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基于NLRP3炎性体信号通路研究桂枝芍药知母汤对尿酸钠诱导大鼠巨噬细胞炎性信号表达的影响
目的:基于NLRP3炎性体(NACHT-LRR-PYD-containing proteins 3 inflammasome)信号通路观察桂枝芍药知母汤(GD)对尿酸钠诱导的大鼠巨噬细胞炎性信号表达的影响,以期探明其抗炎作用机制.方法:大鼠30只按体质量随机分为5组各6只,GD高、中、低剂量组(4、8、16 g·kg-1)、秋水仙碱阳性对照组(3×10-4g·kg-1)均灌胃给药,正常组给予等容积蒸馏水,每天1次,连续给药7d,后1次灌胃1h后所有大鼠乙醚麻醉取血清备用.SD雄性大鼠20只,参照文献方法提取分离大鼠巨噬细胞接种培养12h.细胞试验分为2个实验组(不加受体抑制剂,加NALP3受体抑制剂),每个实验组均含6个组,正常对照组加入正常大鼠血清,模型对照组、高、中、低剂量组、秋水仙碱组全部滴加200μg·L-的尿酸钠混悬液造模,同时滴加含药血清置于CO2细胞培养箱中孵育2h取出.酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定炎性因子白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-a,TNF-α)的表达,DNA-蛋白质互作ELISA(DPI-ELISA)方法检测核因子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB)活性;Western免疫印迹(WesternBlot)检测凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱天冬酶-12(Csapase-12)信号衔接蛋白表达水平;逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RTPCR)观测NLRP3炎性体mRNA的表达.结果:细胞造模12h后与正常组比较,实验模型组大鼠巨噬细胞IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-KB、ASC、NALP3 mRNA表达水平明显升高,Csapase-12表达水平明显降低;与模型组比较,给药各组IL-1β、IL-6、TNF-α、NALP3 mRNA及GD中、高剂量组NF-KB、ASC表达均明显降低,GD高剂量组Csapase-12表达明显升高,而秋水仙碱组Csapase-12表达无明显增加.结论:GD抗炎作用机制可能与降低巨噬细胞NLRP3、ASC表达、抑制IL-1β分化成熟及NF-KB活化、降低NLRP3炎性体信号通路炎性因子表达有关.与秋水仙碱不同的是,GD能够增加Capase-12表达,负反馈抑制NLRP3炎性体信号通路炎性因子表达,提示GD治疗GA新的抗炎机制.在加入NALP3受体抑制剂下,GD仍能降低模型大鼠巨噬细胞中TNF-α、NF-KB表达,提示GD可以通过另外信号通路发挥抗炎作用.
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桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎136例疗效观察
类风湿性关节炎是一种慢性、反复发作性、非特异性和多发性关节炎,它是全身结缔组织和胶原纤维组织病变的局部表现,是一种自身免疫性疾病.用桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎136例,疗效观察近期控制50例(36.76%),显效70例(51.47%),有效12例(8.82%),总有效率97.06%.
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桂枝芍药知母汤拆方的正交t值法实验研究
桂枝芍药知母汤为治疗类风湿关节炎的经方,长期以来广泛应用于临床,收效良好.为进一步探究方中起主要作用的药物,笔者采用正交t值法从抗炎、镇痛两方面药理作用综合考虑,进行了初步的处方筛选.实验结果表明:白芍、麻黄、制附子、炙甘草为方中主药.
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桂枝芍药知母汤配合注射针刀治疗慢性椎间盘源性腰腿痛
慢性椎间盘源性腰腿痛是临床上慢性腰腿痛常见的类型之一,多系急性损伤或局部慢性劳损后,椎间盘周围留下的无菌性炎症和粘连病灶刺激周围神经而导致患者腰腿局部的反复疼痛[1].2001年10月以来,笔者以桂枝芍药知母汤为主加味并配合注射针刀治疗慢性椎间盘源性腰腿痛,取得较好疗效,现总结报道如下.
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桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响
目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理.方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1 β(IL-1 β)活性,探讨其作用机理.结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P＜0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1 β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P＜0.01).结论TNF-α、IL-1 β异常增高,与RA发病密切相关.桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1 β浓度,从而抑制或控制RA病情发展.
关键词： 桂枝芍药知母汤 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素1β -
桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎100例的临床疗效
目的:探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的疗效.方法:选择我院中医科2009年1月-2010年12月收治的类风湿关节炎患者共100例,随机分为对照组与治疗组2组,每组各50例,对照组给予非甾体抗炎药、激素以及镇痛药等常规西医治疗,治疗组给予桂枝芍药知母汤治疗,比较两组患者的治疗效果.结果:桂枝芍药知母汤可明显改善类风湿关节炎患者临床症状,促进循环系统血流量,改善实验室检查指标,其中对照组总有效率80％,治疗组有效率94％,治疗组总有效率显著高于对照组(p＜0.05),有统计学意义.结论:桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎具有更好的抗炎、镇痛、免疫抑制作用,对风寒湿痹型类风湿关节炎具有良好的治疗作用.
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桂枝芍药知母汤加西药治疗颈肩腰腿痛的临床观察
目的:探讨桂枝芍药知母汤加西药对于颈肩腰腿痛治疗的临床价值.方法:选取170例不同性别、病程的颈肩腰腿痛患者,随机平均分为2组,分别采用桂枝芍药知母汤加贝诺酯片和只用贝诺酯片对患者进行治疗,观察统计治疗效果,进行疗效分析.结果:疗程结束后,观察组痊愈64例,显效12,有效4例,无效5例,总有效率约为94％.对照组痊愈29例,显效19例,有效13例,无效24例,总有效率约为71％.结论:相比单一的西药治疗,两者结合对颈肩腰腿痛有明显而高效的治疗效果,值得在临床治疗中推广.
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基于"方证相关"理论的治"痹"经方调控TLR/TRAF信号通路的比较研究
目的:在方证相关理论指导下,比较乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤凋控佐剂性关节炎大鼠脾脏TLR2,TRAF6,Faslg基因表达的差异.方法:建立佐剂性关节炎大鼠模型,采用实时荧光定量PCR技术,以18sRNA为内参基因,用SYBR Green Ⅰ染料法检测脾脏TLR2,'FRAF6,Faslg基因相对表达,2-~(ΔΔCT)法进行进行计算和数据分析.结果:佐剂性关节炎大鼠脾脏TLR2,TRAF6,Faslg基因均较空白组显著高表达,乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤各剂量均能显著抑制或降低模型TLR2,TRAF6,Faslg基因的异常高表达,临床等效剂量时降低的TLR2和Faslg基因表达作用由强到弱依次是乌头汤＞桂枝芍药知母汤＞白虎加桂枝汤,但降低TRAF6作用强度趋势刚好与TLR2和Faslg基因相反.结论:乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤均对佐剂性关节炎大鼠脾脏异常高表达TLR2,TRAF6,Faslg基因有下调作用,但强度存在差异,与药效学和凋节T细胞亚群趋势较为一致,提示对TL:R2/TRAF6信号通路和凋亡受体Faslg基因下调可能是3个经方药效学及对外周T细胞亚群的不同调节强度的原因之一.
关键词： 乌头汤 桂枝芍药知母汤 白虎加桂枝汤 TLR/TRAF信号通路 Faslg -
基于方证相关理论的治"痹"经方药效学比较研究
目的:比较治"痹"经方乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤主要药效学的差异,为临床合理应用提供依据.方法:采用耳片法、毛细血管通透性亢进法、佐剂性关节炎模型考察3个经方的抗炎作用;采用热板法和扭体法考察3个经方镇痛作用.结果:乌头汤和桂枝芍药知母汤对二甲苯所致的耳廓肿胀、醋酸所致的毛细血管通透性亢进以及佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀均有显著的拮抗作用,也能够显著提高热刺激和化学刺激所致小鼠的痛反应阈值,以乌头汤的作用为强;白虎加桂枝汤亦能明显对抗二甲苯所致的耳廓肿胀和醋酸所致的毛细血管通透性亢进,对佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀在完全弗氏佐剂注射后第3,5天表现出较好的拈抗效用,但抑制作用较乌头汤和桂枝芍药知母汤弱,同时对热刺激和化学刺激所致的小鼠疼痛反应均无抑制作用.结论:乌头汤、桂枝芍药知母汤具有显著的抗炎和镇痛作用,白虎加桂枝汤具有较好的拮抗急性炎症的作用,对完全弗氏佐剂所致的免疫性炎症模型早期有一定的拮抗效应,但无明显的镇痛作用.3个经方相比较,乌头汤抗炎作用强,桂枝芍药知母汤次之,白虎加桂枝汤弱.提示3个经方主要药效学的差异可能与其寒热药性有关.
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简易浮针疗法联合桂枝芍药知母汤加味治疗肩周炎的临床疗效观察
目的:对简易浮针疗法联合桂枝芍药知母汤加味治疗肩周炎的临床疗效进行观察.方法:选取我院收治的102例肩周炎患者,将其按照随机数字法分为观察组和对照组,每组51例.对照组给予桂枝芍药知母汤加味进行治疗,水煎,每日早晚两次服用;观察组在对照组基础上给予简易浮针进行治疗,桂枝芍药知母汤加味服用方法同对照组,简易浮针治疗方法为每日1次,两组均治疗1个月.治疗前后分别采用简式McGill疼痛量表(MPQ)评价综合疼痛,从疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分(VAS)和现有疼痛强度(PPI)3个方面对疼痛进行全面评价,并采用Melle评分评定两组患者肩关节活动度;并于治疗1个月后对临床疗效进行评价.结果:观察组治疗1个月后治愈率和总有效率分别为25.5%和94.1%,显著高于对照组的7.8%和74.5%.治疗后两组PRI-T、NWC、VAS、PPI评分均显著下降,但观察组下降更为明显.治疗后两组Melle评分各项均显著下降,但观察组下降更为明显.结论:简易浮针疗法联合桂枝芍药知母汤加味可以显著改善肩周炎患者的临床症状,临床疗效显著,值得临床推广.
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桂枝芍药知母汤加西药治疗颈肩腰腿痛65例临床观察
目的:观察桂枝芍药知母汤加西药治疗颈肩腰腿痛的疗效.方法:运用桂枝芍药知母汤加西药治疗颈肩腰腿痛.结果:总有效率为96%.结论:两者配合疗效明显.
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桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎96例临床观察
目的:观察桂枝芍药知母汤联合西药治疗类风湿关节炎的临床效果.方法:选取2015年6月-2017年8月我院收治的类风湿关节炎患者96例,随机分成对照组和研究组,每组48例,对照组应用西药治疗,研究组应用中药联合西医治疗,比较两组患者的临床治疗效果.结果:临床治疗效果方面,研究组为93.75％,显著高于对照组的77.08％;生活质量评分方面,治疗前,两组患者无差异(P>0.05),治疗后均有所改善,研究组的生活质量评分明显优于对照组(P<0.05).结论:临床上,应用桂枝芍药知母汤联合西药(甲氨蝶呤片、洛索洛芬、叶酸片)治疗类风湿关节炎,能取得较好的治疗效果,有效改善患者临床症状,提高生活质量,值得进行广泛的推广.
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桂枝芍药知母汤改善糖尿病周围神经病变感觉异常效果分析
目的 观察桂枝芍药知母汤改善糖尿病周围神经病变感觉异常的临床效果,并分析、总结临床经验.方法 选取2016年2月—2017年8月就诊于该院内分泌科及中医科门诊的2型糖尿病伴有周围神经病变的患者60例,将其随机分为治疗组与对照组各30例,对照组给予弥可保(甲钴胺片)治疗,1片/次(0.5 mg),3次/d,治疗组在给予弥可保治疗的基础上给予桂枝芍药知母汤治疗,并根据具体症状的不同调整方药和剂量,1剂/d,疗程为4周,观察治疗后主要症状改善情况.结果 治疗组总有效率93.3％;对照组总有效率73.4％,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 桂枝芍药知母汤能明显改善糖尿病周围神经病变感觉异常,值得临床推广.
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桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎的效果研究
目的 探讨桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎的疗效.方法 选取2017年1月～2018年1月我院收治的类风湿关节炎患者88例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,各44例.对照组接受甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上加用桂枝芍药知母汤进行加减治疗,比较两组疗效.结果 观察组治疗总有效率高于对照组,疼痛消失时间、肿胀消失时间和活动恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿关节炎的疗效确切,可有效促进关节活动的恢复.
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产后身痛风寒湿夹热证的治疗体会
地处岭南的现代产后身痛多见风寒湿夹热证,治疗当不拘泥于主调气血,应辩证施治,重在温经散寒,祛风清热除湿,方选桂枝芍药知母汤合四妙丸.
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加味桂枝芍药知母汤治疗寒湿入络型结节性红斑疗效观察
目的 对比观察加味桂枝芍药知母汤治疗寒湿入络型结节性红斑的临床疗效.方法 将2016年11月-2017年12月黑龙江中医药大学附属第二医院皮肤科收治的70例寒湿入络型结节性红斑患者按照随机数表法随机分为治疗组(35例)与对照组(35例),其中治疗组患者采用加味桂枝芍药知母汤治疗,对照组患者采用雷公藤多苷片治疗,对比观察治疗4周后两组患者的皮损评分及临床疗效.结果 治疗4周后,治疗组患者的皮损评分为(2.83±2.66)分,对照组患者的皮损评分为(5.94±3.83)分,两组对比采用t'检验,t'=3.946,P＜0.01,差异具有统计学意义;治疗4周后,治疗组患者中痊愈14例、显效11例、有效8例、无效2例、总有效率为94.3％,对照组患者中痊愈7例、显效10例、有效8例、无效10例、总有效率为71.4％,两组对比采用等级资料的秩和检验,mann-whitney U=409.000,Z=-2.480,P=0.013,P＜0.05,差异具有统计学意义.结论 加味桂枝芍药知母汤可有效缓解寒湿入络型结节性红斑的疼痛,促进红斑的消退,疗效显著,值得临床推广应用.
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经方治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎20例体会
目的：就经方治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎20例体会进行探讨。方法选择2012年10月～2013年10月我院收治的40例寒湿痹阻型类风湿关节炎患者，将其随机分为治疗组和对照组，20例对照组患者给予单纯的非甾体消炎镇痛药物治疗；20例治疗组患者给予桂枝芍药知母汤治疗。结果对照组总有效率为80%；治疗组总有效率为90%。两组患者的临床疗效具有较为明显的差异，具有统计学意义（P＜0.01）。两组患者在治疗前后RF、CRP、ESR值都出现了较为明显的下降，具有统计学意义（P＜0.01）。结论经方治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎效果较佳，无不良反应及并发症发生，深得患者及其家属的认可，值得在临床上大量推广应用。
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桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠IFN-γ及IL-4水平的影响
目的 研究桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 采用牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型(Collagen-induced arthritis,CIA),灌胃给药21 d后观察大鼠体重变化、足肿胀度;采用ELISA法测定大鼠滑膜和血清中的白细胞介素4(IL-4)水平,小鼠巨噬细胞NO-2释放法测定大鼠滑膜和血清中干扰素γ(IFN-γ)活性.结果 桂枝芍药知母汤能改善CIA大鼠体重变化,降低原发性和继发性足肿胀度,下调CIA大鼠滑膜和血清IFN-γ、IL-4水平.结论 CIA大鼠滑膜中IFN-γ、IL-4水平均升高,血清中以IFN-γ升高为主.桂枝芍药知母汤抗风湿作用,可能通过下调CIA大鼠滑膜和血清IFN-γ、IL-4水平,从而调节Th1/Th2平衡.
关键词： 桂枝芍药知母汤 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 干扰素γ 白细胞介素4 大鼠 -
桂枝芍药知母汤治疗早期类风湿性关节炎50例
目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎的临床疗效.方法将100例早期类风湿性关节炎患者随机分成治疗组和对照组,治疗组50例予桂枝芍药知母汤加减治疗,对照组50例予芬必得加甲氨蝶呤治疗.分别观察治疗前后临床症状、体征以及理化检查结果的变化.结果总有效率治疗组为90.00%,对照组为78.00%,关节疼痛总数和关节疼痛度、关节肿胀数和关节肿胀度及晨僵时间等观察指标的改善,治疗组明显优于对照组.结论桂枝芍药知母汤对早期类风湿性关节炎属于寒热错杂者具有较好疗效.
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桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡的基因调控的实验研究
目的 观察探讨桂枝芍药知母汤对RA大鼠滑膜细胞增殖、凋亡的影响及对细胞凋亡调控基因的影响,探讨该汤药的作用机制.方法 利用醋酸溶解Ⅱ型胶原蛋白及弗氏完全佐剂混合,诱导大鼠佐剂性关节炎模型,以"桂枝芍药知母汤浓缩液"为干预药物,行体内、体外双重实验,观察滑膜细胞凋亡及其形态改变情况,应用SP法检测Fas抗原、Bcl-2蛋白、p53蛋白.结果 体内、体外实验实验组的作用均优于对照组(P<0.05),两实验中实验组细胞凋亡增加,Bcl-2、p53表达下降,Fas表达上调.与对照组及正常组对比差异有统计学意义(P<0.05).结论 桂枝芍药知母汤浓缩液可明显减轻类风湿性关节炎大鼠滑膜增殖的病理改变,并可使体内、体外实验组RA大鼠Bcl-2、p53表达下降,Fas表达上调,为临床应用桂枝芍药知母汤治疗RA提供了实验依据.
