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靶向逆转KB细胞多药抗性时c-myc基因表达的改变
哺乳动物细胞接触某种治疗药物后可获得对其它非相关药物的广泛耐药性,这种现象称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR).近期研究发现c-myc与多药耐药基因 MDR1密切相关[1] .
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逆转录病毒介导多药抗性基因转导脐带血CD34+细胞
利用基因转移技术,将mdr1基因转导造血干细胞,利用P170的泵出功能,可以保护干细胞免受细胞毒性药物的损伤.这种方案已得到美国FDA的认可进入临床实验阶段[1].我们将脐带血CD34+细胞作为基因转移的靶细胞,探讨体外基因转移的技术和程序.
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急性白血病的多药耐药及逆转
多药耐药或多药抗性(MDR)系指肿瘤细胞或白血病细胞对结构和作用靶位不同的多种化疗药物有交叉耐药性,为化疗失败主要原因之一.
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一种针对mdr1基因的寡核苷酸-阿霉素偶联物:对KB-A-1细胞的毒性及其抑制P-gp蛋白表达的效果
目的:癌细胞膜上P-gp糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制.人体内编码P-gp糖蛋白的基因中仅有mdr1涉及多药抗性.本研究中设计了针对mdr1的反义核酸与阿霉素的偶联物,并且对其细胞毒性进行了考察.同时对偶联物对人表皮癌细胞株KB-A-1内的P-gp蛋白的表达也做了分子水平上的研究.方法:使用MTT法考察偶联物对KB-A-1细胞的毒性.用HPLC考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响.对于P-gp蛋白表达的变化,主要是通过RT-PCR及WestemBlot方法进行了研究.结果:偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高.在低剂量的偶联物(0.5 μm0l·L-1)的作用下,细胞对阿霉素的敏感性提高.偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量.并且从RT-PCR及WesternBlot看,偶联物处理后的细胞内P-gp表达少.结论:选用合适的基团,对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能.采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性,但是在更大程度上增强了其抑制P-gp蛋白的效力,提高了肿瘤耐药性的逆转倍数,具有一定的潜在应用价值.