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老年Her-2阳性型乳腺癌患者使用赫赛汀的安全性观察
目的 评估年龄等于或大于65岁的老年Her-2阳性型乳腺癌患者接受赫赛汀治疗的安全性.方法 观察22例使用赫赛汀患者的治疗计划完成率并统计原因;分析不同年龄、合并心脏基础疾病、其他合并症及化疗方案含有蒽环类药物等因素是否影响治疗计划的完成;通过心脏彩超计算自赫赛汀使用时每隔3月左心射血分数(LVEF),分析在0月、3月、6月、9月、12月不同时间点LVEF数据的差异,观察赫赛汀心脏毒性的发生并随访其转归.结果 22例患者中15例(68.12%)完成治疗计划,7例(31.81%)未完成计划的患者中有3例(42.86%)因心脏毒性,其他因经济原因、患者拒绝及其他化疗毒性各1例.合并有心血管疾病的患者治疗完成率明显下降,具有统计学意义(P<0.05).LVEF在赫赛汀使用后第9月及第12月明显下降,具有统计学差异(P<0.05);3例LVEF下降超过16%的患者暂停赫赛汀治疗后2月内LVEF恢复至基础水平.结论 多数接受赫赛汀治疗的老年Her-2阳性的乳腺癌患者能完成治疗计划,具有心血管基础疾病是发生心脏毒性导致未完成治疗计划的重要原因.赫赛汀导致的LVEF下降停药后可逆,赫赛汀选择性应用于老年患者安全可行.
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抗乳腺癌新药ado-trastuzumab emtansine的药理作用及临床评价
ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)是一种以人表皮生长因子受体(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)为靶点的抗体-药物共轭物,由曲妥珠单抗(trastuzumab)、稳定的硫醚键和细胞毒类药物美坦辛(DM1)构成.临床上用于治疗此前已接受曲妥珠单抗和紫杉醇类药物单独或联合治疗的HER-2阳性、转移性乳腺癌患者.Ⅰ期和Ⅱ期临床试验表明T-DM1具有良好的药动学特征和很小的DM1系统暴露量.Ⅲ期临床试验EMILIA显示在此前已接受曲妥珠单抗和紫杉醇类药物单独或联合治疗的HER-2阳性、转移性乳腺癌患者中,与拉帕替尼和卡培他滨联合治疗相比,T-DM1显著延长无进展生存期和总生存期,并且毒性更低.总之,该药物将为HER-2阳性转移性乳腺癌患者提供新的选择.
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新型抗Her-2药物曲妥珠单抗共轭复合物治疗乳腺癌安全性的系统评价
目的：系统评价曲妥珠单抗共轭复合物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）不良反应的发生率。方法：检索PubMed、Clinicaltrials.gov和CNKI数据库，收集2015年2月前发表的T-DM1临床研究，采用RevMan 5.3软件分析。结果：共纳入3项随机对照试验，共计1700例患者。Meta分析结果显示，所有程度不良反应发生率：T-DM1组血小板减少的发生率高于对照组[RR =6.76，95%CI（3.47，13.17），P =0.12，I2=53%]；T-DM1组AST升高的发生率高于对照组[RR =2.68，95%CI （1.40，5.14），P =0.04，I2=69%]；T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR =0.35，95%CI（0.18，0.71），P =0.003， I2=83%]；T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR =0.34，95%CI（0.25，0.47），P =0.12，I2=52%]；两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR =0.87，95%CI（0.51，1.49），P =0.05，I2=66%]。3-4度不良反应发生率：T-DM1组中性粒细胞减少的发生率低于对照组[RR =0.20，95%CI（0.08，0.50），P =0.02，I2=75%]；T-DM1组腹泻的发生率低于对照组[RR =0.10，95%CI （0.05，0.18），P =0.53，I2=0%]；两组血小板减少的发生率差异无统计学意义[RR =6.93，95%CI（0.80，59.80），P =0.004，I2=82%]；两组贫血的发生率差异无统计学意义[RR =1.21，95%CI（0.65，2.26），P =0.59，I2=0%]；两组AST升高的发生率差异无统计学意义[RR =3.13，95%CI（0.77，12.70），P =0.07，I2=63%]。结论：与传统化疗方案相比，T-DM1具有良好的安全性。
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曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床研究
目的 探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果.方法 分析我院2012年8月～2016年8月收治的65例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料,依据治疗方式不同分为曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组(30例)和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组(35例).观察两组不同转移部位的临床疗效及不良反应发生情况.结果 两组不同转移部位的总缓解率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组的脱发、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、腹泻等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的缓解率较高,不良反应可以耐受,值得临床推广应用.
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曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2阳性局部晚期乳腺癌的效果观察
目的 观察曲妥珠单抗联合化疗治疗人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性局部晚期乳腺癌的临床效果.方法 将我院治疗的98例HER-2阳性局部晚期乳腺癌患者作为研究对象,将其随机分为两组,各49例.对照组接受单纯化疗治疗,观察组则加用曲妥珠单抗治疗.观察两组近期疗效.结果 观察组完全缓解(CR)占比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 将曲妥珠单抗、化疗联合应用于HER-2阳性局部晚期乳腺癌治疗中效果确切,可提升近期疗效,安全性较高.
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TCH方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗的临床疗效观察
目的 探讨TCH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗)方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的临床疗效.方法 对21例Her-2阳性乳腺癌(ⅡB期～ⅢC期)术前行TCH方案的新辅助治疗4～6个周期,评价临床疗效,并中位随访2年观察无病生存率及总生存率.结果 21例患者中CR 16例(76.19％),其中达到PCR13例(61.90％),PR3例(14.29％),SD2例(9.52％).总有效率(CR+PR)达:90.48％,2年的无病生存率为95.23％,总生存率为100％.结论 应用TCH方案行新辅助治疗可有效提高Her-2阳性乳腺癌患者的临床缓解率,使一部分患者获得保乳手术的机会,提高手术成功率,并改善患者的生存率.
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通阳祛瘀中药辅助化疗方案治疗Her-2阳性乳腺癌的临床效果
目的 探讨通阳祛瘀中药联合化疗方案治疗人类表皮生长因子受体2 (Her-2)阳性乳腺癌患者的临床效果.方法 选取2013年5月～2016年5月新疆维吾尔自治区中医医院收治的150例Her-2阳性乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组(75例)和观察组(75例).分别给予曲妥珠单抗为主的化疗方案和通阳祛瘀中药联合化疗方案治疗,两组患者治疗时间均为18周.比较两组患者治疗前后中医证候积分、乳腺癌患者生命质量测定量表(FACT-B)评分、血液流变学指标水平、血清心肌肌钙蛋白(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)及毒副作用差异.结果 观察组患者客观缓解率和临床受益率均显著高于对照组(P＜0.05).观察组患者治疗后中医证候积分显著低于对照组(P＜0.05).观察组患者治疗后生理状况、社会家庭情况、情感情况、功能状况、附加关注等FACT-B指标评分低于对照组(P＜0.05).观察组治疗后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、cTnI、H-FABP、IL-6及TNF-o水平均显著低于对照组(P＜0.05).观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、肝功能损伤、心脏毒性等毒副作用发生率较对照组显著降低(P＜0.05).结论 通阳祛瘀中药联合化疗方案治疗Her-2阳性乳腺癌可有效控制疾病进展,有较好的临床治疗效果,提高患者生活质量.
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卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效观察
目的：观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法：32例老年乳腺癌患者（≥65岁）均经病理组织学证实为复发或转移，Her-2阳性，给予卡培他滨1250 mg/m2口服，2次/d，第1~14天；曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg，后续6 mg/kg静点，21 d为一周期，每2周期评价疗效。结果：32例患者均可评价，其中完全缓解（CR）2例（6.2%），部分缓解（PR）10例（31.3%），稳定≥6个月（SD）11例（34.4%），进展（PD）9例（28.1%），总有效率为37.5%（12/32），临床获益率（CR+PR+SD）为71.9%（23/32）；中位疾病进展时间（TTP）8.5个月；主要的毒副反应为手足综合征、腹泻、口腔炎，均可耐受；1例患者出现症状性心力衰竭，停药后改善；无化疗相关死亡。结论：卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切，毒副反应轻，耐受性良好，是一种安全有效的姑息治疗方案。
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新型抗Her-2药物T-DM1
T-DM1是新型抗体-药物偶联物，具有曲妥珠单抗类似的生物活性，可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨，有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗晚期乳腺癌的试验正在进行中。该药是继曲妥珠单抗之后又一种全新的抗Her-2药物。美国FDA正式批准T-DM1作为治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者的药物。
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HER-2阳性晚期乳腺癌治疗策略
HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后差，以抗HER-2靶向治疗为基础的综合治疗显著延长了患者的生存期、改善了预后。目前多种抗HER-2靶向药物已应用于临床，抑制HER-2通路是HER-2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗及一线治疗进展后的基础治疗。本文简要介绍HER-2阳性晚期乳腺癌治疗相关的关键临床研究、指南推荐及今后的研究方向，以指导临床实践。
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人类表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者甲状腺激素与血管内皮生长因子的关系分析
目的 探析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者甲状腺激素与血管内皮生长因子(VEGF)表达情况.方法 随机数字表法选取天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科2011年9月至2014年9月收治的50例HER-2阳性乳腺癌患者纳入A组,另随机数字表法抽取同期收治的HER-2阴性乳腺癌患者(B组)、乳腺良性病变患者(C组)各50例.检测3组甲状腺激素水平[三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]、比较A组与B组的VEGF表达情况、比较A组与B组VEGF阳性表达患者CD31与CD105标记的微血管密度(MVD).结果 3组FT3、FT4及TSH的差异无统计学意义(P＞0.05);A组与B组T3、T4水平的差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于C组(P＜0.05).A组患者的VEGF mRNA阳性率与VEGF蛋白阳性率分别为66％、62％,均高于B组(P＜0.05).A组VEGFmRNA(+)患者CD31、CD105标记的MVD分别为(20±6)/mm2、(25±7)/mm2,均高于B组(P＜0.05);A组VEGF蛋白(+)患者CD31、CD105标记的MVD分别为(20±6)/mm2、(26±5)/mm2,均高于B组(P＜0.05).结论 较之乳腺良性病变患者,乳腺癌患者化疗前T3与T4水平明显偏低,HER-2阳性乳腺癌患者的血管内皮生长因子表达强于HER-2阴性患者.
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曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类对HER-2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应
目的：探讨曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌的临床疗效分析。方法：收集我院2008～2015年HER-2阳性转移性乳腺癌74例，随机分为对照组和治疗组，对照组36例，治疗组38例。对照组使用多西他赛联合卡铂、顺铂或奈达铂，治疗组在此基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗，分析对比两组的临床疗效及不良反应情况。结果：对照组治疗有效率为41.6%，治疗组为62.8%，两组治疗效果具有显著差异（P<0.05），具有统计学意义；两组的不良反应发生率没有明显差异，不具有统计学意义。结论：曲妥珠单抗联合多西他赛和铂类治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌疗效更佳，比单纯化疗临床效果更好，不良反应发生率没有明显增加，在临床值得推广。
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HER2阳性乳腺癌脑转移预后相关因素分析
目的 乳腺癌脑转移患者预后较差,尤其是人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性的患者.本研究的目的是分析HER-2阳性的脑转移患者的临床特征,通过一个较长随访时间来得出HER-2阳性乳腺癌脑转移患者的预后因素.方法 回顾性分析了1998年至2013年我院经病理诊断为乳腺癌,并免疫组化确定HER-2阳性的脑转移患者.结果 我们主要收集患者临床病理特点,乳腺癌的首次诊断及脑转移的日期,死亡日期,以及相关的研究结果与临床结果.共106例患者被诊断为脑转移瘤.在单因素分析中,全脑放疗和全身化疗及接受曲妥珠单抗治疗的患者,预后更好.结论 本研究结果提示,全脑放疗结合适当全身化疗,及充分的曲妥珠单抗治疗对HER-2阳性的乳腺癌脑转移患者预后是有益的.
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乳宁Ⅱ号方对HER-2过表达型乳腺癌PI3K/Akt信号通路的作用机制研究
目的:采用乳宁Ⅱ号方血清干预人乳腺癌细胞株MDA-MB-453细胞,观察中药调控乳腺癌细胞HER-2过表达后对PI3 K/Akt通路的影响,探讨乳宁Ⅱ号方治疗HER-2过表达型乳腺癌的作用靶点.方法:选用雌性Wistar大鼠分组给药制备含药血清,给药血清干预MDA-MB-453细胞.采用Western blot技术检测中药血清干预乳腺癌细胞后HER-2、p-HER-2表达以及PI3K/Akt通路相关蛋白p-Akt、Bad表达.结果:Western blot结果显示,联合组HER-2、p-HER-2灰度比较对照组明显降低,但HER-2、p-HER-2表达含量差异无统计学意义(P＞0.05);中药组、西药组、联合组p-Akt主条带灰度比较对照组显著降低,表达含量差异有统计学意义(P＜0.05).联合组Bad灰度比较对照组显著降低,Bad表达含量差异有统计学意义(P＜0.05).结论:实验各用药组p-Akt蛋白表达含量均较对照组显著降低,表明用药组能够通过抑制Akt蛋白的磷酸化水平发挥抗乳腺癌的作用.联合组Bad表达含量明显较对照组明显升高,表明用药后可通过诱导调亡蛋白的变化引起细胞凋亡.
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卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌患者的护理
目的 观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效并探讨有效的护理措施.方法 32例老年乳腺癌患者均经病理组织学证实为复发或转移,Her-2阳性,给予卡培他滨1250 mg/m2口服,2次/d,第1～14天;曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg,后续6 mg/kg静脉滴注,每周期21 d,观察患者的治疗效果、不良反应并予以对症处理.结果 32例患者均可评价,总有效率37.5％,临床获益率71.9％.主要的不良反应为手足综合征(HFS)、腹泻、口腔炎、发热反应,均可耐受,只有1例患者出现症状性心力衰竭,停药后改善.无化疗相关死亡病例.结论 卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切,加强护理观察和及时干预不良反应的发生是保证治疗安全的有效措施.
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疏肝益肾方对HER-2阳性乳腺癌患者生活质量的影响
目的 观察疏肝益肾方联合西医治疗对HER-2阳性乳腺癌患者生活质量的影响.方法 采用队列研究的方法,根据治疗方法的不同将126例Ⅱ/Ⅲ期HER-2阳性乳腺癌意向人群分为两个队列,疏肝益肾方联合西医治疗队列及单纯西医治疗队列.疏肝益肾方,1剂/d,服药至少3个月.西医按照NCCN指南给予标准化治疗.结果 疏肝益肾方能显著改善患者总生活质量,潮热汗出及疲劳、失眠的发生率及程度联合治疗组较单纯西药组低.结论 疏肝益肾方能提高HER-2阳性乳腺癌患者的生活质量.
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曲妥珠单抗联合多西紫杉醇在HER-2阳性晚期乳腺癌中的应用
目的:探讨曲妥珠单抗联合多西紫杉醇在HER-2阳性晚期乳腺癌中的应用.方法:收取2010年2月至2016年1月我院收治的82例HER-2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象,根据不同治疗方案分为观察组及对照组.观察组43例患者给予曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗,多西紫杉醇以3周为1个周期,连续用药4个周期,曲妥珠单抗连续使用8周～52周.对照组39例患者只给予曲妥珠单抗单药治疗.对两组患者临床疗效、临床受益反应指数以及不良反应发生情况进行观察与比较.结果:观察组总有效率(60.47％)高于对照组(43.59％),但差异无统计学意义(P＞0.05).观察组疾病控制率(90.70％)显著高于对照组(71.79％),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组临床受益反应有效率(76.74％)显著高于对照组(41.03％),差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应无显著差异(P＞0.05).结论:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇对于HER-2阳性晚期乳腺癌有较好的临床疗效及安全性,患者临床受益高.
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单纯TH方案及其联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的疗效观察
目的 探讨单纯TH方案及其联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的效果.方法 选取治疗的Her-2阳性转移性乳腺癌患者80例作为研究对象,采用数字随机对照表将患者分为对照组和观察组,对照组予以单独TH方案治疗,观察组在对照组基础上予以贝伐单抗治疗,观察两组临床疗效及化疗毒副反应,记录两组中位疾病进展时间(TTP)和中位无进展生存期(PFS).结果 观察组治疗总有效率为52.5％较对照组22.5％高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组TTP和PFS分别为(15.67±2.97)月、(21.65±1.58)月均较对照组长,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 单纯TH方案联合贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌,能够提高临床疗效,延长患者PFS时间,且不会增加不良用药反应.
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解毒化浊方对HER-2阳性乳腺癌细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响
目的 观察解毒化浊方血清对HER-2阳性乳腺癌细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响,探讨解毒化浊方治疗HER-2阳性乳腺癌的作用机制.方法 将雌性Wistar大鼠分为对照组、中药组、西药组、联合组4组,分别给药制备含药血清,再以给药血清干预SK-BR-3细胞,采用Western blot检测HER-2、p-HER-2蛋白表达以及PI3K/Akt通路相关蛋白p-Akt、Bad、p-Bad表达.结果 Western blot检测显示,中药组、西药组、联合组HER-2、p-HER-2灰度比较对照组均降低;西药组、联合组HER-2、p-HER-2、p-Akt灰度比较对照组明显降低,西药组、联合组较对照组HER-2、p-HER-2、p-Akt表达含量差异有统计学意义(P＜0.05).中药组、西药组、联合组Bad、p-Bad灰度比较对照组降低,总Bad表达含量各组间差异无统计学意义(P＞0.05).西药组、联合组p-Bad表达含量差异有统计学意义(P＜0.05).结论 解毒化浊方具有下调PI3K/Akt信号通路中相关蛋白表达,协同抑制剂发挥减毒增效的抗肿瘤作用.
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曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床研究
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，随着发病率的升高及发病年龄的年轻化，乳腺癌越来越对女性的健康造成威胁。25%～30%的乳腺癌患者过度表达HER-2［1］。HER-2蛋白是与表皮生长因子受体同源的相对分子质量为185×103的跨膜酪氨酸激酶。曲妥珠单抗是抗HER-2的人源化单克隆抗体，在HER-2过表达的晚期乳腺癌患者中与化疗联合显示出较好疗效［2］。
