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抗体-药物偶联物药物用抗体研究进展
抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADC）由抗体、细胞毒性药物及偶联链三部分组成，兼具了抗体的高特异性和细胞毒素对肿瘤的高毒性，是新一代抗体技术的发展方向之一。作为ADC的载体部分，理想抗体及其靶标的选择是设计开发安全性高、疗效好的ADC药物的重要因素。本文将对ADC药物用抗体的发展现状、特点、类型及靶标选择，以及现有的不同靶点裸抗体的发展进行简要综述，为理想ADC药物的开发提供参考。
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靶向抗肿瘤抗体-药物偶联物研究进展
靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点.抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)兼具抗体的高特异性和细胞毒药物对肿瘤的高毒性,代表了新一代抗体技术的发展方向.ADC由“弹头”药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成.ADC利用抗体作为载体将“弹头”药物送至靶部位,并通过细胞内吞效应进入溶酶体,释放出细胞毒性药物,从而达到专一性杀死癌细胞而不损伤正常组织细胞的作用.本文综述近年来ADC研制和发展趋势,并探讨ADC研发过程中的几个可能的关键影响因素.
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靶向癌症治疗试剂——抗体-药物偶联物
化疗已经成为癌症治疗的一个必要手段.然而,细胞毒性试剂对肿瘤细胞缺少特异性,导致严重的副反应.抗体一药物偶联物(ADCs),也被称为免疫偶联物,属于靶向抗癌药物的一种.抗体一药物偶联物由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接键三部分组成.当抗体和癌细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物即可将药物成功靶向体内部位.抗体-药物偶联物的内在化过程和组成部分在设计和应用抗体偶联物到广泛的疾病模型中至关重要.本文概述了抗体-药物偶联物内在化的三个途径,并对它们的结构进行了分析,详细讨论了各个组成部分的类型、相互作用及其对抗体-药物偶联物的靶向性、稳定性和活性的影响.
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位点专一的抗体-药物偶联物的研究进展
抗体-药物偶联物是一类能有效提高传统抗肿瘤药物疗效的靶向制剂.但传统偶联方式无法控制药物和抗体偶联的位置和数目,所合成的抗体-药物偶联物结构不均一,批次可重复性差,治疗指数低.新型定点偶联技术可以有效控制药物结合的位置,获得药抗比均一的偶联物.本文总结了抗体-药物偶联物的发展过程,重点介绍了位点专一的抗体-药物偶联物的研究现状和定点偶联技术.
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新型抗Her-2药物T-DM1
T-DM1是新型抗体-药物偶联物，具有曲妥珠单抗类似的生物活性，可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨，有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗晚期乳腺癌的试验正在进行中。该药是继曲妥珠单抗之后又一种全新的抗Her-2药物。美国FDA正式批准T-DM1作为治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者的药物。
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抗体药物偶联物的研究进展
传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点.抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(mABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将“弹头”药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗.ADCs由“弹头”药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性.而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注.本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程.
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抗肿瘤抗体-药物偶联物的临床研究进展
个体化靶向治疗已成为肿瘤临床治疗的新趋势.抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,近年来发展迅速.抗体-药物偶联物(ADCs)属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物(细胞毒性药物)通过链分子连接而成.ADCs将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题.目前,FDA已批准2种ADC药物上市,即Mylotarg和Adcetris,有多种ADCs处于Ⅰ～Ⅲ期临床试验阶段,取得了显著的临床效果.本文概述了以美登素,卡奇霉素、Auristantin等三种细胞毒性药物为“弹头”药物的ADCs药物的临床研究状况及临床试验结果,为ADCs的研究和应用提供参考.
关键词： 抗体-药物偶联物 靶向抗肿瘤药物 美登素 卡奇霉素 Auristantin -
抗体工程和治疗:抗体协会2015年会
第26届抗体工程和治疗会议,暨抗体协会年会,于2015年12月6-10日在美国圣地亚哥举行.会议讨论了抗体创新研究和抗体研发进展,涉及多个抗体相关主题.
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世界抗体-药物偶联物峰会
2013年10月15-16日,世界抗体-药物偶联物峰会在美国旧金山召开.会上来自多个公司的代表进行了主旨发言,还讨论了抗体-药物偶联物的探索、开发以及化学、生产及控制的优化方面的问题,来自多个生物技术公司、制药公司及合约研究或生产组织的探索与工艺科学家、监管专家、学者及临床医生参加了会议.
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T-DM1应用于乳腺癌的新研究进展
T-DM1是由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过连接子偶联而成的抗体药物偶联物,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用,是第4个被FDA批准上市的抗HER-2靶向治疗药物.在HER-2阳性晚期乳腺癌一线、二线以及多线治疗的临床研究中,T-DM1均显示出突出的抗肿瘤活性,且耐受性良好,NCCN指南推荐其作为曲妥珠单抗治疗失败后的二线首选治疗方案.目前正在进行的临床研究将明确T-DM1在早期乳腺癌治疗领域中的地位,以及与其他药物联合的疗效和安全性.本文综述了T-DM1的作用机制、疗效与安全性、与疗效相关的因素、克服耐药的策略以及应用前景,有助于指导T-DM1的临床应用.
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抗体-药物偶联物(ADCs)的研发进展及其关键影响因素探讨
在肿瘤治疗过程中,小分子化疗药物对肿瘤细胞具备高度杀伤力但靶向性较差,副作用较严重;而单克隆抗体虽靶向性良好但抗肿瘤活性较弱,使用剂量较大.抗体-药物偶联物(Antibody-drag conjugates,ADCs)的出现正好使两者互补,代表了新一代抗体技术的发展方向,被认为是抗肿瘤的有力武器.文章从ADCs的3个组成部分即抗体、化学药物及连接物3方面讨论其研发过程中的影响因素并介绍ADCs的安全隐患、企业研发现状、研发难点及挑战.展望了ADCs的发展趋势.
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抗体偶联药物研究进展
抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由“弹头”药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点.根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述.
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抗体-药物偶联物靶向杀伤CD103表达细胞的研究
目的 应用3种不同的细胞毒素与CD103单克隆抗体(M290)制备抗体-药物偶联物(ADCs),从中筛选出高效低毒、体内能杀伤CD103表达细胞的ADCs,用来阻断CD103/E-钙黏蛋白(E-cadherin)信号途径.方法 选取MC-MMAF、SMCC-DM1、MC-vc-PAB-MMAE与M290制备出3种不同毒素的ADCs.3种ADCs分别以2、2、6 mg/kg的剂量经腹腔注入C57BL/6小鼠体内,用流式细胞术筛选能够杀伤CD103表达细胞的ADCs,通过动态监测小鼠体质量和临床症状评价药物毒性.对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS)、M290、M290-SAP.结果 3种ADCs均具有高效低毒的体内杀伤CD103表达细胞的能力,ADCs给药组小鼠小肠上皮内淋巴细胞绝对数与注射PBS组比较显著减少(P＜0.01).结论 3种ADCs均能有效阻断CDl03/E-cadherin信号途径.
