首页 > 文献资料
-
Donepezil对大鼠海马及新皮层锥体神经元延迟整流样钾电流的影响
目的探讨donepezil对大鼠海马和新皮层锥体神经元具有延迟整流样特性钾电流(IK)的影响.方法用膜片钳全细胞记录法.结果 Donepezil在微摩尔水平即可抑制IK,并呈剂量依赖性和电压依赖性,且可使IK的稳态激活曲线向超级化的方向移动.结论低浓度donepezil即可抑制大鼠海马和新皮层锥体神经元电压激活的IK,此作用可能与其抑制胆碱酯酶活性协同,参与药物的治疗效应.
-
二十二碳六烯酸-磷脂对AD大鼠学习记忆的影响
目的 研究二十二碳六烯酸-磷脂(docosahexaenoic acid-phosphatidylcholine,DHA-PC)对海马CA1区注射A＆5-35所致的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型学习记忆能力改善作用,为DHA-PC的药用开发奠定理论基础.方法 SPF级雄性Wistar大鼠40只,250～300 g,随机分为正常对照组、AD组、多奈哌齐组、DHA-PC组.大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,水迷宫检测学习记忆能力改变,检测Tau(Ser 396)蛋白的含量,检测超氧化物歧化酶活性.结果 水迷宫结果显示:与AD组相比,定向航行实验DHA-PC组大鼠的潜伏期明显降低(P＜0.05);空间探索实验DHA-PC组大鼠在安全平台所在象限的活动时间明显增加(P＜0.05).与AD组相比,DHA-PC组和DHCI组大鼠皮层和海马的Tau(Ser396)蛋白含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),DHA-PC组和DHCI组皮层SOD活性增强(P＜0.01).结论 DHA-PC可通过降低皮层和海马396位点磷酸化Tau蛋白的表达和增强SOD活性,改善AD大鼠学习记忆能力,具有较好的药用开发前景.
-
TAK-147逆转东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆障碍
目的:研究和阐明TAK-147对东莨菪碱诱发的大鼠空间记忆损伤的作用.方法:采用Morris水迷宫的程序研究大鼠的空间记忆,利用开场实验方法测定动物自发活动量.结果:在水迷宫的学习过程中,腹腔内注射东莨菪碱(0.4 mg/kg,ip)明显延长大鼠上台的潜伏期,而腹腔内注射TAK-147或donepezil(多奈哌齐)能剂量依赖性地改善东莨菪碱诱发的记忆损伤,两药在0.1-1.0 mg/kg的剂量时具有显著性差异.在记忆的再生过程中,腹腔内注射东莨菪碱(1.5 mg/kg,ip)引起空间记忆再生过程的障碍分别被TAK-147(0.1,0.3和1.0 mg/kg)、多奈哌齐(0.3和1.0 mg/kg)以及他克林(3和5 mg/kg)显著性改善.TAK-147的作用比多奈哌齐略强却明显强于他克林.此外,在开场实验中,TAK-147和多奈哌齐与生理盐水和东莨菪碱相比,对大鼠运动量未产生明显改变.结论:TAK-147在空间认知功能上起重要的作用,进一步证明TAK-147能够成为一个治疗阿尔采默病的理想的胆碱酯酶抑制药.
