回收率为97.35％ (RSD 0.48％)、97.47％ (RSD 0.55％).6批二十味沉香丸中马钱子碱和士的宁含量范围为0.042 2～0.235 1 mg/g和0.067 4～0.524 2 mg/g.通过小鼠急性毒性试验测得本品的大给药量为30.7 g/kg,相当于拟推荐成人日口服剂量的230倍.表明本品单次给药后,安全风险较小.
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宁静的药效学研究
为研究宁静(壳斗科、杨柳科植物中提取的以木质素为主要成分的搽剂)的药效学,以豚鼠进行皮肤过敏和刺激试验;以小鼠进行微循环试验和急性毒性试验.结果表明该药无过敏、无刺激性;小鼠涂搽宁静后,耳郭动静脉口径明显增大;小鼠口服该药的大耐受量为80ml/kg体重.
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脑热清口服液解热、抗炎及急性毒性研究
为观察脑热清口服液(主药:黄芩、人工牛黄、滑石、藿香、柴胡等)对实验动物的解热、抗炎及急性毒性作用.以乙酰水杨酸水溶片为阳性对照品,验证脑热清口服液大、中、小剂量(分别相当于临床用量的10,5,2.5倍)对细菌内毒素致家兔发热、2,4-二硝基苯酚致家兔发热模型的解热作用、对二甲苯致小鼠耳壳炎症水肿和小鼠腹腔毛细血管通透性的抗炎作用;对小鼠的急性毒性试验.结果:大、中剂量脑热清口服液对细菌内毒素引起的家兔感染性发热模型有较显著的解热作用;对2,4-二硝基苯酚致家兔非感染性发热有较好的抑制作用;大剂量脑热清口服液对二甲苯大、中剂量对H+等致炎因子引起的小鼠急性渗出性炎症,有明显的抑制作用;脑热清对小鼠无毒副作用.结论:脑热清口服液具有显著的解热(感染性和非感染性发热)和抗炎作用,无毒副作用.
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灭螺药物氯代水杨胺急性毒性试验
目的 评价新型灭螺药氯代水杨胺(LDS)的急性毒性.方法 按照《农业登记毒理学试验方法》GB 15670-1995,将LDS分别进行大鼠急性经口、经皮、吸入毒性试验,家兔急性眼刺激和皮肤刺激试验,以及豚鼠皮肤致敏试验.结果 依据分级评价标准,LDS对大鼠急性经口、经皮、吸入毒性属微毒级,对家兔属无急性眼刺激性及无急性皮肤刺激性,对豚鼠皮肤致敏属弱致敏类.结论 LDS对哺乳动物的毒性属微毒级,是一种新型的安全灭螺药.
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血水草生物碱对鱼类毒性实验的观察
目的探讨植物杀螺药血水草生物碱(ECA)对鱼类的毒性作用.方法采用常规的鱼类急性毒性实验方法,分别以氯硝柳胺和清水对照.结果①ECA对鲢鱼苗的急性毒性试验,在1.25 mg/L及以下浓度中,96 h的死亡率为0;在20.0 mg/L中,2 h死亡率为100%;2 h的LC50为6.457 mg/L,95%的可信区间为5.289-7.882 mg/L.②对鲤鱼苗的急性毒性试验,在2.5 mg/L及以下浓度中,96 h的死亡率为0;在20.0 mg/L中,2 h死亡率为100%;2 h的LC50为7.244mg/L,95%的可信区间为5.278-9.954 mg/L.③对鲫鱼苗的急性毒性试验,在1.25 mg/L及以下的浓度中,96 h的死亡率为0;在20.0 mg/L中,5 h死亡率为100%;5 h的LC50为7.080 mg/L,95%的可信区间为5.202-9.635 mg/L.结论ECA对鲢鱼、鲤鱼、鲫鱼苗急性毒性作用低于氯硝柳胺,在有效杀螺浓度下对鱼毒性低.
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复方利多卡因乳膏外用安全性试验
目的:对复方利多卡因乳膏进行了动物实验研究,包括皮肤急性毒性试验,皮肤过敏性试验和皮肤刺激性试验,以了解其安全性.方法:将不同剂量的复方利多卡因乳膏用于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生急性毒性情况;采用致敏与激发接触复方利多卡因乳膏,观察动物过敏情况；以一次给药和多次给药方法,将复方利多卡因乳膏外涂于白色豚鼠背部正常和破损去毛区皮肤,观察其产生豚鼠皮肤刺激性反应.结果:复方利多卡因乳膏未产生急性毒性反应,反复致敏后使用也无皮肤与全身过敏反应,一次或多次给药的刺激性强度对豚鼠正常皮肤平均反应分值均低于0.5分,对破损皮肤平均反应分值在给药后24 h和48h高于0.5分,但低于2.99分,48 h或72 h后平均反应分值均低于0.5分.结论:外用复方利多卡因乳膏未产生急性毒性和过敏反应,对豚鼠正常皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后48 h或72 h,这种刺激性消失.
