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髓源性抑制细胞的生物学功能及其相关抑制剂的研究进展
髓源性抑制细胞(MDSC)是髓祖细胞和病理状态下积累的未成熟髓细胞组成的异质细胞群.MDSC通过主动抑制T细胞的增殖和细胞毒性,以及促肿瘤形成的T调节细胞(Treg)的增殖从而抑制宿主对肿瘤的免疫应答,此外MDSC还能促进肿瘤血管生成,肿瘤的侵袭和转移,因此又是多种肿瘤的潜在治疗靶点.本综述对MDSC的生物学功能、靶向MDSC的抑制剂及其在肿瘤免疫治疗中的应用进行概述,为癌症免疫治疗提供参考和借鉴.
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肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略
肿瘤微环境中T细胞功能障碍是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制,免疫检查点分子上调导致的T细胞功能障碍是目前的研究热点.阻断免疫检查点PD-1和CTLA-4的临床试验在许多晚期癌症患者中显示令人鼓舞的疗效,证实肿瘤微环境中存在T细胞功能障碍以及逆转T细胞功能障碍在肿瘤治疗中的潜力.然而,这些新的免疫治疗方法只在少数癌症患者中产生持久的临床疗效,提示肿瘤微环境的异质性和复杂性.近,单细胞水平的研究进一步阐明了肿瘤微环境中T细胞功能障碍的表型特征和临床意义,揭示表观遗传学和代谢改变是导致肿瘤微环境中T细胞功能障碍的重要机制,并提出逆转肿瘤微环境T细胞功能障碍的新方法.本文聚焦这些肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略的新研究进展.
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重组人粒细胞集落刺激因子动员后人外周血单核细胞来源树突状细胞肿瘤疫苗治疗研究
目的 树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗是肿瘤免疫治疗的一个重要手段,在细胞技术层面对其优化是当前研究的热点.文中探讨了重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)动员后外周血单核细胞(monocyte,Mo)来源DC疫苗临床应用可行性.方法 采取回顾性的方法分析2011年8月至2011年12月行Mo-DC疫苗治疗的59例肿瘤患者,其中32例进行了采集前的rhG-CSF动员,同期27例未动员患者作为对照.动员组在血细胞分离机采集前行rhG-CSF皮下注射(1.25μg/kg×1d或×2d或×3d),动员前后均检测血常规;分析rhG-CSF动员组和对照组采集效率、采集终产品中单个核细胞(mononuclear cells,MNC)数量及活力变化;比较相同采集循环量下2组Mo-DC细胞计数、得率、纯度及存活率.流式细胞术(FCM)检测动员组和对照组Mo-DC细胞表型,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中细胞因子白介素12(interleukin-12,IL-12)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和IL-10浓度.结果 rhG-CSF动员3d后外周血Mo计数与动员前相比上升明显,差异有统计学意义(P＜0.05);rhG-CSF动员组和对照组采集效率、血小板丢失率和采集终产品中MNC活力差异无统计意义,但相同采集循环量时rhG-CSF动员3d后采集终产品中MNC数量与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).相同采集循环量时rhG-CSF动员组DC产量明显高于对照组(P＜0.05),但DC细胞得率、纯度和存活率差异无统计意义.rhG-CSF动员组和对照组DC细胞HLA-DR、CD11c、CD80、CD86、CD83及CD54表达差异无统计意义,DC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12和IL-10表达差异亦无统计意义.结论 Mo-DC疫苗治疗的肿瘤患者采集前进行至少3d的rhG-CSF动员可以有效提升DC疫苗产量,有助于提高疫苗治疗疗效.
关键词： 树突状细胞 疫苗 重组人粒细胞集落刺激因子 单核细胞 癌症免疫治疗
