川芎嗪衍生物liguzinediol对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的:观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响.方法:40只雄性SD大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠制备急性心衰模型,造模后随机分为5组:模型组(给予NS),阳性对照组(地高辛,22.5 μg· kg -1),liguzinediol(5,10,20 mg·kg-1)3个剂量组,每组8只,稳定后经恒速注射泵右侧股静脉单次给药,多道生理记录仪记录全过程中大鼠血流动力学指标的变化.结果:静脉给药后,liguzinediol 3个剂量组均使大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力大上升速度(+dp/dtmax)、左心室内压力大下降速度(- dp/dtmax)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)在1min内开始显著增加,并且对心率影响不大,心肌收缩力增强.结论:liguzinediol对急性心衰大鼠心脏具有正性肌力作用.

Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价

目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药.方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13 C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究.结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80％人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物.

Liguzinediol芳酸单酯前药的合成、理化性质及血浆酶解评价

目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药.方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药,用红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认.采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、pH 7.4的化学稳定性以及体外80％人血浆中酯酶水解的释放特性.结果:liguzinediol的糠酸单酯、3-氯苯甲酸单酯与苯甲酸单酯血浆酶解速率过快;4-二甲氨基苯甲酸单酯化学稳定性较差;4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:ligu-zinediol的4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性较高,体外80％人血浆酶解liguzinediol释放速率合适,可以作为liguzinediol口服给药形式的候选药物前体.

LC-MS/MS测定大鼠血浆中liguzinediol浓度及药动学

目的:建立灵敏、快速测定大鼠血浆中liguzinediol浓度的LC-MS/MS方法,探讨liguzinediol在雌雄大鼠体内的药动学.方法:血浆样品加入内标(咖啡因),经甲醇沉淀蛋白后,高速离心,上清液使用0.22 μm微孔滤膜过滤,进行LC-MS/MS分析.采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(50mm×2.0mm,2.2 μm),流动相为甲醇-0.1％甲酸梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,柱温40℃.质谱采用ESI离子源,多反应监测模式(MRM)进行正离子检测,liguzinediol和内标咖啡因的选择性检测离子分别为m/z 169.2→122.2和m/z195.2→110.2.SD大鼠随机分为12组(雌雄各6组),每组6只,分别以灌胃和静脉注射的方式给予liguzinediol 5,10,20 mg· kg-1,测定给药后不同时间的血药浓度,利用DAS软件计算药动学参数.结果:liguzinediol 的血药浓度在10～20 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 6).方法学考察均符合要求,日内、日间精密度RSD均＜15％,符合生物样品分析要求.药动学研究表明雌雄大鼠间药动学参数有明显差异.结论:该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于liguzinediol在大鼠体内的药动学及成药性研究.

liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

目的：研究liguzinediol（LZDO）正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验，经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1，连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏，分别灌流咖啡因0.5 mmol · L-1以及咖啡因0.5 mmol · L-1+LZDO 100μmol · L-1，记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验，分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1，记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏，分离肌浆网膜蛋白之后，测定LZDO（1，10和100μmol·L-1）对肌浆网钙转运ATP酶（SERCA2a）活性作用。结果①除心率及舒张末期容积外，LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积，显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力大上升速率及搏出功（P<0.05）。②咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min，大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压大上升速率增加，灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol · L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol · L-130 min的这种降低作用（P<0.05）。③毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放，从标准化的正常灌流液组（100±5）%降低到（51±5）%（P<0.05），而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔（49±4）%〕。④LZDO（10和100μmol·L-1）显著增加心肌肌浆网钙泵活性，从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及（1.43±0.09）μmol Pi·g-1·h-1，呈现浓度依赖性（r=0.85，P<0.05）。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度，从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制，LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。

Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性

目的 探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价英心脏安全性.方法 ①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100 μmol·L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR).②豚鼠在体和离体实验:在体实验 按照生理盐水→LZDO1.7 g·kg-1 的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5min记录5只豚鼠心电图.离体实验 按照灌流液(空白对照)→LZDO 300 μmol·L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5min末记录豚鼠离体心脏心电图.分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期).③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol·L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流.灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流.另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量.结果 ①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol· L-1和rethenium red 5 μmol·L-1均能完全阻断LZDO 100 μmol·L-1的正性肌力作用.②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g·kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300 μmol·L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变.③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100 μmol·L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流；LZDO 1,10,100和300 μmol·L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol·L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到大值,并能维持到30 min (P＜0.05).结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的；LZDO在体1.7 g·kg-1或离体300 μmol· L-无致心律失常的作用.

Liguzinediol甲基替代衍生物的合成及其正性肌力活性研究

目的 设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用.方法 分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物;采用1H-NMR、ESI-MS对其结构进行了表征;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响.结果 合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物,正性肌力活性实验结果显示,2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用;2,5-二羟甲基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用.结论 当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时,无正性肌力活性,而被乙基、丙基及丁基取代时表现出一定的正性肌力活性,且随着碳链的延长,正性肌力活性显著下降.

Liguzinediol大鼠灌胃给药的绝对生物利用度

目的 研究liguzinediol在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度.方法 36只SD大鼠,♀♂各半,灌胃或尾静脉给予不同剂量liguzinediol,于不同时间点分取血浆,采用UPLC方法对血浆中liguzinediol的浓度进行测定,运用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数及绝对生物利用度.结果 灌胃给予liguzinediol高、中、低剂量(50、20、10 mg· kg-1)与静脉给予liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg-1)的AUC0-∞和给药剂量呈线性关系,在大鼠体内的口服绝对生物利用度大于90％.结论 Liguzinediol符合线性药动学,口服绝对生物利用度高,半衰期较短.

liguzinediol对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用

目的 观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用,并初步探讨其作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为6组:liguzinediol组(大鼠离体心脏依次灌注liguzinediol 1、10、100 μmol·L-1),肾上腺素α1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注哌唑嗪(1 μmol·L-1)和哌唑嗪(1 μmol·L-1)+liguzinediol(100 μmol·L-1)],肾上腺素β受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注普萘洛尔(1 βmol·L-1)和普萘洛尔(1 μmol·L-1)+liguzinediol(100 μmol·L-1)],D1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注R(+)-SCH-23390 hydrochloride(1 μmol·L-1)和R(+)-SCH-23390 hydrochloride(1 μmol·L-1)+liguzinediol(100 μLmol·L-1)],H1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注非索那定(1 μmol·L-1)和非索那定(1 μmol·L-1)+liguzinediol(100 μmol·L-1)],L-型钙通道阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注尼莫地平(1 μmol·L-1)和尼莫地平(1 μmol·L-1)+liguzinediol(100 μmol·L-1)],每组6只.采用Langendorff离体灌流装置观察各组对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室内压(LVSP-LVEDP)、左心室大变化速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响.结果 与用药前相比,liguzinediol 1、10、100±mol·L-1可剂量依赖性地对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,能显著增强LVSP、LVSP-LVEDP和±dp/dtmax(P<0.05或P<0.01),对HR无影响(P>0.05).尼莫地平干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化没有影响.普萘洛尔干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化率与单纯liguzinediol(100 ±mol·L-1)对心脏血流动力学指标变化率相近.哌唑嗪、R(+)-SCH-23390 hydrochloride、非索那定干扰后,liguzinediol对各指标引起的变化率与单纯liguzinediol(100 ±mol·L-1)相比有所降低.结论 Liguzinediol可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,其作用机制可能与L-型钙通道有关.

Liguzinediol的急性毒性

目的 考察 liguzinediol(2,5一二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)的急性毒性.方法 采用尾静脉注射给药方式测定liguzinediol的小鼠半数致死量(LD50),用LD50数据处理向导计算LD50及95%7信区间.结果 雌性小鼠尾静脉给药的LD50为1.5921 g·kg-1,雄性小鼠为1.6922g·kg-1.结论 liguzindiol毒性小,应用安全.

Liguzinediol的合成

Liguzinediol对普罗帕酮诱导的急性心衰大鼠心功能的影响

目的:观察川芎嗪衍生物(Liguzinediol)对普罗帕酮诱导的急性心力衰竭大鼠心脏的保护作用及机制.方法:静脉注射普罗帕酮复制大鼠急性心力衰竭模型,给予不同剂量的Liguzinediol(5.0、10.0、20.0 mg/kg)及阳性药西地兰(Digilanid C 0.045 mg/kg),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90、120 min时左心室内压大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、平均收缩压(mean systolic pressure,MSP)、平均舒张压(mean diastolic pressure,MDP)和心率(heart rate,HR)的变化;Western blot、q-PCR检测钙离子(Ca2+)转运相关蛋白表达并探索其作用机制.结果:Liguzinediol 5.0、10.0和20.0 mg/kg均能有效升高模型大鼠+dp/dtmax、-dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和HR.Western blot和q-PCR结果显示Liguzinediol可增加钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CAMKⅡ)及其磷酸化蛋白P-CAMKⅡ、肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase2a,SERCA2a)和磷酸化受磷蛋白(P-phospholamban,P-PLN)的表达,而兰尼碱受体2(ryanodine receptor2,RyR2)和FK506结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6,FK-BP12.6)表达无显著差异.结论:Liguzinediol可明显改善急性心衰大鼠的血流动力学指标,其作用机制可能是通过调控CAMKⅡ改变细胞内Ca2+浓度来增强心肌收缩力,改善心衰.

Liguzinediol的合成工艺优化

目的 确定并优化Liguzinediol的合成工艺.方法 以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化.结果 制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16％佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温佳.产品总收率49.1％,纯度99.91％.结论 此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1％,产品质量可控,便于放大生产.

Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价

目的 设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础.方法 以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15% TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1H-NMR和13C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究.结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差.结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药 liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路.

Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究

目的 比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物.方法 建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物.结果 liguzinediol在肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,并且在大鼠、犬、猴、人肝微粒体温孵体系中均孵育有氧化产物和葡萄糖醛酸结合产物.结论 liguzinediol在大鼠、犬和猴等动物的肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物与人肝微粒体基本一致,该研究结果可为liguzinediol临床前安全性评价的实验动物选择提供依据.

HPLC法测定Liguzinediol原料药的含量及有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质.方法 采用Phecda C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278 nm,柱温为30℃,进样量10μL.结果 主峰能与相邻杂质峰较好分离.Liguzincdiol在60～140μg/mL浓度范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9.结论 本法准确、方便、专属性强,可用于测定Liguzincdiol原料药含量及有关物质.

UPLC-PDA 法研究 Liguzinediol 在大鼠体内的排泄

目的：采用 UPLC-PDA 法对 Liguzinediol 及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD 大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10 mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液 N2吹干,流动相复溶。采用 UP-LC-PDA 法对大鼠尿液、胆汁、粪便中 Liguzinediol 及其代谢产物进行测定,通过代谢产物与原型药物的吸收系数之比及分子量折算确定代谢产物的换算因子,计算 Liguzinediol 在大鼠体内的累计排泄量占剂量的百分比(Dose%)。结果雌雄大鼠尿液、胆汁及粪便排泄过程略有差异,Liguzinediol 及其主要代谢产物在雌性大鼠的尿液、胆汁及粪便的 Dose%分别为47.94%、16.67%、0.648%,体内累计 Dose%为65.26%；Liguzinediol 及其主要代谢产物在雄性大鼠的尿液、胆汁及粪便的 Dose%分别为35.00%、20.37%、1.156%,体内累计 Dose%为56.53%。结论采用加换算因子的 UPLC-PDA 法可以简便、快速地对Liguzinediol 在大鼠体内的物质平衡进行探索性研究,为开展药物临床研究提供实验依据。

Liguzinediol对普萘洛尔诱导的急性心衰豚鼠心功能的影响

目的：研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭( AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol (2．85、5．70、11．40、22．80、45．60、91．20 mg·kg-1)及阳性药盐酸肾上腺素(0．31 mg· kg-1) ,用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90和120 min时左心室内压大上升/下降速率(± dp/dtmax )、左心室内压( LVSP)、动脉收缩压( MSP)、动脉舒张压( MDP)和心率( HR)的变化；计算该药的效能、效价和治疗指数。结果 Liguzinediol (11．40、22．80和45．60 mg · kg-1)能有效升高模型豚鼠+ dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和 HR,降低-dp/dtmax , Liguzinediol (2．85、5．70 mg·kg-1)作用较弱, ED50约为12．93 mg · kg-1,治疗指数(LD50/ED50)为131,45．60 mg·kg-1已达大效能,再加大剂量至91．20 mg · kg-1其效应并不能相应增强。结论Liguzinediol对急性心衰豚鼠的血流动力学指标有明显的改善作用,其安全性比同类药物高。

liguzinediol对压力超负荷大鼠心室重构的影响

目的 通过部分结扎大鼠肾上腹主动脉建立压力超负荷性心室肥厚模型,观察liguzinediol对各组大鼠心室重构的影响.方法 用腹主动脉缩窄方法复制大鼠压力超负荷心室重构模型.设假手术组,模型组,liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg-1)组及阳性药(卡托普利10 mg·kg-1)组.造模后稳定1周开始灌胃给药,给药8周后测量大鼠心脏动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩内压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压大上升/下降速率(±dp/dtmax);计算全心质量指数(HMI)以及左室质量指数(LVMI);HE染色光镜观察心肌结构;放射免疫法检测大鼠血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD);碱水解法测羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测大鼠心肌组织Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结果 liguzinediol能明显降低压力超负荷致心室重构大鼠的HMI和LVMI,改善血流动力学参数,降低 AngⅡ和ALD含量,降低HYP含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结论 liguzinediol具有抑制实验性心室重构的作用,其机制与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关.

UPLC法测定大鼠血浆中Liguzinediol浓度以及动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中Liguzinediol浓度的UPLC测定方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法 血浆样品经甲醇提取后,上清液经N2吹干流动相复溶后注入UPLC分析,色谱柱为UPLC HSS T3柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),流动相为甲醇-水(28:72,V:V),流速为0.4 ml·min-1,检测波长278 nm.SD大鼠6只,iv给药10 mg·kg-1后,用UPLC法测定给药后大鼠血浆中Liguzinediol的浓度,利用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数.结果 Liguzinediol的血药浓度在0.41～52.4 mg·L-1范围内呈线性,提取回收率均>80%,日内、日间精密度<10%,符合生物样品分析要求.大鼠静脉注射10 mg·kg-1的Liguzinediol,其血药浓度(C)-时间(t)曲线呈二室模型,主要药动学参数T12β、AUC(0-∞)、CL分别为1.62 h、18.36 mg·h·L-1、0.71 L·h-1·kg-1.结论 该方法操作简便、快速、专属性强,可用于Liguzinediol的药代动力学及成药性研究.