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ABCG2基因:一个癌症治疗的新靶点及干细胞筛选的候选标志
ABCG2是ABC转运体家族的成员,由于ABCG2基因在某些癌细胞质膜上高表达,从而导致癌细胞将抗癌药物泵出细胞外而产生抗药性.通过进一步研究发现,人ABCG2的482位上的氨基酸残基对底物的特异选择很重要,在对癌症患者治疗的时候选择不同的药物或者选择性加入针对不同ABCG2突变体的拮抗剂可能会起到更好的疗效.ABCG2在侧群细胞上的专一表达提示其可能成为成体多能干细胞阳性筛选的潜在标志物.
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ATP结合盒转运子A1基因R219K变异对血脂的影响
目的探讨ATP结合盒转运子A1基因(ABCA1)R219K变异是否影响血脂水平.方法 1043例受试者,其中692例脑卒中患者及351名正常对照组人群.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定ABCA1基因多态性.结果在ABCA1的RR、RK和KK 3种基因型中,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平依次呈上升趋势,RR型(1.3 mmol/L±0.4 mmol/L)与KK型(1.4 mmol/L±0.4 mmol/L)之间差异有显著意义(P<0.05);甘油三酯水平依次呈下降趋势,相互之间差异无显著意义;这种效应以男性人群为主.非携带者(RR型)的HDL-C水平与年龄呈正相关,携带者(RK+KK型)的甘油三酯水平与年龄呈负相关,在70岁以前年龄段,携带者HDL-C水平高于非携带者.结论 ABCA1R219K变异可影响血脂水平,携带者(RK+KK型)产生有益的临床血脂谱,以男性人群为主,这种作用在≤70岁人群尤其明显.
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胶质瘤耐药细胞系中11种ABC转运子的表达
目的:在胶质瘤的治疗中,亚硝基脲类药物如卡氮芥是常用的化疗药物.但由于耐药性的产生,患者预后通常不良.在耐药机制的研究中,ABC转运子家族因其具有将药物泵出细胞外的特性而备受关注.本研究旨在探讨胶质瘤细胞中卡氮芥耐药与11种ABC转运子的关系.方法:以SWOZ2细胞作为卡氮芥敏感的细胞系,以卡氮芥耐药的SWOZ1细胞作为原发性耐药细胞系,同时诱导出卡氮芥耐药的SWOZ2细胞系作为获得性耐药细胞系,通过CCK-8法测定细胞的生长曲线及卡氮芥对各细胞系的IC50和耐药指数,同时通过荧光定量PCR法检测耐药细胞与敏感细胞中11种ABC转运子mRNA表达的差异.结果:CCK-8法结果表明,与SWOZ2细胞相比,SWOZ1对卡氮芥的耐药性是SWOZ2的4.7倍,SWOZ2的卡氮芥耐药细胞系(命名为SWOZ2/B)对卡氮芥的耐药性是SWOZ2的6.5倍.采用相对定量的荧光定量PCR法检测11种ABC转运子在各细胞系中的表达,结果表明只有ABCG1在2株耐药细胞系中均表达上调,分别在SWOZ1中上调了4.1倍、在SWOZ2/B中上调了4.4倍.结论:ABCG1在脑胶质瘤细胞卡氮芥耐药中可能发挥重要作用.
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ABC转运蛋白在SPC-A1细胞系中SP细胞多药耐药机制的研究
目的:近期研究表明,肿瘤是由异质细胞构成的一个群体,肿瘤的形成及生长是由称为肿瘤干细胞的一小群细胞驱动的.由于肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白、通常处于静止期并具有高度的DNA修复能力及抗凋亡能力因而对传统的放化疗耐药.文中研究ABC转运蛋白与SPC-A1细胞系多药耐药及肿瘤干细胞之间的关系. 方法:在实验前期构建多西他赛耐药细胞系SPC-A1/ Docetaxel的基础上,比较了SPC-A1及SPC-A1/ Docetaxel细胞系之间SP细胞的含量及其生物学特性、ABC转运蛋白的表达及其对多西他赛耐药性的影响. 结果:SPC-A1及SPC-A1/ Docetaxel细胞株中均存在SP细胞,SPC-A1/ Docetaxel细胞株中的SP细胞比例高于SPC-A1细胞;耐药蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在SPC-A1/ Docetaxel细胞株及SPC-A1/ Docetaxel-SP细胞中均有明显的表达,而在SPC-A1细胞株的SP细胞中仅BCRP的表达增高;SPC-A1-SP细胞的增殖率、克隆形成能力及致瘤性均显著高于SPC-A1/ Docetaxel-SP细胞;SPC-A1/ Docetaxel细胞的耐药性可被维拉帕米逆转,而相同浓度的维拉帕米不能完全逆转SPC-A1-SP细胞的Docetaxel耐药. 结论:耐药蛋白BCRP在分选人肺腺癌细胞株SPC-A1 中具有肿瘤干细胞性质的SP细胞时起主要作用,由此分选的SPC-A1-SP细胞基本具备了肿瘤干细胞的特性,而且BCRP表达也是SPC-A1-SP细胞多西他赛耐药的一个主要因素.
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蛋白激酶Cβ抑制剂Enzastaurin逆转肿瘤多药耐药机制的研究
目的 探讨蛋白激酶Cβ抑制剂Enzastaurin逆转多药耐药(MDR)的作用及机制.方法 Enzastaurin处理高表达ABCB1、ABCC1及ABCG2的MDR基因细胞株后,通过MTT法测定细胞毒作用,流式细胞仪测定阿霉素及罗丹明123在细胞内累积,Westem blotting测定蛋白表达,应用半定量RT-PCR测定mRNA表达水平及采用化学发光法测定ATP酶活性.结果 Enzastaurin可逆转ABCB1介导MDR,对ABCC1及ABCG2介导MDR无逆转作用;Enzastaurin抑制ABCB1药物外排功能而逆转肿瘤MDR,但与ABCB1表达及阻断Akt及Erk1/2磷酸化无关;Enzastaurin通过抑制ATP酶激活而抑制ABCB1药物外排泵功能.结论 Enzastaurin在体外可通过抑制药物外排泵ATP酶活性逆转ABCB1介导MDR作用.
