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普仑司特对实验性变应性鼻炎鼻黏膜组织重塑的影响
目的观察半胱氨酸白三烯受体拮抗剂--普仑司特(pranlukast)对变应性鼻炎动物模型鼻黏膜组织重塑的影响.方法Hartley豚鼠14只,随机分为3组,即阴性对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA+普仑司特组.OVA组:致敏的豚鼠经鼻长期OVA激发共12周;OVA+普仑司特组:致敏的豚鼠经鼻抗原激发1周后,抗原激发的同时给予普仑司特腹腔注射11周;阴性对照组仅给予生理盐水腹腔注射.标本石蜡包埋,做苏木素-伊红、阿辛蓝-过碘酸-希夫(alcian blue-periodic acid-Schiff,AB-PAS)和Masson三色胶原(Masson Trichrome,MT)染色,计数鼻中隔黏膜中的嗜酸粒细胞、上皮杯状细胞数量,半定量测量上皮细胞损伤及鼻中隔黏膜和鼻甲基底膜区及上皮下胶原含量,测定数值以-x±s表示.结果与阴性对照相比,OVA组发生鼻中隔黏膜嗜酸粒细胞浸润[400倍镜下细胞数,(106.90±13.66)个/镜下]、上皮细胞损伤(完整上皮占47.25%±7.67%)、杯状细胞化生[每毫米基底膜对应上皮细胞中杯状细胞数,(22.05±5.81)个/mm]和鼻中隔黏膜及鼻甲内细胞外基质沉积明显增多;OVA+普仑司特组未见明显鼻中隔黏膜嗜酸粒细胞浸润[(8.95±2.32)个/镜下]、上皮细胞损伤(完整上皮占83.15%±8.05%),杯状细胞化生[(5.73±1.07)个/mm]以及鼻中隔黏膜及鼻甲内细胞外基质沉积.OVA+普仑司特组与阴性对照组差异无统计学意义.结论普仑司特能够阻止长期抗原激发导致的鼻黏膜组织重塑的发生,早期应用普仑司特对变应性鼻炎的治疗具有一定意义.
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星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统
目的:采用星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统(self-microemulsions drug delivery system,SMEDDS)处方.方法:通过溶解度实验和伪三元相图筛选普仑司特SMEDDS处方组成,采用星点设计-效应面法,以微乳粒径、Zeta电位和药物在体系中的平衡溶解度为效应值,优化处方中油相用量(w/w)、无水乙醇用量(w/w)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与三乙醇胺(triethanolamine,TEA)的比值K,并进行处方验证.结果:优化后的处方为油酸乙酯22.1％、无水乙醇18.0％、Cremophor EL与TEA的比值K为2.0,普仑司特SMEDDS粒径为(70.8±2.4) nm,电位为(-24.97±1.34)mV,药物在体系中的溶解度为(41.1±0.8) mg·g-1,实测值与预测值接近.结论:星点设计-效应面法适用于普仑司特自微乳给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性能良好.
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普仑司特对链佐星诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害和神经损伤的影响
目的：研究半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1R）拮抗剂普仑司特对链佐星（STZ）诱导的1型糖尿病小鼠记忆损害及神经炎症和凋亡的影响。方法选用雄性ICR小鼠，尾静脉注射STZ 150 mg · kg-1制备1型糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠每天ig给予普仑司特，连续给药4周。Morris水迷宫检测小鼠隐藏平台潜伏期、穿台次数及目标象限停留时间；Western蛋白印迹法检测小鼠脑海马和前额叶皮质CysLT1R， NF-κB p65，白细胞介素1β（IL-1β），肿瘤坏死因子α（TNF-α），剪切胱天蛋白酶3，Bax和Bcl-2蛋白表达水平；测定小鼠的空腹血糖、血清胰岛素含量以及甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。结果 Morris水迷宫结果显示，与正常对照组比，模型组小鼠逃避潜伏期显著延长，穿台次数和目标象限探索时间均显著降低（P<0.05）；给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1组小鼠逃避潜伏期均显著缩短（P<0.05），穿台次数和目标象限探索时间均显著增加（P<0.05）。Western蛋白印迹结果显示，模型组小鼠海马和前额叶皮质CysLT1R，NF-κB p65，IL-1β，TNF-α和剪切胱天蛋白酶3蛋白表达以及Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.05）；给予普仑司特0.6和1.2 mg·kg-1能显著抑制糖尿病小鼠脑内上述蛋白表达的变化（P<0.05）。但普仑司特对糖尿病小鼠高血糖、低血清胰岛素和脂质代谢紊乱无明显影响。结论普仑司特能够改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠学习记忆损害和神经损伤。
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白三烯受体拮抗剂及合成抑制剂与哮喘
哮喘是涉及多种炎性细胞和炎性介质的复杂疾病,白三烯是其重要的介质之一,研究显示抑制白三烯合成以及拮抗其作用有助于哮喘的控制.本文就白三烯受体拮抗剂及合成抑制剂与哮喘的关系作一综述.
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普仑司特对东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆损害的影响
目的 研究普仑司特对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆损害的影响及其作用机制.方法 采用连续腹腔注射东莨菪碱(0.8 mg·kg-1·d-1)诱导小鼠学习记忆损害模型,灌胃给予普仑司特(0.3,0.6,1.2 mg·kg-1·d-1),14d后用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价学习记忆功能,并测定脑内乙酰-碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)水平.结果 普仑司特(0.3～1.2 mg·kg-1·d-1)能显著缩短小鼠在隐藏平台实验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索实验中在原平台所在象限的停留时间和穿越原平台所在位置的次数,增加Y迷宫测试中正确反应次数.普仑司特还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,并降低AchE活性.结论 普仑司特通过降低脑内AchE活性,提高Ach含量,改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆损害.
